金線蓮合吉西他濱、順鉑治療非小細(xì)胞肺癌37例療效觀察

王成楓，余養(yǎng)生，何燕珠（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

金線蓮合吉西他濱、順鉑治療非小細(xì)胞肺癌37例療效觀察

王成楓，余養(yǎng)生，何燕珠
（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

非小細(xì)胞肺癌；金線蓮；吉西他濱；順鉑；不良反應(yīng)

肺癌是我國(guó)目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率位居所有惡性腫瘤之首。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌發(fā)病率的85%，大部分患者就診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。吉西他濱合順鉑化療方案（GP方案）是目前公認(rèn)的治療非小細(xì)胞肺癌一線化療方案，但在化療治療過(guò)程中也產(chǎn)生較大的毒副作用，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至有患者因不能忍受?chē)?yán)重的毒副作用而放棄治療。金線蓮具有抗腫瘤、提高免疫力功能，我們于2014年1月—2016年3月對(duì)晚期NSCLC患者采用金線蓮鮮草口服液合GP方案，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2015年美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）肺癌診治指南，診斷為Ⅲb-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)① 年齡18～80歲，性別不限；②經(jīng)病理確診，臨床分期為Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者；③估計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，KPS評(píng)分＞60分；④有可測(cè)量的病灶，但已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，或放棄手術(shù)治療的患者；⑤ 治療期間不使用除吉西他濱、順鉑以外的化療藥物；⑥患者能接受醫(yī)生隨訪，簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者；②有嚴(yán)重肝腎功能不全、無(wú)法控制的器質(zhì)性病變，或不可控制的腦轉(zhuǎn)移患者；③ 有其它病變可能影響白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平的觀察，如白血病、淋巴瘤等的患者；④ 治療期間服用其它抗癌類(lèi)中草藥治療或提高免疫力藥物的患者；⑤ 具有本實(shí)驗(yàn)所用藥物接觸過(guò)敏史的患者；⑥ 同時(shí)參與其它臨床實(shí)驗(yàn)或服用靶向治療藥物的患者；⑦ 精神異?；颊?。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)①試驗(yàn)過(guò)程中，患者出現(xiàn)某些并發(fā)癥、合并癥，不適宜繼續(xù)治療者；② 依從性較差者。

1.5一般資料選擇2014年1月—2016年3月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科、腫瘤外科、胸外科、呼吸內(nèi)科住院治療的患者75例，采用隨機(jī)抽簽的分組方法，將患者分為2組，金線蓮鮮草口服液合GP方案化療組 （治療組）37例，男29例，女8例；年齡40～71歲，中位年齡56歲。鱗癌10例，腺癌27例。TNM分期：IIIb期6例，IV期31例。GP方案化療組（對(duì)照組）38例，男26例，女12例；年齡39～68歲，中位年齡54歲。鱗癌13例，腺癌25例。TNM分期：IIIb期 14例，IV期24例。2組在性別、年齡、病理分型、疾病分期上，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2治療方法

2.1治療組① 吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天靜脈給藥，30 min內(nèi)完成給藥。順鉑25 mg/m2第1-3天經(jīng)脈給藥，21 d為1個(gè)周期，化療2個(gè)周期。化療期間按常規(guī)配合止吐、保護(hù)胃黏膜、保肝等藥物，化療后根據(jù)病情，運(yùn)用升白細(xì)胞及血小板藥物。②化療起每天用我院自制的金線蓮鮮草口服液1支治療，每日3次，至化療結(jié)束。

2.2對(duì)照組按2.1項(xiàng)的①。

2.3觀察指標(biāo)2組化療2個(gè)周期后，進(jìn)行胸部CT檢查以評(píng)價(jià)臨床療效。化療前后分別檢查患者白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白。

2.4毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)，分為0～I(xiàn)V級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表1。

表1　　藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3治療結(jié)果

3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù) WHO制訂的Recist可測(cè)量實(shí)體腫瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)判。①CR（完全緩解）：所有目標(biāo)病灶消失；② PR（部分緩解）：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；③SD（穩(wěn)定）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小，但未達(dá)PR，或有增加但未達(dá)PD；④ PD（進(jìn)展）：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

