伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病患者的安全性和療效探討

王艷梅

【摘要】 目的 探討伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病患者的安全性和療效。方法 92例慢性粒細(xì)胞白血病患者， 其中慢性早期患者69例、慢性晚期患者23例。根據(jù)患者的具體病情給予其相應(yīng)劑量的伊馬替尼進(jìn)行治療， 并定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪調(diào)查， 觀察伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病患者的療效及安全性。結(jié)果 治療12個(gè)月后92例患者完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（CCyR）為70.7%（65/92）。慢性早期患者CCyR為73.9%（51/69）， 慢性晚期患者CCyR為60.9%（14/23）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。慢性早期患者耐藥率為2.9%（2/69）， 低于慢性晚期患者的26.1%（6/23）（χ2=8.192， P<0.05）。治療12個(gè)月后， 死亡4例， 占4.3%。復(fù)發(fā)6例， 占6.5%。結(jié)論 伊馬替尼治療早期慢性粒細(xì)胞白血病患者不易產(chǎn)生耐藥性， 疾病早期治療往往可獲得更為理想的療效。

【關(guān)鍵詞】 伊馬替尼；慢性粒細(xì)胞白血病；安全性；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.095

慢性粒細(xì)胞白血病是臨床上的常見惡性疾病， 伊馬替尼的應(yīng)用為患者的治療帶來新的希望[1]。在本次調(diào)查中， 作者就伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病患者的安全性及療效進(jìn)行分析探究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年6月～2015年6月在本院接受治療的92例慢性粒細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象。其中男60例， 女32例， 年齡最小3歲， 最大70歲。69例患者為慢性早期（病程≤12個(gè)月）；23例患者為慢性晚期（病程>12個(gè)月）。

1. 2 方法 92例患者均將接受藥物伊馬替尼治療。伊馬替尼（瑞士諾華公司）， 給藥劑量視患者的病情嚴(yán)重程度、耐受程度而定， 最低給藥劑量為200 mg/d， 最高給藥劑量為800 mg/d。治療期間， 每個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次血常規(guī)檢查， 自治療3個(gè)月后， 還需對(duì)患者的骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)等指標(biāo)進(jìn)行檢查。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照中國慢性髓系白血病診斷與治療指南中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定， 在治療12個(gè)月后， 依照微小細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（MCyR）、部分細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（PCyR）、完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（CCyR）及完全分子學(xué)反應(yīng)率（CMR）等級(jí)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。治療安全性評(píng)定參照NCCN國際毒性標(biāo)準(zhǔn)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 治療12個(gè)月后92例患者CCyR為70.7% （65/92）。慢性早期患者CCyR為73.9%（51/69）， 慢性晚期患者CCyR為60.9%（14/23）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 耐藥性分析 慢性早期患者耐藥率為2.9%（2/69）， 低于慢性晚期患者的26.1%（6/23）（χ2=8.192， P<0.05）。

2. 3 死亡及隨訪情況 治療12個(gè)月后， 死亡4例， 占4.3%。復(fù)發(fā)6例， 占6.5%， 包括遺傳學(xué)復(fù)發(fā)4例及血液學(xué)復(fù)發(fā)2例。

2. 4 不良反應(yīng) 48例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)， 主要不良反應(yīng)為血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐及體重增加等。通?？赏ㄟ^暫停伊馬替尼治療方法而獲得改善， 或隨著治療時(shí)間的延長， 患者癥狀自然減輕。

3 討論

伊馬替尼已逐漸應(yīng)用至慢性粒細(xì)胞白血病治療中。伊馬替尼為酪氨酸激酶抑制劑， 其作用機(jī)制為靶向抑制Bcr-abl轉(zhuǎn)錄本， 進(jìn)而達(dá)到細(xì)胞增殖的抑制作用[2]。在本次調(diào)查中顯示， 伊馬替尼對(duì)于慢性粒細(xì)胞白血病的確可達(dá)到較好的治療作用， 在療效判定時(shí)， 92例患者中CCyR為70.7%， 雖然低于某些文獻(xiàn)報(bào)道中的80%左右， 但其差異并不明顯， 因此可能是因?yàn)橹委焸€(gè)體之間的差異所致。此外， 大多患者在治療6個(gè)月左右即獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解， 提示以伊馬替尼治療可獲得較好的治療效果。

相關(guān)研究報(bào)道中提示， 將伊馬替尼及傳統(tǒng)的療法進(jìn)行比較， 可發(fā)現(xiàn)伊馬替尼組患者的死亡率較傳統(tǒng)治療組低， 提示伊馬替尼可提高患者的生存率， 或在一定程度上延長患者的生存期[3]。本次調(diào)查中， 最終4例患者死亡， 死亡率為4.3%。且死亡患者多處于慢性晚期狀態(tài)， 其病癥程度較重， 因此在患者的免疫能力、耐受能力及心態(tài)等方面均較差， 筆者也認(rèn)為這些因素是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。但在本次調(diào)查中確切提出， 對(duì)于慢性晚期患者， 其原發(fā)耐藥性明顯的升高， 因此通常建議及早的對(duì)患者食欲伊馬替尼治療， 以降低原發(fā)耐藥性， 更好的發(fā)揮藥物治療效果[4]。

治療安全性， 除了發(fā)生白細(xì)胞及血小板減少等癥狀外， 其余均為常規(guī)的不良反應(yīng)， 如惡心、嘔吐等， 且觀察上述常規(guī)反應(yīng)均在患者的耐受范圍內(nèi)， 大部分患者通過一定的適應(yīng)癥狀得到緩解。此外， 對(duì)于白細(xì)胞減少等患者， 本院通過指導(dǎo)患者暫停用藥來進(jìn)行改善， 并獲得一定的效果[5]。

由此可見， 伊馬替尼治療早期慢性粒細(xì)胞白血病患者不易產(chǎn)生耐藥性， 疾病早期治療往往可獲得更為理想的療效。且使用伊馬替尼治療安全性較高， 許多患者愿意接受。但在本次調(diào)查中， 因調(diào)查時(shí)間的限制， 未能對(duì)患者遠(yuǎn)期生存情況進(jìn)行分析， 因此文獻(xiàn)報(bào)道仍存在明顯不足， 作者后期將繼續(xù)的追蹤報(bào)道， 以探討伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞白血病中的臨床療效。

參考文獻(xiàn)

[1] 莊琳， 趙騰， 史雪， 等.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床療效及療效影響因素分析.山東醫(yī)藥， 2012， 52（45）：55-57.

[2] 許娜， 歐陽昭， 杜慶鋒， 等.接合物蛋白磷酸化水平在伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病中的臨床意義.中華血液學(xué)雜志， 2011， 32（1）：25-28.

[3] 陳偉偉， 孟凡義， 鐘建生， 等.hOCT1、ABCB1mRNA水平對(duì)伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病療效的影響.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 93（20）：1405-1408.

[4] 王一， 方美云.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的遠(yuǎn)期療效觀察.實(shí)用癌癥雜志， 2012， 27（2）：181-183， 192.

[5] 徐玉秀， 孫慧.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期的療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2011， 17（28）：142-143.

[收稿日期：2016-03-04]