金線蓮合吉西他濱、順鉑治療非小細胞肺癌37例療效觀察

王成楓，余養(yǎng)生，何燕珠（福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

金線蓮合吉西他濱、順鉑治療非小細胞肺癌37例療效觀察

王成楓，余養(yǎng)生，何燕珠
（福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

非小細胞肺癌；金線蓮；吉西他濱；順鉑；不良反應

肺癌是我國目前最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率位居所有惡性腫瘤之首。非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌發(fā)病率的85%，大部分患者就診時已屬晚期，失去手術治療機會。吉西他濱合順鉑化療方案（GP方案）是目前公認的治療非小細胞肺癌一線化療方案，但在化療治療過程中也產(chǎn)生較大的毒副作用，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至有患者因不能忍受嚴重的毒副作用而放棄治療。金線蓮具有抗腫瘤、提高免疫力功能，我們于2014年1月—2016年3月對晚期NSCLC患者采用金線蓮鮮草口服液合GP方案，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1診斷標準根據(jù)2015年美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡（NCCN）肺癌診治指南，診斷為Ⅲb-Ⅳ期非小細胞肺癌。

1.2納入標準① 年齡18～80歲，性別不限；②經(jīng)病理確診，臨床分期為Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者；③估計生存期超過3個月，KPS評分＞60分；④有可測量的病灶，但已失去手術機會，或放棄手術治療的患者；⑤ 治療期間不使用除吉西他濱、順鉑以外的化療藥物；⑥患者能接受醫(yī)生隨訪，簽署知情同意書。

1.3排除標準①不符合入選標準的患者；②有嚴重肝腎功能不全、無法控制的器質(zhì)性病變，或不可控制的腦轉(zhuǎn)移患者；③ 有其它病變可能影響白細胞、中性粒細胞水平的觀察，如白血病、淋巴瘤等的患者；④ 治療期間服用其它抗癌類中草藥治療或提高免疫力藥物的患者；⑤ 具有本實驗所用藥物接觸過敏史的患者；⑥ 同時參與其它臨床實驗或服用靶向治療藥物的患者；⑦ 精神異?；颊?。

1.4剔除標準①試驗過程中，患者出現(xiàn)某些并發(fā)癥、合并癥，不適宜繼續(xù)治療者；② 依從性較差者。

1.5一般資料選擇2014年1月—2016年3月福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科、腫瘤外科、胸外科、呼吸內(nèi)科住院治療的患者75例，采用隨機抽簽的分組方法，將患者分為2組，金線蓮鮮草口服液合GP方案化療組 （治療組）37例，男29例，女8例；年齡40～71歲，中位年齡56歲。鱗癌10例，腺癌27例。TNM分期：IIIb期6例，IV期31例。GP方案化療組（對照組）38例，男26例，女12例；年齡39～68歲，中位年齡54歲。鱗癌13例，腺癌25例。TNM分期：IIIb期 14例，IV期24例。2組在性別、年齡、病理分型、疾病分期上，經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2治療方法

2.1治療組① 吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天靜脈給藥，30 min內(nèi)完成給藥。順鉑25 mg/m2第1-3天經(jīng)脈給藥，21 d為1個周期，化療2個周期?；熎陂g按常規(guī)配合止吐、保護胃黏膜、保肝等藥物，化療后根據(jù)病情，運用升白細胞及血小板藥物。②化療起每天用我院自制的金線蓮鮮草口服液1支治療，每日3次，至化療結束。

2.2對照組按2.1項的①。

2.3觀察指標2組化療2個周期后，進行胸部CT檢查以評價臨床療效?；熐昂蠓謩e檢查患者白細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白。

2.4毒副作用評價標準根據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應，分為0～IV級標準，見表1。

表1　　藥物不良反應分級標準

2.5統(tǒng)計學處理用SPSS 13.0軟件進行處理，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3治療結果

3.1療效判定標準根據(jù) WHO制訂的Recist可測量實體腫瘤療效評判標準進行療效評判。①CR（完全緩解）：所有目標病灶消失；② PR（部分緩解）：基線病灶長徑總和縮小≥30%；③SD（穩(wěn)定）：基線病灶長徑總和有縮小，但未達PR，或有增加但未達PD；④ PD（進展）：基線病灶長徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

