心理因素對反流性咽喉炎轉(zhuǎn)歸的影響

陳燕燕　陳玉贊▲　王　濤安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院耳鼻咽喉科，安徽安慶　246003

心理因素對反流性咽喉炎轉(zhuǎn)歸的影響

陳燕燕陳玉贊▲王濤
安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院耳鼻咽喉科，安徽安慶246003

目的研究心理因素對反流性咽喉炎患者的影響，探索更有效的治療方案。方法選取2013年9月～2015年3月反流性咽喉炎合并焦慮和（或）抑郁患者70例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各35例。對照組給予奧美拉唑、丹參酮膠囊及西吡氯銨含片治療1個療程后再聯(lián)合黛力新繼續(xù)第2療程治療；實(shí)驗(yàn)組在奧美拉唑、丹參酮膠囊及西吡氯銨含片基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用黛力新治療2個療程后，追蹤治療效果。結(jié)果 第1個療程結(jié)束后實(shí)驗(yàn)組有效率為88.57%，對照組有效率為34.29%，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組。第2個療程結(jié)束后：對照組RSI評分（16.20±1.17）分，第2療程明顯優(yōu)于第1療程。結(jié)論 黛力新輔助奧美拉唑等治療反流性咽喉炎臨床療效明顯，重視社會心理因素對疾病的影響，更好地為患者解除病痛。

心理因素；反流性咽喉炎；黛力新；抑酸治療

由于生活節(jié)奏的不斷加快，以及作息及飲食習(xí)慣的改變，反流性疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長的趨勢。孫高潔等［1］認(rèn)為：反流性疾病的發(fā)生可能與植物神經(jīng)功能紊亂有密切聯(lián)系。張莉莉等［2］發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁狀態(tài)及植物神經(jīng)功能紊亂均可影響機(jī)體對外界刺激的感知，甚至改變外界傳入的信息，導(dǎo)致患者產(chǎn)生非病源性的疼痛感及其他異常感覺，部分患者甚至出現(xiàn)“疑病”的心理，出現(xiàn)不同程度的病態(tài)焦慮或不安感。我們發(fā)現(xiàn)此類患者予以對癥處理的藥物均未見明顯好轉(zhuǎn)或者稍見療效，采用相關(guān)量表對患者進(jìn)行評估，發(fā)現(xiàn)此類患者均伴有不同程度的焦慮或者抑郁癥狀。由此我們對2013年9月～2015年3月于我科就診的反流性咽喉炎伴焦慮或抑郁患者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月～2015年3月于我科門診就診或住院治療的伴焦慮和（或）抑郁的反流性咽喉炎患者70例，排除有心、肺、肝、腎等器官功能不全者，胃潰瘍有明顯出血者，對該類藥物過敏者，有精神病史或不能配合治療等患者。其中男21例，女49例，年齡36～69歲，平均（51.0±10.7）歲；所有患者均有咽喉異物感及胃食管反流癥狀，其中伴睡眠打鼾者2例，伴慢性咳嗽10例，伴肥胖者12例，合并吞咽困難6例，合并呼吸困難3例，合并聲嘶24例，合并咽痛、咽干12例，合并哮喘1例，合并胸部疼痛2例，合并焦慮26例，各組均13例，合并抑郁者15例，對照組7例，實(shí)驗(yàn)組8例，合并抑郁和焦慮者29例，對照組15例，實(shí)驗(yàn)組14例；病程為1個月～5年不等，平均2.1年。所有病例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各35例，所有患者均知情同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①癥狀及體征評分運(yùn)用反流癥狀指數(shù)量表（reflux symptom index，RSI）及反流檢查積分量表（reflux finding score，RFS）進(jìn)行評估［3］，RSI評分＞13和（或）RFS＞7分。喉鏡表現(xiàn)：杓區(qū)發(fā)紅、聲帶紅斑和（或）水腫、杓區(qū)肉芽腫、喉部黏膜增厚、環(huán)后區(qū)紅斑等（圖1～2）。②符合胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)胃鏡檢查確診［4］。③應(yīng)用Zung焦慮（self-rating anxiety scale，SAS）和抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）對患者精神心理狀態(tài)進(jìn)行綜合評估：SAS≥50分為焦慮狀態(tài)，SDS≥53分為抑郁狀態(tài)，且分值越高，則情況越嚴(yán)重。SAS、SDS標(biāo)準(zhǔn)分=各條目累計分×100/80，四舍五入取整數(shù)。④患者及家屬知情同意。