緩解率＝CR＋PR/每組總病例數(shù)×100%

3.2結(jié)果見(jiàn)表2～表4。

表2　2組療效比較

表3　2組治療后KPS評(píng)分比較

表4　2組不良反應(yīng)比較

4討論

4.1惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類(lèi)健康和生命的主要疾病之一，目前盡管在以外科手術(shù)為主的綜合治療方面取得了一定進(jìn)展，但仍以藥物治療為主。腫瘤化療取得了一定的進(jìn)展，但仍未取得令人滿(mǎn)意的效果?；瘜W(xué)合成的抗腫瘤藥大多對(duì)人體正常細(xì)胞有毒副作用，影響療效及患者的生命質(zhì)量。吉西他濱合順鉑的GP方案是目前治療非小細(xì)胞肺癌最常用的化療方案，吉西他濱是去氧胞苷的衍生物，其結(jié)構(gòu)和代謝與阿糖胞苷類(lèi)似，在核苷酸酶的介導(dǎo)下，被催化生成具有活性的二磷酸雙氟胞苷和三磷酸雙氟胞苷，隨后三磷酸雙氟胞苷通過(guò)抑制DNA多聚酶阻礙DNA的合成，阻止DNA的延伸，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。順鉑為金屬絡(luò)合物，其主要作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DNA-DDP復(fù)合物，阻礙DNA的復(fù)制，參與抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。GP方案治療后，患者會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、便秘、黏膜炎等毒副作用，嚴(yán)重影響了其臨床應(yīng)用。因此，如何提高化療指數(shù)、減輕化療藥物毒副作用，成為目前研究的熱點(diǎn)。

4.2金線蓮為花葉開(kāi)唇蘭科多年生草本植物，是我國(guó)民間使用較廣的一種傳統(tǒng)珍貴藥材，在民間享有“救命仙草”之稱(chēng)。其味甘、性微寒，歸肺、肝、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱解毒、鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)痛、涼血平肝、祛風(fēng)利濕、滋陰潤(rùn)肺、降血壓的功效。金線蓮的早期研究多集中在中醫(yī)文獻(xiàn)考證、分布狀況、生物學(xué)特性調(diào)查、成分分析、商品調(diào)查、組培、栽培等方面，近年來(lái)隨著分子生物學(xué)水平的提高.金線蓮在治療肝損害、糖尿病、腫瘤等疑難病證方面的作用，也日漸被發(fā)現(xiàn)并引起醫(yī)藥界的重視。Fang H L［1］等證實(shí)金線蓮提取物對(duì)CCI4所致急、慢性化學(xué)性肝損傷具有保護(hù)作用及顯著的降酶作用，能減少早期肝纖維化的發(fā)生。Wang L F［2］發(fā)現(xiàn)金線蓮提取液對(duì)O2-和OH-均有較高的清除作用，對(duì)氧化損傷的細(xì)胞具有保護(hù)作用。研究［3-5］表明金線蓮及其提取物具有降血糖作用。Ikeuchi M等［6］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)金線蓮提取物能提高小鼠耐力。張賽男等［7］研究發(fā)現(xiàn)金線蓮具有提高免疫力作用。Shyur L F等［8］在理論上證實(shí)金線蓮具有抗腫瘤活性，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金線蓮提取物能通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡，抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。Tseng C C［9］發(fā)現(xiàn)金線蓮具有抗結(jié)腸癌的作用，每日灌胃給予金線蓮水提取物50、100 mg，荷瘤小鼠的抑瘤率可達(dá)到58.9%、55.4%。研究表明金線蓮萃取物有抑制白血病細(xì)胞K562生長(zhǎng)的活性［10］。翁秀華等［11］研究報(bào)道金線蓮對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞增殖能力具有抑制作用。對(duì)金線蓮抗腫瘤活性的研究多集中于全草和總提物，三萜類(lèi)單一活性成分抗腫瘤活性不顯著。蔡金艷等［12］研究報(bào)道金線蓮主要成分化合物kinsenoside的抗癌活性不顯著。王常青等［13］發(fā)現(xiàn)臺(tái)灣金線蓮的水提取物對(duì)Hela宮頸癌細(xì)胞、spc2A1肺腺癌細(xì)胞和Bcap37人乳癌細(xì)胞具有細(xì)胞殺傷活性。林秀欽等［14］研究報(bào)道金線蓮揮發(fā)油對(duì)人肺癌細(xì)胞NCI-H446有生長(zhǎng)抑制作用。

本研究結(jié)果顯示，金線蓮鮮草口服液合GP方案后，沒(méi)有顯著提高療效，這與目前國(guó)內(nèi)外的研究不同。很多研究顯示了金線蓮的抗腫瘤活性，但僅限于體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。本研究未顯示出治療效果，可能是人體內(nèi)有效的血藥濃度不夠，或人體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)與體外或動(dòng)物體內(nèi)不同有關(guān)，這有待于進(jìn)一步分析金線蓮的有效成分并提高血藥濃度，然后進(jìn)行大量的臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。雖然沒(méi)有顯著提高療效，但顯著改善了患者的生活質(zhì)量，治療組的白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)顯著低于對(duì)照組，這與金線蓮基礎(chǔ)研究得出的細(xì)胞保護(hù)及提高免疫力作用是相符的。

本研究表明金線蓮鮮草口服液能顯著增強(qiáng)患者接受GP方案化療的耐受性，減輕不良反應(yīng)，提高免疫力，有助于促進(jìn)化療患者的康復(fù)。

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R285.6

B

1000-338X（2016）03-0037-03

2016-04-19

福建省衛(wèi)生廳青年科研基金資助課題（2014-2-31）

王成楓（1982—），男，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事腫瘤的臨床研究。