百合固金湯加減治療肺癌放射治療不良反應(yīng)56例觀察

張育榮　王　琦

(北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，北京，100122)

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百合固金湯加減治療肺癌放射治療不良反應(yīng)56例觀察

張育榮王琦

(北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，北京，100122)

目的：觀察傳統(tǒng)中藥百合固金湯加減對肺癌放射治療的減毒作用效果。方法：將2013年3月至2016年2月收治我院的56例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為治療組(放射治療+中藥治療)和對照組(放射治療)，每組28例患者，觀察2組患者經(jīng)過不同治療方式后放射性肺炎、放射性食管炎及骨髓抑制的發(fā)生率。結(jié)果：56例非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)過不同方式的治療后，2度以上的放射性肺炎發(fā)生情況為：治療組發(fā)生2例，對照組發(fā)生8例;2度以上的放射性食管炎發(fā)生情況為：治療組發(fā)生9例，對照組發(fā)生18例；2度以上骨髓抑制發(fā)生情況為：治療組發(fā)生12例，對照組發(fā)生21例。2組患者經(jīng)過治療后治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：傳統(tǒng)中藥百合固金湯加減能降低肺癌放射治療后放射性肺炎、放射性食管炎及骨髓抑制的發(fā)生率，改善肺癌患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究及推廣應(yīng)用。

中藥治療；肺癌；放射治療；不良反應(yīng)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐年上升，目前已發(fā)展成為發(fā)病率和病死率最高的惡心腫瘤之一[1-4]。多數(shù)患者在感覺不適到醫(yī)院就診時已無手術(shù)指征，處于中晚期[5-9]?；颊叩闹委熤饕揽咳砘熂熬植糠暖焷硌娱L生存時間，患者愈后較差，生存期短，對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌，放療僅用于對癥治療，并且放療及化療為患者帶來諸多不良反應(yīng)，惡心、嘔吐、免疫力下降、肝腎功能受損等，使患者承受勝利和心理的雙重打擊，影響患者的治療進(jìn)程、治療效果及生活質(zhì)量。本次研究在放射治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)辨證治療，采用傳統(tǒng)中藥方劑百合固金湯加減聯(lián)合放射治療非小細(xì)胞肺癌，達(dá)到了減毒增效的效果，不僅改善了患者功能狀態(tài)，同時減輕了患者心理和生理的痛苦，增強(qiáng)了機(jī)體免疫力，提高了患者生活質(zhì)量。將2013年3月至2016年2月采用中藥百合固金湯加減治療肺癌放射減毒作用的臨床效果進(jìn)行以下觀察，報道如下。

1　資料與方法

1.1病例資料選取2013年3月至2016年2月收治我院的56例非小細(xì)胞肺癌患者，其中腺癌38例，鱗癌16例，大細(xì)胞癌2例；手術(shù)后接受放射治療22例，化療后接受放射治療24例，放化療同步10例。所有病例放射治療前3周內(nèi)未行化療。隨機(jī)分為治療組(放射治療+中藥治療)和對照組(放射治療)，每組28例患者，治療組患者男17例，女11例，年齡35～82歲，平均年齡(66.4±5.2)歲,對照組男18例，女10例，年齡36～81歲，平均(65.9±5.5)歲。所有患者放射治療前血常規(guī)及心、肺、肝、腎功能等正常，KPS評分均大于60分。2組患者病例資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；2)無嚴(yán)重心腦血管及肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病等；3)未有合并其他惡心腫瘤；4)嚴(yán)重精神疾病；5)自愿配合此次研究，知曉此次研究的目的并簽署知情同意書。

1.3治療方法

1.3.1對照組采用三維調(diào)強(qiáng)適形放射治療，放射劑量50 GY～60 GY/25～30次。三維調(diào)強(qiáng)適形放療技術(shù)的運(yùn)用，是放射治療進(jìn)入了精準(zhǔn)治療時代，能更精確地照射腫瘤，使腫瘤劑量增加與提高局部控制率[11-12]，但放射治療不良反應(yīng)還無法完全避免。

