血尿酸與冠心病及其嚴重程度相關(guān)性研究*

華　麗，曹國君，邢志芳，馮楠楠，石歐敏，錢碧云△

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院虹橋國際醫(yī)學(xué)研究院-公共衛(wèi)生學(xué)院，上海 200336；2.復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院檢驗科，上海 201199；3.復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院血液科，上海 201199；)

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·論著·

血尿酸與冠心病及其嚴重程度相關(guān)性研究*

華麗1，曹國君2，邢志芳3，馮楠楠1，石歐敏1，錢碧云1△

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院虹橋國際醫(yī)學(xué)研究院-公共衛(wèi)生學(xué)院，上海 200336；2.復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院檢驗科，上海 201199；3.復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院血液科，上海 201199；)

目的探討血尿酸(SUA)與冠心病發(fā)生及其嚴重程度的關(guān)系以及在不同性別和年齡人群中的差異，為人群預(yù)防和臨床診治提供依據(jù)。方法根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果將研究對象分為冠心病組396例和非冠心病組792例，根據(jù)SUA水平按四分位數(shù)將患者分為1～4組，分析不同組間冠心病患病率的差異；以發(fā)生病變的血管支數(shù)反映冠心病嚴重程度，分析SUA水平與病變嚴重程度之間的關(guān)系；采用Logistic回歸分析SUA水平對冠心病的危險性。結(jié)果(1)冠心病組SUA水平高于非冠心病組，性別分層分析后僅女性組差異仍然存在；年齡分層顯示，30～70歲人群中冠心病組SUA水平明顯高于非冠心病組。(2)總體、女性及30～70歲人群中，SUA濃度最高組(第4組)的冠心病患病率明顯高于其余各組。(3)總體、女性及30～70歲人群中SUA水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)。(4)Logistic回歸分析表明，總體、女性及30～70歲人群中SUA水平為冠心病的危險因素。結(jié)論SUA水平與冠心病的患病率有關(guān)，且與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關(guān)，在女性人群和30～70歲人群中SUA對冠心病及其嚴重程度的預(yù)測價值更大。

冠心病；血尿酸；冠狀血管造影

冠心病是由多種危險因素作用于不同環(huán)節(jié)所致，血尿酸(SUA)作為診斷痛風(fēng)和反映腎功能的檢測指標(biāo)，由Gertler等[1]首次提出SUA水平與冠心病可能存在相關(guān)性，隨后也陸續(xù)得到一些研究的證實。多項研究表明，高尿酸血癥與心腦血管病發(fā)病率和病死率的危險性增高有關(guān)，包括高血壓、代謝綜合征、冠心病、腦血管病和子癇等[2]。一項包括26項研究的Meta分析發(fā)現(xiàn)，SUA水平每增加1 mg/dL(約60 μmol/L)，冠心病發(fā)病的危險性增加15%左右[2]。但也有研究認為SUA水平與心血管疾病無相關(guān)性[3]，尤其是針對中國人群的研究目前還較為有限。同時SUA水平與年齡、性別、飲食存在相關(guān)性，它與高血壓、肥胖、高脂血癥等常并存并相互影響。SUA水平與冠心病的關(guān)系較為復(fù)雜，而對于SUA是否為冠心病的協(xié)同因素目前尚存在爭議[4]。因此，進一步開展SUA水平與冠心病及其危險程度之間關(guān)系的研究，并分析不同性別和年齡人群中SUA水平對冠心病的預(yù)測價值，對于闡明冠心病的危險因素及其預(yù)防控制有指導(dǎo)意義。

1　資料與方法

1.1一般資料在2013年1月至2015年3月在復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院進行體檢的人群中，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選取研究對象1 188例，其中男505例、女683例，年齡31～79歲、平均(64.32±11.30)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：進行冠狀動脈造影檢查且病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時合并先天性、擴張型、風(fēng)濕性和肥厚型心臟??；繼發(fā)性高血壓、糖尿病，急、慢性腎功能不全、腎炎及腎病綜合征患者；存在冠狀動脈變異的患者；有痛風(fēng)史或長期服用纈沙坦、別嘌呤醇等降尿酸藥物者；長期使用排鉀利尿劑及惡性腫瘤患者。

1.2檢測指標(biāo)記錄患者性別、年齡、入院心臟超聲及詳細冠狀動脈造影結(jié)果等臨床資料。采集患者入院24 h內(nèi)的外周靜脈血，測定SUA、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，并計算非高密度脂蛋白膽固醇水平(non-HDL-C，由總膽固醇減去HDL-C計算得出)。

1.3SUA四分位數(shù)分組根據(jù)SUA水平，按四分位數(shù)將患者分為4個組，第1組：124～245 μmol/L(297例)，第2組：246～296 μmol/L(298例)，第3組：297～356 μmol/L(297例)，第4組：357～750 μmol/L(296例)。分析不同SUA四分位組間冠心病患病率的差異。