緩解率＝CR＋PR/每組總病例數(shù)×100%

3.2結果見表2～表4。

表2　2組療效比較

表3　2組治療后KPS評分比較

表4　2組不良反應比較

4討論

4.1惡性腫瘤是當前危害人類健康和生命的主要疾病之一，目前盡管在以外科手術為主的綜合治療方面取得了一定進展，但仍以藥物治療為主。腫瘤化療取得了一定的進展，但仍未取得令人滿意的效果?；瘜W合成的抗腫瘤藥大多對人體正常細胞有毒副作用，影響療效及患者的生命質(zhì)量。吉西他濱合順鉑的GP方案是目前治療非小細胞肺癌最常用的化療方案，吉西他濱是去氧胞苷的衍生物，其結構和代謝與阿糖胞苷類似，在核苷酸酶的介導下，被催化生成具有活性的二磷酸雙氟胞苷和三磷酸雙氟胞苷，隨后三磷酸雙氟胞苷通過抑制DNA多聚酶阻礙DNA的合成，阻止DNA的延伸，進而抑制腫瘤細胞的增殖。順鉑為金屬絡合物，其主要作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DNA-DDP復合物，阻礙DNA的復制，參與抑制腫瘤細胞的生長。GP方案治療后，患者會產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應、便秘、黏膜炎等毒副作用，嚴重影響了其臨床應用。因此，如何提高化療指數(shù)、減輕化療藥物毒副作用，成為目前研究的熱點。

4.2金線蓮為花葉開唇蘭科多年生草本植物，是我國民間使用較廣的一種傳統(tǒng)珍貴藥材，在民間享有“救命仙草”之稱。其味甘、性微寒，歸肺、肝、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱解毒、鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)痛、涼血平肝、祛風利濕、滋陰潤肺、降血壓的功效。金線蓮的早期研究多集中在中醫(yī)文獻考證、分布狀況、生物學特性調(diào)查、成分分析、商品調(diào)查、組培、栽培等方面，近年來隨著分子生物學水平的提高.金線蓮在治療肝損害、糖尿病、腫瘤等疑難病證方面的作用，也日漸被發(fā)現(xiàn)并引起醫(yī)藥界的重視。Fang H L［1］等證實金線蓮提取物對CCI4所致急、慢性化學性肝損傷具有保護作用及顯著的降酶作用，能減少早期肝纖維化的發(fā)生。Wang L F［2］發(fā)現(xiàn)金線蓮提取液對O2-和OH-均有較高的清除作用，對氧化損傷的細胞具有保護作用。研究［3-5］表明金線蓮及其提取物具有降血糖作用。Ikeuchi M等［6］學者研究發(fā)現(xiàn)金線蓮提取物能提高小鼠耐力。張賽男等［7］研究發(fā)現(xiàn)金線蓮具有提高免疫力作用。Shyur L F等［8］在理論上證實金線蓮具有抗腫瘤活性，通過實驗發(fā)現(xiàn)金線蓮提取物能通過誘導乳腺癌細胞MCF-7凋亡，抑制乳腺癌細胞生長。Tseng C C［9］發(fā)現(xiàn)金線蓮具有抗結腸癌的作用，每日灌胃給予金線蓮水提取物50、100 mg，荷瘤小鼠的抑瘤率可達到58.9%、55.4%。研究表明金線蓮萃取物有抑制白血病細胞K562生長的活性［10］。翁秀華等［11］研究報道金線蓮對人前列腺癌PC-3細胞增殖能力具有抑制作用。對金線蓮抗腫瘤活性的研究多集中于全草和總提物，三萜類單一活性成分抗腫瘤活性不顯著。蔡金艷等［12］研究報道金線蓮主要成分化合物kinsenoside的抗癌活性不顯著。王常青等［13］發(fā)現(xiàn)臺灣金線蓮的水提取物對Hela宮頸癌細胞、spc2A1肺腺癌細胞和Bcap37人乳癌細胞具有細胞殺傷活性。林秀欽等［14］研究報道金線蓮揮發(fā)油對人肺癌細胞NCI-H446有生長抑制作用。

