妊娠相關(guān)血漿蛋白A在初產(chǎn)婦妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價值

韋僖雯，李　凱，譚汝宏，陳淑芬，李相新

(廣東省佛山市婦幼保健院檢驗科　528000)

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妊娠相關(guān)血漿蛋白A在初產(chǎn)婦妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價值

韋僖雯，李凱，譚汝宏，陳淑芬，李相新

(廣東省佛山市婦幼保健院檢驗科528000)

目的探討初產(chǎn)婦孕早期血清中的妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)水平與妊娠期糖尿病(GDM)發(fā)生的關(guān)系。方法用非參數(shù)檢驗及Logistic回歸分析對168例GDM孕婦及273例健康孕婦的年齡、體質(zhì)量、PAPP-A、游離β人絨毛膜促性腺激素(fβ-HCG)水平進行回顧性分析。結(jié)果GDM組年齡與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，PAPP-A濃度及PAPP-A MoM均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論初產(chǎn)婦孕早期低水平PAPP-A與GDM強相關(guān)，并可作為GDM的危險因素。

妊娠相關(guān)血漿蛋白A；妊娠期糖尿?。蝗焉镌缙?/p>

妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)屬于一種大相對分子質(zhì)量的含鋅金屬蛋白酶，作用于底物胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-4(IGFBP-4)，與慢性炎性反應(yīng)關(guān)系密切[1-2]。目前，妊娠期婦女血清中PAPP-A已被運用于孕早期產(chǎn)前篩查，并有多項研究指出PAPP-A與妊娠期不良結(jié)局的發(fā)生密切相關(guān)，如妊娠期高血壓疾病[3]、先兆流產(chǎn)[4]、異常妊娠[5-6]。但國內(nèi)對血清PAPP-A水平與妊娠期糖尿病(GDM)的相關(guān)性報道較少。本文旨在探討初產(chǎn)婦孕早期PAPP-A水平與GDM的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年11月至2015年11月于本院產(chǎn)科分娩的初產(chǎn)婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)于本院進行孕早期產(chǎn)前篩查，以超聲頭臀徑(CRL)計算孕周，超聲含頸項透明層厚度(NT)；(2)確診為GDM的初產(chǎn)婦，診斷依據(jù)2011年美國糖尿病學(xué)會(ADA)GDM診斷指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)已診斷或經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，胎兒或嬰兒為染色體異常的；(2)α-、β-珠蛋白生成障礙性貧血，乙型肝炎病毒感染、自身免疫性疾病、慢性炎癥、原發(fā)性高血壓及妊娠期高血壓、糖尿病，雙胎及多胎的產(chǎn)婦。最終篩選出研究對象共441例，其中GDM組168例，平均年齡(29.6±4.3)歲，體質(zhì)量(53.5±8.2)kg；對照組健康孕婦273例，平均年齡(28.4±4.3)歲，體質(zhì)量(52.3±7.8)kg。

1.2儀器與試劑PAPP-A及采用Perkin-Elmer wallac1235 全自動時間分辨熒光免疫分析儀檢測，試劑盒由PE公司提供，并嚴格按照試劑盒操作說明書操作，試劑批內(nèi)和批間變異系數(shù)(CV)均小于5%。中位數(shù)、校正中位數(shù)及唐氏綜合征風(fēng)險評估采用LIFE CYCLE軟件計算。檢測系統(tǒng)結(jié)果通過廣東省室間質(zhì)評。

1.3方法441例研究對象在孕早期，即妊娠11～14周，采集靜脈血3 mL，離心機中3 500 r/min離心10 min，檢測血清中的PAPP-A與游離β-人絨毛膜促性腺激素(fβ-hCG)水平。檢測結(jié)果通過室內(nèi)質(zhì)評與室間質(zhì)評。

2　結(jié)　果

2.1兩組一般資料比較兩組年齡、PAPP-A MoM、PAPP-A濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，體質(zhì)量、fβ-hCG MoM、fβ-hCG濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組研究對象一般臨床資料比較或Median(IQR)]

表2　年齡、PAPP-A MoM分組的Logistic回歸分析

2.2年齡、PAPP-A MoM分組的Logistic回歸分析年齡>35歲(OR=2.73，95%CI：1.21～6.17)、PAPP-A MoM<0.85(OR=7.75，95%CI：4.19～14.36)均與GDM有較強相關(guān)性。見表2。

