動脈介入化療治療結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻的療效

孫衛(wèi)東，任普海，馮曉峰，鄭永志，2.解放軍第3醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江寧波　35040；2.解放軍92602部隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，浙江寧波　3503

動脈介入化療治療結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻的療效

孫衛(wèi)東1，任普海1，馮曉峰1，鄭永志1，2
1.解放軍第113醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江寧波315040；2.解放軍92602部隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，浙江寧波315031

目的 評價多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑經(jīng)股動脈介入化療治療結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻的安全性及有效性。方法 自2012年1月—2015年12月，方便選取92例結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻的患者按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為2組，以動脈介入化療為研究組，靜脈化療為對照組，所用藥物為多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑，術(shù)后28 d評估療效及安全性。結(jié)果 患者的腸梗阻改善情況：對照組顯效2例、有效27例，研究組顯效9例、有效34例，研究組療效明顯優(yōu)于對照組；患者的主要癥狀（惡心嘔吐、腹痛腹脹及排便排氣）改善情況、血CEA的變化情況及患者生活質(zhì)量評分，這些指標(biāo)二組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而二組的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑經(jīng)動脈介入化療治療結(jié)腸癌復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻的療效優(yōu)于靜脈化療，也是安全的。

多西他賽；氟尿嘧啶；奧沙利鉑；腸梗阻；化療

［Abstract］Objective To evaluate the safety and efficacy of docetaxel，fluorouracil and oxaliplatin arterial infusion chemotherapy treatment of intestinal obstruction caused by the recurred of colon cancer.Methods Convenient selection 92 cases of intestinal obstruction caused by the recurred of colon cancer were press randomly divided into two groups from January 2012 to December 2015.The study group received arterial infusion chemotherapy.The control group received intraperitoneal chemotherapy.All of them using with docetaxel fluorouracil and oxaliplatin.After 28 days to evaluate efficacy and adverse events.Results The obstruction to improve the situation：Significant effect in 2 cases，effect in 27 cases of control group，and significant effect in 9 cases，effect in 34 cases of study group.That of study group was significantly better than the control group.The differences of changes in nausea and vomiting，abdominal distension and pain，flatus and defection，blood CEA，changes in quality of life scores in patients between two groups were statistically significant.The difference between the two groups of adverse reactions were not statistically significant.Conclusion The effective of docetaxel，fluorouracil and oxaliplatin with arterial infusion chemotherapy was better than intraperitoneal chemotherapy.And it was safe.

［Key words］Docetaxel；Fluorouracil；Oxaliplatin；Intestinal Obstruction；Chemotherapy

隨著社會的發(fā)展，結(jié)腸癌發(fā)病率越來越高，中國的發(fā)病率更是快速增長，外科手術(shù)切除仍是首選的治療手段。然而，多達(dá)10%～30%患者術(shù)后會出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻，并且許多患者因?yàn)橐话闱闆r差，等無法耐受再次手術(shù)，這些患者往往經(jīng)過內(nèi)科常規(guī)治療無法解除梗阻，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存期［1］。為此，探索治療結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致的腸梗阻，緩解臨床癥狀，使廣大患者更大獲益，是結(jié)腸癌相關(guān)治療的熱點(diǎn)之一。動脈介入化療作為腫瘤微創(chuàng)治療的重要方法，具有靶向性好、療效確切、創(chuàng)傷小及安全性好，等優(yōu)勢，在消化道腫瘤的綜合治療中具有重要的地位［2-3］。該研究總共選取92位患者，均為結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)，進(jìn)而發(fā)生腸梗阻在該院住院治療，研究時間跨度從2012年1月—2015年12月，完成了多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑經(jīng)股動脈介入化療治療該病的臨床研究，治療效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

