血清鱗狀上皮細胞癌抗原在宮頸癌中的應用

董曉霞 ，陳育梅，黃凌霄，胡艷君，方深慧（溫州市人民醫(yī)院，浙江 溫州325000）

·病例報告·

血清鱗狀上皮細胞癌抗原在宮頸癌中的應用

董曉霞 ，陳育梅，黃凌霄，胡艷君，方深慧
（溫州市人民醫(yī)院，浙江 溫州325000）

目的探討血清鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）在宮頸癌中的應用。方法采用化學發(fā)光法測定53例宮頸癌患者、44例I/II期宮頸癌患者術后、35例宮頸上皮內瘤變患者及35例健康婦女的血清中SCCAg的水平。結果宮頸癌患者、宮頸上皮內瘤變患者及健康婦女的血清中SCCAg的中位濃度分別為2.25ng/mL、1.33ng/mL及0.70ng/mL。宮頸癌患者血清SCCAg濃度顯著高于宮頸上皮內瘤變組及正常對照組（均P＜0.01）；宮頸上皮內瘤變組與正常對照組血清SCCAg濃度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。44例I/II期宮頸癌術前血清SCCAg的濃度的中位數為2.09ng/mL，術后血清SCCAg濃度的中位數為1.03ng/mL，手術前后血清SCCAg濃度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SCCAg濃度與FIGO分期、腫瘤大小、有無淋巴結轉移均有關（P＜0.05）。結論血清SCCAg在宮頸癌的診斷、臨床分期及手術治療療效判斷方面均有一定的應用價值。

鱗狀上皮細胞癌抗原；宮頸癌；化學發(fā)光法

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，多年來，人們希望通過對宮頸癌診斷技術的不斷研究，以期發(fā)現宮頸癌前病變及早期宮頸癌，并對宮頸癌進行臨床分期及預后判斷。研究表明，SCCAg廣泛存在宮頸惡性病變的上皮細胞中，參與腫瘤的生長和表達［1］。在癌細胞合成、分化中產生大量SCCAg，從而導致血清中的SCCAg增加，并有很好的特異性。本文通過檢測宮頸癌患者血清SCCAg的水平，探討其在臨床中的應用。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2012年1月～2013年12月經病理確診的53例宮頸癌患者，35例宮頸上皮內瘤變患者、35例健康體檢者。宮頸癌臨床分期按照FIGO分期標準，其中I/II期44例、III/IV期9例；按病理結果，其中子宮頸鱗癌41例，子宮頸腺癌12例。宮頸上皮內瘤變組35例包括宮頸上皮內瘤變I級8例，宮頸上皮內瘤變II級14例，宮頸上皮內瘤變III級13例。所有I/II期宮頸癌患者術前均未進行化療和放療治療，所有I/II期患者均行廣泛子宮切除加盆腔淋巴結切除術。所有觀察對象均除外內分泌疾病、代謝性疾病、肝病、骨關節(jié)病及其他腫瘤病史。宮頸癌患者年齡34～61歲，中位年齡45歲；宮頸上皮內瘤變患者年齡28～60歲，中位年齡43歲；正常對照組27～58歲，中位年齡42歲。三組年齡差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2方法正常對照組于清晨空腹時收集血液標本，I/II期宮頸癌患者于術前3～5天抽取清晨空腹靜脈血3mL，術后5～7天再次收集血液標本；III/IV期宮頸癌患者及宮頸上皮內瘤變患者于確診時收集血液標本，采集后，室溫凝固30分鐘～1小時，4℃、2000 r/min離心20分鐘，吸取血清，-80℃保存?zhèn)溆?。所有標本避免溶血和反復凍融。SCCAg水平采用化學發(fā)光法測定，SCCAg試劑盒由瑞典CanAg公司生產。嚴格按試劑盒說明書步驟由專人進行操作。陽性判斷標準:血清SCCAg＞71.5ng/mL為陽性。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理，血清SCCAg的濃度呈非正態(tài)分布，經自然對數變換后，各組數據均呈正態(tài)分布，故采用中位數及范圍表示總體水平；經自然對數變換后的數據，率的比較采用χ2檢驗，兩組間計量資料的比較采用t檢驗；三組間比較采用單因素方差分析、LSD法。

2　結果

2.1三組SCCAg的濃度比較宮頸癌患者、宮頸上皮內瘤變患者及健康婦女血清SCCAg的中位濃度分別為2.25ng/mL、1.33ng/mL及0.70 ng/mL。原始數據經自然對數變換后，宮頸癌患者血清SCCAg濃度顯著高于宮頸上皮內瘤變組及正常對照組（t分別為4.235、8.631，均P＜0.01）；宮頸上皮內瘤變組與正常對照組SCCAg濃度差異也有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。宮頸癌患者血清SCCAg的陽性率（43/53，81.1%）高于宮頸上皮內瘤變患者（15/53，28.3%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表1　三組血清SCCAg的濃度比較（ng/mL）