1.4冠心病及其嚴重程度分級冠狀動脈造影顯示冠狀動脈直徑狹窄≥50%的396例為冠心病組(病例組)，<50%的792例為非冠心病組(對照組)。將患者按照冠狀動脈有無病變及其嚴重程度分為A、B、C、D組，分別對應(yīng)冠狀動脈正常、1支、2支、3支病變。其中A組792例，B組136例，C組115例及D組145例。分析SUA水平與冠心病及其嚴重程度的關(guān)系。

2　結(jié)　果

2.1冠心病組與非冠心病組的一般資料分析冠心病病例組與對照組各指標(biāo)比較結(jié)果表明(表1)，兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，性別、SUA、TG、HDL-C、LDL-C和non-HDL-C差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。進行性別分層分析顯示(表2)，男性組SUA、TG和LDL-C水平在兩組間的差異消失，年齡、HDL-C和non-HDL-C的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；女性組年齡、SUA、TG、HDL-C和non-HDL-C水平在兩組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。進一步進行年齡分層分析可見(圖1)，在30～70歲人群中，病例組的SUA水平大于對照組(P<0.01)，在70歲以上人群中，SUA水平在兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析SUA水平與年齡之間的相關(guān)性表明SUA水平呈現(xiàn)出隨年齡增加而增加的趨勢(rs=0.192，P<0.01)，且在對照組人群中相關(guān)性更明顯(rs=0.285，P<0.01)。

表1　冠心病病例組與對照組各指標(biāo)比較±s)

表2　不同性別冠心病病例組與對照組各指標(biāo)比較±s)

2.2SUA四分位組間冠心病患病率比較SUA四分位組間冠心病患病率比較的結(jié)果表明(表3)，SUA濃度最高的第4組的冠心病患病率高于其他各組，且第1、2、3組與第4組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男性組冠心病患病率第1組高于其他各組，且第1組與第2、3、4組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；女性組冠心病患病率第4組高于其他各組，且第1、2、3組與第4組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；以70歲為界進行年齡分層分析后，在30～70歲人群中冠心病患病率第4組高于其他各組，且第1、2、3組與第4組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在70歲以上人群中冠心病患病率在SUA各四分位組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3SUA水平與冠心病嚴重程度的相關(guān)性進一步分析SUA水平與冠心病嚴重程度的關(guān)系(表4)，SUA水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(rs=0.150，P<0.01)；按性別分層分析后，男性組SUA水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈負相關(guān)(rs=-0.094，P<0.05)，女性組SUA水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(rs=0.078，P<0.05)；30～70歲人群中SUA水平與冠狀動脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(rs=0.192，P<0.01)，>70歲人群中SUA水平與冠狀動脈病變支數(shù)沒有相關(guān)性(rs=0.057，P>0.05)。

2.4SUA水平對冠心病的影響效應(yīng)以是否為冠心病為因變量，以SUA為自變量進行單因素Logistic回歸分析(表5)，在總體、女性及30～70歲人群中，SUA水平為冠心病的危險因素。經(jīng)年齡、性別、LDL-C和non-HDL-C校正后，SUA水平對冠心病的影響效應(yīng)依然存在。

注：與對照組相比，*P<0.01。

圖1　不同年齡冠心病病例組與對照組的SUA水平比較

注：與第1組相比，*P<0.05，**P<0.01；與第2組相比，#P<0.05，##P<0.01；與第3組相比，△P<0.01。

表4　冠心病嚴重程度和SUA水平的相關(guān)性

表5　SUA水平與冠心病的單/多因素Logistic回歸分析

3　討　論

尿酸是人體內(nèi)嘌呤類化合物代謝的終產(chǎn)物，在體內(nèi)的代謝平衡受到尿酸代謝合成以及腎臟與腸道的重吸收和分泌的影響。SUA水平的升高與嘌呤的過量合成和排出減少有關(guān)，SUA水平長期以來被認為是代謝異常的一種標(biāo)記，并與高血壓、高脂血癥和胰島素抵抗伴發(fā)，近年來多項研究表明SUA水平為冠心病發(fā)病和死亡風(fēng)險增加的效應(yīng)因子[2-3]。本研究顯示，冠心病組SUA水平明顯高于非冠心病組，隨著SUA水平的增加冠心病患病率呈現(xiàn)出增加的趨勢，并且SUA水平與冠心病的嚴重程度呈正相關(guān)，表明SUA水平升高可能促進冠心病的發(fā)生及其病變的嚴重程度。SUA在冠心病發(fā)病中的作用機制可能與以下因素有關(guān)，如：尿酸促進氨基自由基的形成及促進脂質(zhì)過氧化；尿酸抑制一氧化氮合成，減低其舒張血管作用；尿酸鹽沉積于冠狀動脈血管壁損傷血管內(nèi)膜；尿酸刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起血管收縮異常等[5]。