該研究方便選取92位患者，均為結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)，進(jìn)而發(fā)生腸梗阻在該院住院治療，研究時間跨度從2012年1月—2015年12月，其中53位男性，39位女性；患者年齡為（64.2±5.8）歲。醫(yī)院倫理委員會同意開展該研究。治療前充分告知患者本人或其授權(quán)人治療的各種方法、手術(shù)過程及各種可能得并發(fā)癥，等，各種知情同意書充分知曉，并在治療前簽字同意。病人按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為研究組和對照組各46例，分別進(jìn)行多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑的動脈介入化療以及靜脈化療的研究。二組病人的性別比例、年齡層次、患病時間、治療方法、腫瘤組織學(xué)類型及腸梗阻的癥狀和體征，等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

①有結(jié)腸癌手術(shù)史，預(yù)計(jì)生存期在2個月以上；②符合腸梗阻的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有不同程度的惡心嘔吐、腹脹腹痛及肛門停止排便排氣；腹部X線立位片及CT顯示明確的氣液平面及病灶；③排除其他原因?qū)е碌姆菒盒阅c梗阻；④病人的生活質(zhì)量評分（KPS評分）均在60以上；⑤凝血功能和心肺功能均基本正常。

1.3 化療藥物

多西他賽注射液（20 mg/支），劑量2支。氟尿嘧啶注射液（250 mg/支），劑量為1 000 mg。奧沙利鉑注射液（50 mg/支），劑量為體表面積130mg/m2。

1.4 治療方法

所有患者均給予禁食、持續(xù)胃腸減壓、石蠟油口服、清潔灌腸、抗炎及營養(yǎng)支持，等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組用多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑靜脈化療。研究組用Seldinger法進(jìn)行股動脈穿刺，使用穿刺導(dǎo)管（5F）至腹腔動脈，進(jìn)行相關(guān)動脈血管造影，明確病灶部位供血情況，用超選方法注入多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑，治療后包扎穿刺處。

1.5 療效評價

1.5.1 腸梗阻治療療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療結(jié)束后臨床癥狀完全消失，影像學(xué)檢查證實(shí)腸道積液積氣消失；有效：治療結(jié)束后臨床癥狀得到一定程度的緩解，影像學(xué)提示腸梗阻部分緩解；無效：治療結(jié)束后臨床癥狀無改善甚至加重，影像學(xué)提示腸梗阻表現(xiàn)無改善。以顯效和有效合稱有效組。

1.5.2 病人的主要癥狀（惡心嘔吐、腹痛腹脹及排便排氣）改善情況術(shù)后28 d評估與治療前相比。

1.5.3 腫瘤控制情況術(shù)后28 d血CEA陽性患者轉(zhuǎn)陰性的數(shù)量。

1.5.4 生活質(zhì)量評價以Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)［4］逐項(xiàng)計(jì)算，并匯總評估。

1.6 主要不良反應(yīng)觀察

病人的腹瀉癥狀、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肝轉(zhuǎn)氨酶異常、腎肌酐異常。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 病人完成治療情況

二組所有病人都完成化療，術(shù)后28 d復(fù)查。

2.2 療效評價

2.2.1 腸梗阻治療改善情況所有病人于治療后28 d復(fù)查，根據(jù)腸梗阻療效評價標(biāo)準(zhǔn)，χ2=12.522，P＜0.05，二者腸梗阻改善情況的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　病人腸梗阻治療的改善情況

2.2.2 病人的主要癥狀（惡心嘔吐、腹痛腹脹及排便排氣）改善情況惡心嘔吐方面評價，二者比較χ2=13.461，P＜0.05，二者的改善情況的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腹脹腹痛方面評價，二者比較χ2=11.209，P＜0.05，二者的改善情況的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；排氣排便方面評價，二者比較χ2=14.924，P＜0.05，二者的改善情況的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　二組病人的主要癥狀（惡心嘔吐、腹痛腹脹及排便排氣）改善情況

2.2.3 血CEA陽性病人的轉(zhuǎn)陰情況治療前二組的血CEA陽性病人分別為39例和37例，治療后轉(zhuǎn)陰率分別是82.1%和54.1%，χ2=6.888，P＜0.05，二組血CEA轉(zhuǎn)陰的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3　血CEA陽性患者陰轉(zhuǎn)情況