圖1　聲帶肥厚，杓間區(qū)腫脹

圖2　杓間區(qū)反流物殘渣，黏膜肥厚

1.3治療方法

所有患者均被告知用藥1個療程后復(fù)診觀察療效，療效較差的再加相關(guān)藥物治療。治療開始醫(yī)囑予對照組患者以奧美拉唑 （開開援生制藥股份有限公司，24片/盒，國藥準(zhǔn)字H19990046）、丹參酮（河北興隆希力藥業(yè)有限公司，24粒裝，國藥準(zhǔn)字Z13020110）口服及西吡氯銨含片（黃氏制藥股份有限公司，2 mg× 24片，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號 HC20100034）含服1個療程（2周）。于第2療程開始加用黛力新（丹麥靈北制藥有限公司，20片，進(jìn)口藥品注冊證號H20130126）。實(shí)驗(yàn)組同對照組第2療程療法治療，并給予相應(yīng)心理疏導(dǎo)，并告知患者此療法要堅持2個月～半年，且治療用藥需逐漸減量。治療2周、4周分別對治療效果進(jìn)行評估，隨訪半年。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

療效判斷為RSI總評分下降＞7分為顯效，總評分下降4～7分或總分值≤13分為有效，RSI總分值下降≤4分為無效［5］。總有效率=（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，兩組多時點(diǎn)比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療2周總有效率比較

第1療程結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組、對照組總有效率分別為88.57%和34.29%，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=21.77，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療2周總有效率比較［n（%）］

2.2兩組患者各個治療階段RSI評分比較

第1療程結(jié)束時，對照組患者RSI評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.141，P=0.00）；第2療程評分也明顯低于第1療程，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 13.528，P=0.000）。第1療程結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組與對照組評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即實(shí)驗(yàn)組與對照組第1療程結(jié)束后均有療效，實(shí)驗(yàn)組更明顯。通過對兩組患者第1、第2療程的評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=264.178，P=0.000），認(rèn)為評分結(jié)果受治療療程影響；療程與組別交互組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F= 9.206，P=0.000），即有交互作用；組別F=6.223，P= 0.015，故可認(rèn)為兩組治療效果有差異。見表2。

表2　兩組患者各個治療階段RSI評分比較

表2　兩組患者各個治療階段RSI評分比較

組別　n　治療前　第1療程結(jié)束　第2療程結(jié)束實(shí)驗(yàn)組對照組t值P值35 35 24.66±2.24 25.51±2.09 0.569 0.57 18.34±1.50 22.97±1.72 4.116 0.00 13.74±1.09 16.20±1.17 3.115 0.03

3　討論

胃食管反流疾?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）是消化內(nèi)科門診常見病多發(fā)病之一，它是由于胃酸等反流而引起的一系列癥狀和體征［6］。難治性GERD的病因很多，精神心理因素可能在疾病發(fā)生發(fā)展的過程中起重要作用?；颊咭蜷L期受疾病困擾而易產(chǎn)生焦慮、抑郁等癥狀，從而進(jìn)一步加重了反流癥狀，精神心理因素和胃食管反流相互影響、互為因果，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致難治性GERD的發(fā)生［7］。Andreica-Sandica B等［8］研究表明，非糜爛性反流型食管炎患者的部分癥狀為神經(jīng)功能紊亂所致，單純使用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑及嗎丁啉等促進(jìn)胃腸動力的藥物難以達(dá)到理想的治療效果，此時，應(yīng)用抗調(diào)節(jié)精神心理的藥物往往可取得意想不到的療效。

隨著越來越多的人關(guān)注精神心理因素對于疾病和藥效產(chǎn)生的影響，GERD的發(fā)病及加重與工作生活壓力等精神心理因素相關(guān)性的研究也越來越多，而本研究致力于社會心理因素對反流性咽喉炎患者病情及治療的影響。

喉咽反流性疾?。╨aryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是耳鼻咽喉科門診常見病之一，是指胃酸等胃內(nèi)容物反流至咽喉部，引起的一系列臨床癥狀和體征的總稱。臨床表現(xiàn)主要為咽喉異物感、哽咽感、吞咽不暢、慢性咳嗽、呼吸不暢甚至呼吸費(fèi)力、聲嘶、發(fā)音障礙等，體征主要包括咽部黏膜慢性充血，咽后壁及舌根等處淋巴濾泡增生，杓間區(qū)黏膜毛糙、水腫、增生、肥厚，聲帶充血水腫，嚴(yán)重時可出現(xiàn)結(jié)節(jié)性或潰瘍性病變、肉芽腫、喉室消失、聲門下狹窄等。

