硫酸羥氯喹對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者血糖及胰島功能影響的臨床研究

張珍蘭陵縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東臨沂277700

硫酸羥氯喹對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者血糖及胰島功能影響的臨床研究

張珍
蘭陵縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東臨沂277700

目的對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案的臨床有效性進(jìn)行客觀評定。方法隨機(jī)選擇該院2013年10月—2015年11月接收的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者共71例，分為2個組，其中治療組有36例患者，于組內(nèi)推行硫酸羥氯喹、胰島素以及甲氨蝶呤方案聯(lián)合治療；對照組有患者35例，于組內(nèi)推行胰島素以及甲氨蝶呤方案聯(lián)合治療，觀察2組入選患者臨床效果及預(yù)后情況，并客觀對比2組入選對象臨床指標(biāo)。結(jié)果對所有入選對象進(jìn)行系統(tǒng)性評估后，發(fā)現(xiàn)治療組入選對象空腹血糖值（7.01±1.94）mmol/L，餐后2小時血糖值（10.86±3.65）mmol/L，類風(fēng)濕DAS28評定分?jǐn)?shù)（4.37±2.29）分，穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）（2.05±0.69），對照組分別是（9.30± 1.72）mmol/L、（14.02±3.99）mmol/L、（5.31±2.40）分及（2.28±0.90）（P＜0.05）。結(jié)論于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案具有可行性，除了可改善其血糖值、胰島功能外，還能降低患者類風(fēng)濕DAS28評定分?jǐn)?shù)，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后水平，值得推廣。

硫酸羥氯喹；胰島素；甲氨蝶呤；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；糖尿病

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者多以抗瘧藥品進(jìn)行治療，其中又以硫酸羥氯喹以及氯喹最為常見，盡管兩種藥品有相同的藥理功效，但是硫酸羥氯喹在安全性方面占據(jù)優(yōu)勢，不僅能夠改善患者關(guān)節(jié)炎癥狀，還能夠抗氧化以及抗血脂，避免血小板大量聚集，通過降低患者血糖水平，在加快其胰島素分泌速率的基礎(chǔ)上，提升胰島素整體敏感性，從而達(dá)到治療目標(biāo)［1］。該文隨機(jī)選擇該院2013年10月—2015年11月接收的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者共71例進(jìn)行分析，將其分成對照、治療兩組，分別予以不同方案進(jìn)行治療，經(jīng)探究治療過程和有關(guān)情況，對比兩組療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選擇該院2013年10月—2015年11月接收的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者共71例，分為2個組。治療組中有患者36例，年齡25.3～67.8歲，中位數(shù)（46.3±4.57）歲；男性患者有11例、女性患者有25例；病程最長17.3年，最短3.8年，中位數(shù)（10.32±6.24）年。對照組共有患者35例，年齡26.1～68.5歲，中位數(shù)（47.2±5.07）歲；男性患者有10例、女性患者有25例；病程最長17.4年，最短3.9年，中位數(shù)（10.41±6.55）年。兩組以上各資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比對探究。

1.2方法

對照組中所有入選對象均接受胰島素以及甲氨蝶呤方案聯(lián)合治療，其中，胰島素選擇人胰島素，甲氨蝶呤使用量為10 mg，頻率為1次/周。在此基礎(chǔ)上，治療組內(nèi)加用硫酸羥氯喹（國藥準(zhǔn)字為:H19990263）進(jìn)行治療，使用量為200 mg/次，2次/d，治療時長為3個月。此外，選擇葡萄糖氧化酶法對入選對象血糖值進(jìn)行測定；選擇放射免疫分析法對入選對象胰島素水平進(jìn)行測定。

1.3臨床評定指標(biāo)

對入選對象進(jìn)行系統(tǒng)性隨訪，并觀察其預(yù)后情況觀察，重點包括:①空腹血糖值；②餐后2 h血糖值；③HOMA-β指數(shù):HOMA-β指數(shù)=（空腹胰島素水平×20）÷（空腹血糖值-3.5）；④糖化血紅蛋白值；⑤類風(fēng)濕DAS28評定分?jǐn)?shù)；⑥血脂水平；⑦穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）:穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)=（空腹血糖值×空腹胰島素水平）÷22.5。上述指標(biāo)中，HOMA-β指數(shù)用于評定患者胰島β細(xì)胞組織的基本功能；穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)用于評定患者胰島的抵抗情況［2］。

表1　入選對象預(yù)后情況對照（）

表1　入選對象預(yù)后情況對照（）

組別空腹血糖值（mmol/L）餐后2 h血糖值（mmol/L）膽固醇值（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）C反應(yīng)蛋白（mg/L）糖化血紅蛋白值（mmol/L）治療組（n=36）對照組（n=35）7.01±1.94 9.30±1.72 10.86±3.65 14.02±3.99 5.00±0.70 6.16±1.00 1.50±0.45 1.90±0.52 2.16±1.12 2.99±1.33 6.68±1.75 7.82±2.00