2.2.4 治療前后病人生活質(zhì)量評分變化情況治療前病人的生活質(zhì)量評分比較t=1.5199，P＞0.05，二組病人化療前的生活質(zhì)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而化療后病人的生活質(zhì)量評分比較t=9.0967，P＜0.05，治療后二組病人的生活質(zhì)量評分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4　病人的生活質(zhì)量變化情況［（±s），分］

表4　病人的生活質(zhì)量變化情況［（±s），分］

組別術(shù)前生活質(zhì)量評分　　術(shù)后生活質(zhì)量評分研究組（n = 4 6）對照組（n = 4 6 ）t P 6 1 . 4 6 ± 2 . 6 0 6 2 . 3 0 ± 2 . 7 0 1 . 5 1 9 9 ＞0 . 0 5 6 8 . 6 0 ± 1 . 9 0 6 4 . 9 0 ± 2 . 0 0 9 . 0 9 6 7 ＜0 . 0 5

2.3 病人的不良反應(yīng)情況

二組病人的腹瀉癥狀、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肝轉(zhuǎn)氨酶異常、腎肌酐異常的發(fā)生情況比較所有P＞0.05，二組間各項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5　病人的不良反應(yīng)情況

3　討論

隨著結(jié)腸癌發(fā)病率的持續(xù)增長，外科手術(shù)切除腫瘤仍為惡性腫瘤治療的重要手段，然而，許多結(jié)腸癌術(shù)后的患者出現(xiàn)腸梗阻的表現(xiàn)，這往往是腫瘤復(fù)發(fā)導(dǎo)致，也就是說結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)多以腸梗阻為首發(fā)癥狀［5］。腸梗阻導(dǎo)致的相關(guān)癥狀如惡心嘔吐、腹脹腹痛，等嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而常規(guī)的內(nèi)科治療急性腸梗阻的方法往往難以奏效，二次手術(shù)卻又因?yàn)槟[瘤的廣泛浸潤或者一般情況差而難以實(shí)施，探討有效的治療方法顯得尤為迫切。動脈介入化療通過穿刺導(dǎo)管超選擇到病灶的供血動脈，有目標(biāo)的注入化療藥物，這樣可以增加藥物與病灶的接觸時間，使藥物濃度增加，從而增加治療效果［6-7］。為此，我們開展了經(jīng)股動脈介入治療結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻的研究。

該研究納入的92位病人的基本情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究基線是一致的，具有可比性。結(jié)果就患者的腸梗阻改善情況來看，對照組顯效2例、有效27例，有效率是63.0%，研究組顯效9例、有效34例，有效率93.5%，動脈介入化療組的治療有效率優(yōu)于靜脈化療組，表明研究組在治療腸梗阻方面的治療效果較好。劉曉芳［1］報(bào)道了采用針灸加中藥保留灌腸治療癌性不完全腸梗阻的臨床研究，以19例患者為治療組，結(jié)果有效率達(dá)94.27%，這一研究結(jié)果與該研究是一致的；王海濤等［8］報(bào)道了采用深部熱療治療惡性腫瘤患者粘連性腸梗阻的研究，這一研究深部熱療組20例患者的治療有效率達(dá)90%，該研究的結(jié)果要更加理想；楊柏等［9］報(bào)道了采用生長抑素類似物（奧曲肽）治療惡性腸梗阻20例臨床研究，結(jié)果顯示治愈12例，有效5例，總有效率達(dá)85%。這些報(bào)道與該研究的結(jié)果是一致的，該研究的病例數(shù)更多，療效也是比較理想的。這表明動脈介入化療治療該病是有效的。