1968年Cherry等首次描述了伴咽炎的胃食管反流病，此后，胃食管反流病與咽喉部疾病的關(guān)系引起越來越多研究者的關(guān)注。調(diào)查統(tǒng)計耳鼻喉科就診的患者中有4%～10%咽喉部的癥狀與反流性咽喉炎相關(guān)［9］。咽喉部是呼吸和消化共用通道，其與食管、氣管相接，短暫的食管下端括約肌松弛，整個食管不能有效收縮從而導(dǎo)致酸性物質(zhì)頻繁發(fā)生反流，而咽喉部黏膜缺乏保護(hù)及防御結(jié)構(gòu)（如重碳酸鹽-黏膜屏障等），因此，即使接觸到較低頻率反流的胃酸等胃內(nèi)容物，黏膜也容易受損；加上食管和支氣管樹起源于共同胚胎，均由迷走神經(jīng)支配，當(dāng)食管內(nèi)胃酸過高時，可由迷走反射引起支氣管收縮，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)清嗓、反復(fù)咳嗽等動作，最終導(dǎo)致咽喉部黏膜的損傷，或由兩種機(jī)制共同作用導(dǎo)致患者產(chǎn)生反流性咽喉炎相關(guān)的病理改變。

本研究中對照組患者單純使用抗炎、抑酸對照治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，此與國際上公認(rèn)的治療咽喉反流性疾病采用質(zhì)子泵抑制劑治療有效相一致，但是需要加長療程治療，但長時間治療導(dǎo)致患者依從性下降，從而影響療效。

本研究對于入選的患者進(jìn)行病史詢問時，我們可以看出：所有患者的抑郁及焦慮情緒表現(xiàn)得非常明顯，尤其是中老年女性患者，考慮與她們內(nèi)分泌機(jī)能減退有關(guān)；而有焦慮、抑郁的青年人，則大部分考慮與各自生活及工作壓力有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，第1療程結(jié)束后實(shí)驗(yàn)組總有效率為88.57%，對照組為34.29%（見表1），兩組相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。對照組患者第1療程使用抑酸、抗炎對癥治療，RSI評分顯著下降，第2療程加用黛力新后較第1療程RSI評分顯著下降，即抑酸、抗炎對患者的反流癥狀有效，加用黛力新后療效更明顯。

社會因素在人類心身疾病的發(fā)生發(fā)展中，也具有不可忽視的作用。各種社會生活應(yīng)激事件及長期社會生活壓力導(dǎo)致的焦慮和抑郁也是導(dǎo)致慢性疼痛的重要因素。焦慮患者的神經(jīng)系統(tǒng)會長期處于緊張不安狀態(tài)，而迷走神經(jīng)興奮就有可能導(dǎo)致胃酸分泌過多，這些物質(zhì)就能夠刺激咽喉部黏膜，產(chǎn)生不同程度及不同類型的臨床癥狀。心理因素可能是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)對胃腸道功能的影響，情緒變化則是通過大腦皮層-邊緣系統(tǒng)-下丘腦-垂體-靶腺系統(tǒng)通路對腺體分泌、激素水平及平滑肌運(yùn)動產(chǎn)生［10］，因此，情緒障礙可誘發(fā)或加重患者的臨床癥狀，而臨床癥狀加重也同時加重患者的心理異常。其可能機(jī)制為消化道運(yùn)動及內(nèi)分泌功能受自主神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)雙重調(diào)控，而兩系統(tǒng)的解剖中樞部位與情感中樞的皮質(zhì)下整合中心相同，因而，精神心理因素與患者臨床癥狀密切相關(guān)，兩者互相影響、互相作用、互為因果，加重疾病的發(fā)生與發(fā)展［11］。對此類患者單純抑酸、抗炎等對癥治療，療效不佳，使用相應(yīng)的心理干預(yù)療法，可達(dá)到預(yù)想不到的療效，顯著改善患者癥狀，提高其生活質(zhì)量［12］。

氟哌噻噸和美利曲辛組合構(gòu)成黛力新，小劑量的氟哌噻噸作用于多巴胺受體，可促使多巴胺的合成和釋放，增加突觸間多巴胺的含量；美利曲辛作用于突觸前膜，能有效抑制其對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，從而增加了突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)含量，其臨床特點(diǎn)主要包括［13］：①增加各種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而發(fā)揮抗焦慮和抑郁的作用；②氟哌噻噸可以抑制美利曲辛的抗膽堿作用，可降低心動過速及心肌耗氧量增加等不良反應(yīng)。這兩種成分的復(fù)合制劑可以有效提高突觸間的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能的效果，改善抑郁、焦慮狀態(tài)，降低軀體癥狀的敏感性，改善食管下段括約肌功能障礙和精神感覺異常。該藥還可以改善反流性咽喉疾病患者因精神心理因素或疾病本身引發(fā)的失眠、焦慮、抑郁或情緒波動等癥狀，使癥狀得以改善。而且兩種制劑的合成使用，可相互拮抗副作用，提高患者的依從性。

反流性咽喉疾病作為一種常見病，發(fā)病率逐年上升，受到多種因素的影響，容易反復(fù)發(fā)作，影響患者的工作及生活質(zhì)量，給國家造成很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，目前已成為近年來醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一［14，15］。要治療這種需要多學(xué)科協(xié)作的疾病，我們就要互相學(xué)習(xí)，互相幫助，互相促進(jìn)，開拓全方位思維，共同積極應(yīng)對該疾病的臨床診療和基礎(chǔ)研究難題，共同進(jìn)步，為廣大患者解除病痛折磨。

［1］孫高潔，趙彥超.精神因素與慢性胃炎的診治［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（15）：80-81.