本研究進一步發(fā)現(xiàn)，在女性人群和30～70歲人群中SUA水平與冠心病及其嚴重程度之間的效應(yīng)更為明顯。Kim等[2]對前瞻性隊列研究進行的系統(tǒng)綜述分析發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥增加女性人群冠心病的死亡風(fēng)險，而對男性人群冠心病的死亡與發(fā)病風(fēng)險均無明顯影響。本研究結(jié)果與該研究以及之前的其他研究均表明，SUA水平增加與女性人群冠心病的發(fā)病風(fēng)險有較強的相關(guān)性[6]，此外SUA水平增加與女性認知功能障礙、代謝綜合征以及糖尿病之間的關(guān)系也更為明顯[7-8]。有關(guān)不同年齡人群中SUA水平與冠心病關(guān)系之間的報道目前還不多見。本研究發(fā)現(xiàn)在70歲以下(30～70歲)人群中SUA水平升高與冠心病風(fēng)險增加有關(guān)，而在70歲以上人群中該效應(yīng)則不明顯，初步分析原因可能與隨著年齡的增加SUA自身也增加有關(guān)[9]；本研究也顯示SUA水平升高與年齡增長存在正相關(guān)關(guān)系，且在對照組人群中相關(guān)性更強，這種增加可能減低了病例組與對照組之間的差異。本研究男性組的分析發(fā)現(xiàn)了SUA水平與冠心病為負相關(guān)的結(jié)果，可能與男性組的對照人群較少有關(guān)。SUA是否為冠心病的獨立危險因素目前仍存在較大爭議，總結(jié)多篇研究的系統(tǒng)綜述分析仍然有不一致的發(fā)現(xiàn)[2-3]。本研究中，單因素Logistic回歸和校正了年齡、性別、LDL-C和non-HDL-C的多因素Logistic回歸均證實了SUA水平為冠心病的獨立危險因素，但OR值較小，并未有國外研究中的值大，可能與不同的人群或不同的樣本量有關(guān)，進一步的研究還需要收集更多的人群進行前瞻性研究以確定兩者的因果關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)SUA水平與冠心病的患病率及其嚴重程度呈正相關(guān)，在女性和相對低年齡(30～70歲)人群中效應(yīng)更為明顯，提示在中青年女性中要注意SUA水平，一定程度上可能指示有冠心病風(fēng)險。此外，SUA水平對不同性別和年齡人群的影響及其生物學(xué)機制還需進一步深入研究。

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Correlation between serum uric acid level with coronary artery disease and its severity*

HUA Li1,CAO Guojun2,XING Zhifang3,FENG Nannan1,SHI Oumin1,QIAN Biyun1△

(1.HongqiaoInternationalInstituteofMedicine,PublicHealthCollege,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200336,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,MinhangHospitaltoAffiliatedFudanUniversity,Shanghai201199,China;3.DepartmentofHematology,MinhangHospitaltoAffiliatedFudanUniversity,Shanghai201199,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between the serum uric acid (SUA) level with the coronary heart disease (CHD) occurrence and severity,and the differences among different sexes and ages of population.MethodsThe research subjects were divided into the CHD group(396 cases) and non-CHD group(792 cases) according to the coronary angiography results.The patients were sub-divided into the group 1―4 by quartile according to the SUA level.The difference of CHD incidence rate among various groups was analyzed;the lesion vessel number was used to reflect the CHD severity,the relation between the SUA level with the lesion severity was analyzed;the Logistic regression analysis was adopted to analyze the risk of SUA level on CHD.Results(1)The SUA level in the CHD group was higher than that in the non-CHD group.After sex stratification analysis,only the difference of female group existed;the age stratification revealed that the SUA level in the CHD group among 30-70 years old population was significantly higher than that in the non-CHD group;(2)in overall females and population aged 30-70 years old,the prevalence of CHD in the fourth group with highest SUA level was significantly higher than that in other groups. Stratified analysis showed the same effects in the total subjects,females and subjects of 30-70 years old population;(3)the SUA level in the total subjects,female and 30-70 years old population was positively correlated with the coronary artery lesion vessel number;(4) the Logistic regression analysis showed that the SUA level in the total subjects,female and 30-70 years old population was the risk factor of CHD.ConclusionThe SUA level is associated with the CHD incidence rate,and has a positive correlation with the lesion severity of CHD 30-70 years old populations,SUA has greater predictive value for CHD and its severity in females and populations aged 30-70 years old.

coronary heart disease;serum uric acid;coronary angiography

2016-02-25修回日期：2016-05-17)

上海市高校實驗隊伍建設(shè)計劃(BJ13100150044)；上海市衛(wèi)計委青年項目(20154Y0141)。

華麗，女，助理實驗員，主要從事慢性病分子診斷與流行病學(xué)研究?！?/p>

，E-mail:qianbiyun@126.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.005

A

1673-4130(2016)15-2061-04