1.3.2治療組在對照組基礎(chǔ)上采取中藥治療。方藥：百合固金湯加減。處方如下：生地黃10 g、熟地黃12 g、麥冬15 g、百合20 g、川貝母9 g、玄參10 g、北沙參15 g、天花粉15 g、石斛12 g。隨癥加減：放射性食管炎加用金銀花15 g、野菊花10 g；放射性肺炎加用魚腥草30 g、薄荷5 g；骨髓抑制加用補(bǔ)骨脂15 g、巴戟天15 g；放射野包括鎖骨上淋巴結(jié)，上方重用玄參15 g，加板藍(lán)根15 g、生黃芪20 g、山豆根9 g，口服鼻咽清毒顆粒；放療后氣短乏力較重加西洋參15 g、黃芪15 g；放療后口干、口渴嚴(yán)重，加北沙參15 g、天花粉15 g、石斛12 g。煎煮方法：將中藥飲片清洗干凈，加適量水浸泡30 min，水煎30 min后濾出上清液。殘渣加適量水，繼續(xù)水煎15 min后濾出上清液。將2次上清液合并，濃縮，分裝(每袋100 mL)冷藏。治療組1劑/d，分早8點，晚8點2次口服，于放射治療第2周開始口服中藥湯劑治療。

1.4觀察項目與指標(biāo)

1.4.1不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)以放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制等臨床常見并發(fā)癥及可監(jiān)測項目作為不良反應(yīng)的觀察指標(biāo)。

1.4.2觀察指標(biāo)陽性標(biāo)準(zhǔn)放射性肺炎、放射性食管炎按RTOG急性損傷分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，骨髓抑制不良反應(yīng)根據(jù)CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，以白細(xì)胞<3.0×109/L為標(biāo)準(zhǔn)，放射治療開始前、開始后每周、放射治療結(jié)束后各評價1次。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件對2組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計，計數(shù)資料以n(%)表示，2組間采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

經(jīng)過傳統(tǒng)中藥百合固金湯加減能降低肺癌放射治療非小細(xì)胞肺癌后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2度以上的放射性肺炎發(fā)生率：治療組2例，對照組8例；2度以上的放射性食管炎發(fā)生率：治療組9例，對照組18例；2度以上骨髓抑制發(fā)生率：治療組12例，對照組21例。2組不良反應(yīng)比較，治療組均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

注:與對照組比較*P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

3　討論

放射治療是目前肺癌的主要治療手段之一，能有效控制腫瘤增殖，減輕疾病癥狀，延長患者的生存期，對于因高齡、基礎(chǔ)條件差等原因等原因不能耐受手術(shù)的患者，放射治療也可作為一種局部治療方法，放射治療聯(lián)合化療是目前主要的治療模式。但放射治療同時也可導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、脫發(fā)、充血、潰瘍、血象降低、消化不良等多種毒性反應(yīng)，影響患者的治療和生活質(zhì)量。隨著放射治療技術(shù)的發(fā)展，三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療的應(yīng)用可使照射野和劑量分布更為精確，在一定程度上提高放療療效、減輕不良反應(yīng)[13]。但吸煙人群及空氣治療目前尚未得到良好的控制，肺癌總體發(fā)病率仍不斷上升，放射治療所致不良反應(yīng)病例仍然較多。