1.4統(tǒng)計方法

2　結(jié)果

對所有入選對象進(jìn)行系統(tǒng)性評估后，發(fā)現(xiàn)治療組入選對象空腹血糖值、餐后2小時血糖值、膽固醇值、C反應(yīng)蛋白以及糖化血紅蛋白值等指標(biāo)都優(yōu)于對照組，且治療組HOMA-β指數(shù)（58.05±22.77），對照組（55.17± 22.53）；治療組類風(fēng)濕DAS28評定分?jǐn)?shù)（4.37±2.29）分，對照組（5.31±2.40）分；治療組穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）（2.05±0.69），對照組（2.28±0.90）（P＜0.05），數(shù)據(jù)見表1。

3　討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于一種免疫性、炎癥性病癥，以機(jī)體關(guān)節(jié)組織受損為常見指征，且腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1以及白細(xì)胞介素-6均為該病癥的影響因素。糖尿病屬于一種代謝性病癥，以血糖異常上升為常見指征，胰島β細(xì)胞組織功能出現(xiàn)障礙、胰島素抵抗等均為該病癥的影響因素。丁從珠［3］等人經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)存在著細(xì)胞因子，極易誘發(fā)特異性炎癥，以至于機(jī)體組織細(xì)胞凋亡，不僅會使胰島素的分泌量異常降低，而且還會使β細(xì)胞日常功能出現(xiàn)進(jìn)行性降低現(xiàn)象，導(dǎo)致患者并發(fā)糖尿病。筆者調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者并發(fā)糖尿病的幾率達(dá)到15%至19%左右。對于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者，臨床上多選擇抗瘧藥品進(jìn)行治療，通過對單核細(xì)胞組織產(chǎn)生抑制作用，并釋放出大量白細(xì)胞介素-1以及白細(xì)胞介素-6，從而有效改善患者炎癥，達(dá)到治療目標(biāo)［4］。

硫酸羥氯喹屬于臨床上十分多見的抗瘧藥品，應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者時，可加快患者體內(nèi)胰島素成分的分泌速度，使其體內(nèi)胰島素的整體酶活性得到有效控制，不僅能減緩胰島素成分的降解速度，而且還能提升機(jī)體對于胰島素的整體敏感性，使患者血糖值、血脂水平得到有效改善［5］。除此以外，于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案，由于藥品安全性較高，因此患者用藥后，通常不會出現(xiàn)異常反應(yīng)，有助于提升治療方案的有效性與合理性。該研究，對所有入選對象進(jìn)行系統(tǒng)性評估后，發(fā)現(xiàn)治療組入選對象空腹血糖值、餐后2小時血糖值、類風(fēng)濕DAS28評定分?jǐn)?shù)、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)、HOMA-β指數(shù)、膽固醇值、C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白以及甘油三酯等指標(biāo)的改善條件均優(yōu)于對照組（P＜0.05），該研究結(jié)果與鄭紅梅［6］等人觀點有相似之處。

綜上所述，于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案具有可行性，除了可改善其血糖值、胰島功能外，還能降低患者類風(fēng)濕DAS28評定分?jǐn)?shù)，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后水平。但是，由于該研究工作的耗時較短，入選患者人數(shù)有限，隨訪時長有限，因此各研究程序均存在著缺陷與不足。鑒于此，在今后的研究工作中，建議更多專業(yè)人士參與至臨床研究中，通過不斷優(yōu)化類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者治療方案，同時有效改善其胰島功能以及血糖水平，從而進(jìn)一步改善患者長期療效及預(yù)后水平，促進(jìn)患者康復(fù)。

［1］呂曉虹，馮秀媛，蒲丹，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并糖代謝異常的臨床研究［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014，18（7）：460-464.

［2］郭洪濤，鄭光，張弛，等.利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探索類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與糖尿病"同證"的科學(xué)基礎(chǔ)［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2010，12（5）：818-820.

［3］丁從珠，汪悅，王紅，等.來氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)的臨床分析［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（4）：252-255.

［4］石亞妹，陳意佳，武麗君.腫瘤壞死因子-α拮抗劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后2型糖尿病緩解一例［J］.中華糖尿病雜志，2011，3（6）：503-504.

［5］王友蓮，皮慧，張志勇，等.IL-1β、IL-6及TNF-α與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)糖代謝異常的關(guān)系［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（13）：2065-2067.

［6］鄭紅梅，鄧紫玉.甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對血脂的影響［J］.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（8）：63-66.

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A

1672-4062（2016）07（a）-0021-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.13.021

張珍（1973-），女，山東蘭陵人，本科，主治醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕免疫臨床診療工作。

2016-04-18）