2.2I/II期宮頸癌手術前后血清SCCAg的動態(tài)變化44例I/II期宮頸癌患者術前血清SCCAg中位濃度為2.09ng/mL，術后血清SCCAg中位濃度為1.03ng/mL。原始數據經自然對數變換后，手術前后血清SCCAg濃度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3血清SCCAg濃度和臨床特征的關系血清SCCAg濃度與FIGO分期有關，III/IV期宮頸癌患者血清SCCAg的濃度顯著高于I/II期患者（t=2.915，P＜0.05）；SCCAg濃度與腫瘤大小、有無淋巴結轉移有關（P＜0.05）。見表2。

3　討論

表2　血清SCCAg濃度和臨床特征的關系

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首，是導致女性死亡的第二大惡性腫瘤，死亡率僅次于乳腺癌。近年來，宮頸癌有逐漸上升趨勢，其發(fā)病年齡不斷的年輕化。人們希望通過對宮頸癌診斷技術的不斷研究，以期發(fā)現宮頸癌前病變及早期宮頸癌，并對宮頸癌進行臨床分期及預后判斷。近年來，由于免疫學和細胞分子生物學的發(fā)展，被發(fā)現的宮頸癌腫瘤標志物日益增多。鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCAg）被認為是宮頸癌較好的血清標志物，在宮頸癌的應用中有一定的臨床意義［2-3］。

腫瘤相關抗原TA-4是從人類宮頸癌組織中提取的一種糖蛋白。而SCCAg則是用單克隆技術從TA-4中提純的蛋白片段，具TA-4抗原決定簇，能更有效的表達TA-4抗原生物活性。其分子量為48ku，主要有兩個同源性非常高的基因編碼SCCAg1、SCCAg2，位于染色體18Q21.3，其相互串聯。SCCAg1位于細胞內，SCCAg2位于細胞外。由于靶細胞基因表達和調控失常，導致SCC值升高，而臨床表現加重［4］。SCCAg作為一種腫瘤標記物，在臨床上已被認為是宮頸癌及癌前病變的重要參考指標，且認為可以對宮頸癌患者的治療療效提供信息。Jeong等［5］報道，血清SCCAg的濃度在子宮頸癌患者中最高，明顯高于宮頸上皮內瘤變組和正常對照組，且隨著臨床期別的增高，SCCAg的水平越高，差異有顯著性。故本文的研究目的是進一步明確SCCAg水平在宮頸癌監(jiān)測中的價值。

本研究發(fā)現，宮頸癌組SCCAg的濃度與宮頸上皮內瘤變組和正常對照組血清SCCAg的濃度差異有統(tǒng)計學意義；宮頸癌患者血清SCCAg的陽性率明顯高于宮頸上皮內瘤變患者。III/IV期宮頸癌患者血清SCCAg濃度顯著高于I/II期患者，這表明血清SCCAg在宮頸癌的診斷和臨床分期上有一定的臨床意義。I/II期宮頸癌患者術前、術后血清SCCAg的變化差異有統(tǒng)計學意義，提示血清SCCAg可能成為宮頸癌臨床手術治療療效判斷和治療后隨訪中的的重要參考指標。另外，國內外的研究顯示［6-7］，宮頸癌患者術前血清SCCAg水平均與癌的持續(xù)狀態(tài)和癌復發(fā)明顯相關，并認為SCCAg是宮頸癌的一個獨立的預后指標，其高水平預示著復發(fā)時間間隔短、生存期短和預后不良。提示血清SCCAg也是宮頸癌的一個獨立預后監(jiān)測指標。

此外，本研究還發(fā)現，SCCAg濃度與腫瘤大小、有無淋巴結轉移均有關，提示血清SCCAg的表達水平可在一定程度上反應宮頸癌的生物學特征。

綜上所述，檢測SCCAg作為宮頸癌患者的生物標志物在宮頸癌診斷、臨床分期、病情監(jiān)測、預后判斷和治療后隨訪中具有重要意義。

［1］ 魏礦榮，王亞娜，梁志恒，等.中山市1970-2007年宮頸癌發(fā)病分析.中國腫瘤，2012，21（7）:495

［2］陳真云，盛修貴，李秀敏.SCCAg、CYFRA21-1、CEA聯合檢測在中晚期及復發(fā)宮頸鱗癌診斷及治療中的臨床價值.腫瘤學雜志，2013，19（8）:595

［3］甘玉杰，熊小英，羅小婉，等.血清SCCAG在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義.中國婦幼保健，2012，27（19）:2921

［4］Kim Byoung-Gie.Squamous cell carcinoma antigen in cervical cancer and beyond.J Gynecol Oncol，2013，24（4）:291

［5］Jeong BK，Choi DH，Huh SJ，et al.The role of squamous cell carcinoma antigen as a prognostic and predictive factor incarcinomaofuterinecervix.RadiatOncolJ，2011，29（3）:191

［6］ Porika M，Vemunoori AK，Tippani R，et al.Squamous cell carcinoma antigen and cancer antigen 125 in southern Indian cervicalcancerpatients.AsianPacJCancerPrev，2010，11:1745

［7］梁衛(wèi)江，李文超，楊葉青，等.血清腫瘤標志物在宮頸鱗癌診斷及預后預測中的價值.中國綜合臨床，2012，28（4）:353