中醫(yī)藥作為作為惡性腫瘤常用的治療方法之一，將其配合放射治療，不僅可以減輕放射治療的不良反應(yīng)，還可增強(qiáng)放射治療的療效，提高患者的耐受力和生活質(zhì)量[14]。肺癌在傳統(tǒng)中醫(yī)中屬于中醫(yī)學(xué)的“肺積”“息賁”范疇，《難經(jīng)·五十六難》中說道：“肺之積名曰息賁，在右脅下，覆大如杯，久不已，令人灑息寒熱、喘咳、發(fā)肺壅”[15]。道明了肺癌患者的臨床癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌的成因是由于外邪侵襲、勞倦內(nèi)傷、長期飲食不節(jié)、情志失調(diào)所致，患者一旦患上“息賁”，容易引起毒邪襲肺、正氣虛弱等癥，從而導(dǎo)致患者呼吸不暢、食欲不振、脈細(xì)無力等。經(jīng)過放療的肺癌患者從中醫(yī)辨證角度分析，大概有以下成因：1)患者素體陰虛，患肺癌后毒邪更傷肺腎陰液[16]；2)中醫(yī)認(rèn)為，放射線為熱毒之邪，易耗陰傷氣[17]。耗傷人體陰液，肺陰不足,“肺熱葉焦”，發(fā)為痿證；另一方面，肺中有形積塊雖去，導(dǎo)致其發(fā)生之病因病機(jī)未除，又屢經(jīng)放療以毒攻毒，體內(nèi)尚有余毒未清，仍需解毒[18]。主要臨床癥狀：干咳無痰或少痰，氣短乏力，口干口渴,口干不欲飲，或有潮熱，身體消瘦，舌紅少津，脈細(xì)或細(xì)數(shù)。如《外臺秘要·咳嗽門》所云：“晝夜咳常不斷，唾白如雪，細(xì)沫黏稠，喘息氣上……唇口喉舌干焦，亦有時唾血者，漸覺瘦怦……”[19]。臨床中以養(yǎng)陰益氣解毒為基本原則，常用百合固金湯加減化裁：百合、生地黃、熟地黃、麥冬、川貝母、玄參、北沙參、天花粉、石斛[20]。百合、天花粉、石斛、生地黃北沙參有滋陰潤肺的功效，能夠祛除肺部痰瘀，滋陰補(bǔ)氣；川貝母有化痰祛濕的功效，能夠有效化解患者黏痰，促進(jìn)痰液排出從而使呼吸順暢。聯(lián)合諸藥，共同作用下達(dá)到益氣養(yǎng)陰、止咳化痰、滋陰潤肺的作用，再輔以健脾養(yǎng)胃和疏肝養(yǎng)神的功效，共同作用于患者，以減輕患者臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量。放射性肺炎以潤肺為主附以清熱解毒；放射性食管炎益氣養(yǎng)陰附以清熱活血；骨髓抑制以滋陰、益氣、補(bǔ)血為主[21-22]。我們通過在放射治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥，臨床觀察資料結(jié)果顯示，在放射治療的基礎(chǔ)上，以益氣養(yǎng)陰為基本，以平補(bǔ)氣陰為原則，在改善肺癌放射治療不良反應(yīng)方面，有較好的療效，能顯著降低放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制的發(fā)生率，可以有效提高患者適應(yīng)放射治療的耐受性，從而發(fā)揮較好的治療作用。本研究中，治療組患者采用傳統(tǒng)中藥百合固金湯加減聯(lián)合放射治療后，治療組不良反應(yīng)均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，傳統(tǒng)中藥百合固金湯加減聯(lián)合放射治療非小細(xì)胞肺癌的效果較為滿意，不僅改善了疾病帶給患者的痛苦，同時也提高了患者免疫力及患者生活質(zhì)量，而且還增強(qiáng)了患者對抗肺癌的信心，不良反應(yīng)少，患者依從性高，易于接受，適宜在臨床上進(jìn)一步深入研究并進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(2016-06-10收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Observation on 56 cases of Baihe Gujing Decoction in Relieving the Side Effects of Lung Cancer Radiotherapy

Zhang Yurong, Wang Qi

(InternalMedicineDepartmentofTumorHospital,Beijing100122,China)

Objective: To observe the effect of Baihe Gujin decoction in relieving the toxicity of lung cancer radiotherapy. Methods: Fifty-six cases of non small cell lung cancer admitted in our hospital from March 2013 to February 2016 were randomly divided into the treatment group (radiation therapy combined with traditional Chinese medicine therapy) and control group (radiation therapy), with 28 patients in each. To observe the incidence of radiation pneumonia and radiation esophagitis. Results: After treatment, over 2 degree radiation pneumonitis occurred as: 2 cases in the treatment group and 8 cases in the control group; over 2 degree radiation esophagitis occurred as: 9 cases in the treatment group and 18 cases in the control group; over 2 degree bone marrow suppression occurred as: 12 cases in the treatment group and 21 cases in the control group. The incidence of adverse reactions of the treatment group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Traditional Chinese medicine Beihe Gujin decoction can significantly reduce the occurrence of radiation pneumonitis, radiation esophagitis and bone marrow suppression, improve the clinical symptoms, quality of life of patients. It is worthy of further study and clinical application.

Traditional Chinese medicine therapy; Lung cancer; Radiotherapy; Toxic and side effects

國家自然科學(xué)基金項目(編號：81472814)——多模擬MRI技術(shù)指導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌個體化放療生物靶區(qū)研究

張育榮(1969.09—)，男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，中西醫(yī)結(jié)合腫瘤，E-mail：sanhuanzyr@126.com

R273；R242；R734.2

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.015