本研究結果顯示，金線蓮鮮草口服液合GP方案后，沒有顯著提高療效，這與目前國內(nèi)外的研究不同。很多研究顯示了金線蓮的抗腫瘤活性，但僅限于體外或動物實驗研究。本研究未顯示出治療效果，可能是人體內(nèi)有效的血藥濃度不夠，或人體內(nèi)腫瘤的生長與體外或動物體內(nèi)不同有關，這有待于進一步分析金線蓮的有效成分并提高血藥濃度，然后進行大量的臨床實驗進一步驗證。雖然沒有顯著提高療效，但顯著改善了患者的生活質(zhì)量，治療組的白細胞減少、粒細胞減少等不良反應顯著低于對照組，這與金線蓮基礎研究得出的細胞保護及提高免疫力作用是相符的。

本研究表明金線蓮鮮草口服液能顯著增強患者接受GP方案化療的耐受性，減輕不良反應，提高免疫力，有助于促進化療患者的康復。

［1］FANG H L，WU J B，LIN W L，et al.Further studies on the hepatoprotective efferts of Anoertochilus-ormosanus［J］.Phytother Res，2008，22（3）：291-296.

［2］ WANG L F，LIN C M，SHIH C M，et al.Prevention of cellular oxidative damage by an aqueous extract of Anoectochilus formosanus［J］.Ann NY Acad Sci，2005，1042：379-386.

［3］余杰，李偉，張曉輝，等.金線蓮多糖抗糖尿病作用的研究［J］.海峽藥學，2013，25（11）：37-40.

［4］陳劍飛，張曉春.金線蓮正丁醇提取物降血糖作用［J］.醫(yī)藥導報，2015，34（11）：1454-1457.

［5］鄧燕群，李偉，張曉輝，等.金線蓮多糖對α-葡萄糖苷酶活性及糖尿病小鼠血糖的影響［J］.汕頭大學學報（自然科學版），2014，29（3）：41-45.

［6］IKEUCHI M，YAMAGUCHI K，NISHIMURA T，et al．Effects of Anoec．tochilus formosanus on endurance capacity in mice［J］．J Nutr Sci Vi-taminol（Tokyo），2005，51（1）：40-44.

［7］張賽男.金線蓮多糖口服液調(diào)節(jié)免疫功能實驗研究［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2014（11）：987.

［8］SHYUR L F，CHEN C H，LO C P．Induction of apoptosis in MCF-7 human breast cancer ceils by phytochemicals from A-noectoehilus formosanus［J］．J Biomed Sci，2004，11（6）：928-939.

［9］TSENG C C，SHANG H F，WANG L F．Anti tu mor and immunostimulating effects of Anoectochilus formosanus Hayata［J］．Phytomedicine，2006，13（5）：366-370.

［10］鐘添華，王勇，賞麗英．金線蓮中甾醇及三萜類化合物提取分析及其抑制人慢性白血病粒細胞K562活性研究［D］．福州：福建醫(yī)科大學，2007．

［11］翁秀華，王長連，袁曦，等．金線蓮對人前列腺癌PC-3細胞增殖能力的影響［J］.中國醫(yī)藥藥學雜志，2011，31（13）：1083-1087.

［12］蔡金艷，張錦文，唐菲，等．金線蓮主要成分kinsenoside的體外抗癌活性研究［J］．時珍國醫(yī)國藥，2010，21（10）：2444-2445.

［13］王常青，嚴成其，王勇．臺灣金線蓮多糖的分離純化及其體外抑瘤活性研究［J］．中國生化藥物雜志，2008，29（20）：93-96.

［14］林秀欽，楊菁，陳新峰，等.金線蓮揮發(fā)油抗人肺癌細胞NCIH446作用研究［J］.醫(yī)藥前沿，2013（27）：33-34.

R285.6

B

1000-338X（2016）03-0037-03

2016-04-19

福建省衛(wèi)生廳青年科研基金資助課題（2014-2-31）

王成楓（1982—），男，主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，主要從事腫瘤的臨床研究。