3　討　論

PAPP-A是一種鋅結(jié)合金屬蛋白酶，在妊娠婦女中由胎盤滋養(yǎng)層組織分泌，受精28 d起可檢測出母體血清中的PAPP-A，隨后快速增長，在孕中期的增長速度則較慢。而在非妊娠婦女中，PAPP-A由黃體產(chǎn)生[7]。目前，在妊娠期間PAPP-A分子的生物學(xué)功能尚不清楚，但多項研究表明，低水平的PAPP-A與GDM有關(guān)[7-12]。本研究中，GDM組的PAPP-A MoM、PAPP-A濃度均低于對照組；PAPP-A MoM越低，OR值越大，可理解為PAPP-A MoM<0.85的孕婦發(fā)生GDM的風(fēng)險是PAPP-A MoM介于0.85～1.24孕婦的7.75倍。另外，Lovati等[11]研究顯示，PAPP-A水平越低，需要胰島素治療的風(fēng)險越高。這也進一步說明PAPP-A與糖代謝密切相關(guān)。

GDM是指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的葡萄糖耐量異常。GDM患者分娩后發(fā)展成2型糖尿病的危險性較高，因而可認為GDM與2型糖尿病在病因?qū)W上有某些相似之處[13]。一般認為高齡妊娠(≥35歲)是GDM的重要危險因素，本研究中，年齡25歲以上的孕婦GDM組多于對照組(P<0.05)，且發(fā)生GDM的風(fēng)險是妊娠年齡在25歲以下孕婦的1.79倍。另外，Lao等[14]回顧性調(diào)查中顯示GDM發(fā)生風(fēng)險從25歲以后隨母親年齡的遞增而顯著升高。所以，妊娠年齡大于25歲時應(yīng)予以相應(yīng)的重視。

關(guān)于GDM中國衛(wèi)生行業(yè)2011年標(biāo)準(zhǔn)指出，有條件的醫(yī)療機構(gòu)對所有妊娠婦女在妊娠24～28周直接進行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)檢查，并采用國際糖尿病與妊娠研究組織(IADPSG)推薦的75 g OGTT標(biāo)準(zhǔn)，但不推薦IADPSG將孕早期首次產(chǎn)檢空腹血糖(FPG)達到5.1 nmol/L作為GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[15-16]。因?qū)υ性缙谘窃\斷界值各國際組織未達成共識，暫無法在妊娠早期診斷GDM。而血清PAPP-A作為孕早期篩查的常規(guī)項目，不需增加額外經(jīng)濟負擔(dān)，其低水平PAPP-A與GDM的發(fā)生緊密相關(guān)，并可能成為GDM的預(yù)測指標(biāo)。所以，關(guān)注PAPP-A水平，相應(yīng)地在妊娠早期進行飲食控制，定期隨訪或血糖監(jiān)測，以預(yù)防GDM發(fā)生、減少母嬰不良事件的發(fā)生。

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Application value of serum pregnancy-asscociated plasma protein A in primiparous women of gestational diabetes mellitus

WEI Xiwen，LI Kai,TAN Ruhong，CHEN Shufen，LI Xiangxin

(DepartmentofClinicalLaboratory，F(xiàn)oshanMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital，F(xiàn)oshan,Guangdong528000，China)

ObjectiveTo assess the correlation between the pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A)level with gestational diabetes mellitus(GDM)in primiparous women.MethodsThe nonparametric test and Logistic regression analysis were used to retrospectively analyze 168 pregnant women of GDM and 273 normal pregnant women,including age,body weight,PAPP-A,free β-human chorionic gonadotropin(fβ-hCG).ResultsThe age had significant difference between GDM group and control group(P<0.01),the PAPP-A concentration and corrected multiple of the median(MoM)of PAPP-A in the GDM group were significantly lower than those in the control group(P<0.01).ConclusionLow level of PAPP-A during early pregnant stage in primiparas is strongly associated with GDM and can be used as the risk factor of GDM.

pregnancy-associated plasma protein A；gestational diabetes mellitus；early pregnancy

2016-03-07修回日期：2016-05-18)

韋僖雯，女，初級檢驗技師，主要從事唐氏篩查、化學(xué)發(fā)光項目檢測工作。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.030

A

1673-4130(2016)15-2129-02

·論著·