當(dāng)然，對于腸梗阻的治療，患者的主要癥狀（惡心嘔吐、腹痛腹脹及排便排氣）改善情況亦是需要關(guān)注的重點(diǎn)。該研究中，惡心嘔吐的改善情況，研究組是97.8%，對照組是69.6%，這一指標(biāo)的有效率是高于腸梗阻治療有效率的，這說明在結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致的腸梗阻病例中，惡心嘔吐往往是梗阻嚴(yán)重時出現(xiàn)的，在經(jīng)過內(nèi)科常規(guī)治療和化療后，即使腸梗阻沒有完全治愈，惡心嘔吐往往首先得到改善，這一方面與腸梗阻部位低相關(guān)，同時臨床各種抑制胃腸道分泌及止吐藥物的應(yīng)用有關(guān)。而患者腹脹腹痛及排氣排便的改善情況就與腸梗阻的改善更加相關(guān)，臨床上會有患者腹痛不明顯，而腹脹為主的，所以在結(jié)腸癌導(dǎo)致的這種低位梗阻中，觀察肛門排氣排便更加有意義。當(dāng)然，該研究中在這些主要癥狀改善方面研究組是顯著優(yōu)于對照組的，二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王紅玲等［10］報(bào)道了采用中藥灌腸加穴位貼敷治療癌性腸梗阻的臨床研究，以66例患者為觀察組，結(jié)果顯示觀察組患者的臨床癥狀明顯改善，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與該研究結(jié)果是一致的。

對于腫瘤的控制情況也是評估治療效果的重要手段。對于結(jié)腸癌患者，血CEA監(jiān)測可在一定程度上評價腫瘤的治療情況，尤其是治療前CEA水平高于正常的，如果治療后降至正常，則可視為治療有效。該研究表明，病人采用動脈介入化療治療的轉(zhuǎn)陰率是82.1% （32/39），而靜脈化療的病人的轉(zhuǎn)陰率是54.1%（20/37），二組CEA陽性病人的轉(zhuǎn)陰率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明研究組的療效要明顯優(yōu)于對照組，說明動脈介入化療對于腫瘤的控制更加理想。

對于晚期腫瘤患者來講，生活質(zhì)量是非常重要的評價指標(biāo)。相對于病人生存期的延長，病人對改善生活質(zhì)量的要求更加迫切。在該研究中，病人的生活質(zhì)量評分術(shù)前對照組與研究組分別是（62.30±2.70）和（61.46± 2.60），二組病人治療前的生活質(zhì)量評分是無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的，表明二組病人是有可比性的；化療治療后對照組和研究組分別為（64.90±2.00）和（68.60±1.90），治療后研究組的患者生活質(zhì)量改善的情況要優(yōu)于對照組，二組病人的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。潘金華［11］報(bào)道了艾迪注射液聯(lián)合體外高頻熱療治療惡性腸梗阻的臨床研究，以30例惡性腸梗阻患者為對象，結(jié)果治療后20例生活質(zhì)量得到改善。這表明動脈介入化療的方法可以更加明顯的改善病人的生存質(zhì)量。

該研究評估了臨床常見不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如病人的腹瀉癥狀、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肝轉(zhuǎn)氨酶異常、腎肌酐異常的發(fā)生情況，等各項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明動脈介入化療是安全的。

總之，使用多西他賽、氟尿嘧啶及奧沙利鉑經(jīng)動脈介入化療途徑治療結(jié)腸癌復(fù)發(fā)導(dǎo)致腸梗阻的療效要好于靜脈化療途徑，病人在腸梗阻的臨床表現(xiàn)及生活質(zhì)量改善，等方面都有優(yōu)勢，而病人的不良反應(yīng)沒有增加，表明該治療方法是安全有效的。

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Effect of Arterial Infusion Chemotherapy Treatment of Intestinal Obstruction Caused by the Recurred of Colon Cancer

SUN Wei-dong1，REN Pu-hai1，F(xiàn)ENG Xiao-feng1，ZHENG Yong-zhi1，2
1.DepartmentofGastroenterology，PLA113rdHospital，Ningbo，ZhejiangProvince，315040China；2.Departmentof Medicine，Military Hospital of PLA 92602，Ningbo，Zhejiang Province，315031 China

R4

A

1674-0742（2016）07（a）－0071-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.19.071

孫衛(wèi)東（1970-），男，江蘇蘇州人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤的綜合治療。

鄭永志（1980-），男，河南鄧州人，博士，主治醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究，E-mail：15168506319 @163.com。

2016-04-11）