［2］張莉莉，沈俊松，周惠玲.精神心理因素在原發(fā)性膽汁反流性胃炎中的作用初步探討［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（21）：159-160.

［3］華杜鵑，屈季寧，周濤.反流癥狀指數(shù)量表和反流體征指數(shù)量表在喉咽反流性疾病診斷中的應(yīng)用研究［J］.中國耳鼻咽喉頭頸外科，2002，16：274-277.

［4］Aramini B，Mattioli S，Lugaresi M，et al.Prevalence and clinical picture of gastroesophageal prolapse in gastroesophageal reflux disease［J］.Dis Esophagus，2012，25（6）：491-497.

［5］冉向群，趙新宇，童紅霞，等.奧美拉唑聯(lián)合多潘立酮治療喉咽反流性疾病臨床觀察［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，24（3）：137-138.

［6］劉文忠.2013年美國胃腸病學(xué)院胃食管反流病診斷和處理指南解讀［J］.胃腸病學(xué)，2013，18（4）：193-199.

［7］劉敏，李建生.黛力新在難治性胃食管反流病治療中的效果觀察［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2014，23（3）：41-43.

［8］Andreica-Sandica B，Panaette A，Pascanu R，et al.The assocaition between Helicobacter pylori chronic gastritis，psychological trauma and somatization disorder［J］.J Gasdtrointestin Liver Dis，2011，20（3）：311-313.

［9］Ahmed TF，Khandwala F，Abelson TI，et al.Chronic laryngitis associated with gastroesopjhageal reflux：Prospective assessment of differences in practice patters between gastroenterologists and ENT phtsicians［J］.Am J Gastroenterol，2006，101（3）：470-478.

［10］Hasler W.Traditional thoughts on the pathophysiology of irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterol Clinics of North American，2011，40（1）：21-43.

［11］Goh KL，Chang SC，F(xiàn)ock KM，et al.Gastrooesophagea reflux disease in Asia［J］.Gastroenterol Hepatol，2000，15 （3）：230-238.

［12］莫好紅，張俊香.氟哌噻噸美利曲辛與多賽平在治療難治性胃食管反流病中的療效［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（13）：185-186.

［13］Peng S，Xiao YL，Cui Y，et al.High-dose esomeprazole is required for intraesophageal acid control in gastroesophageal reflux disease patients with hiatus hernia［J］.J Gastroenterolhepatol，2012，27（5）：893-898.

［14］龔齊，周康年.反流性咽喉炎與胃食管反流病的關(guān)系研究［J］.臨床耳鼻咽喉科雜志，2001，（12）：548-549.

［15］汪安江，陳旻湖.反流性咽喉炎的發(fā)病機(jī)制和診治進(jìn)展［J］.國際內(nèi)科學(xué)雜志，2008，35（4）：213-217.

Effect of psychological factors on prognosis of reflux disease

CHEN YanyanCHEN YuzanWANG Tao
Department of ENT，the Affiliated Anqing Hospital of Anhui Medical University，Anqing246003，China

Objective To study the influence of psychological factors on the patients with reflux and to explore the more effective treatment plan.Methods 70 patients with reflux sore throat combined anxiety or depression were randomly divided into two groups from September 2013 to March 2015，the experimental group（35 cases）and control group （35 cases）.The control group were given omeprazole，tanshinone capsule and west pyrazole ammonium chloride lozenges for the first course，and joined Deanxit for the second course of the treatment；The group were combined with Deanxit in the treatment of the two courses，and then，the clinical efficacy of the two groups before and after treatment had been followed up.Results After one course of the treatment，the effective rate of the experimental group was 88.57%，the control group was 34.29%，the experimental group was significantly better than the control group.After second courses of treatment，the RSI score of control group was（16.20±1.17），the second courses was better than the first one.Conclusion The cinical effect of the treatment for the patients with reflux who were treated by Deanxit，eprazole and so on，is obvious，we should pay attention to the impact of social psychological factors on the disease，looking forward to better relief.

Psychological factor；Reflux laryngitis；Deanxit；Acid suppressive therapy

R766.5

B

1673-9701（2016）14-0068-04