COX-2、EGFR在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)機(jī)制

西安市第四醫(yī)院胸外科(西安710004)　楊　波　閆高軍　趙瑞星　任　宏

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·臨床病理·

COX-2、EGFR在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)機(jī)制

西安市第四醫(yī)院胸外科(西安710004)楊波閆高軍趙瑞星任宏△

摘要目的：探討環(huán)氧合酶-2(COX-2))和表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在人非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)機(jī)制。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)80例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)癌組織和25例正常肺組織中COX-2和EGFR蛋白的表達(dá)。結(jié)果：COX-2、EGFR蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的陽性率分別為67.5%、71.3%。肺癌組織中COX-2、EGFR蛋白的陽性率與正常肺組織相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COX-2、EGFR蛋白表達(dá)與腫瘤組織分化程度、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：COX-2和EGFR蛋白在非小細(xì)胞肺癌中呈高表達(dá)，兩者可能共同促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

主題詞肺腫瘤@環(huán)氧合酶-2@表皮生長(zhǎng)因子受體免疫組織化學(xué)

非小細(xì)胞肺癌( NSCLC)是肺癌最常見的類型，約占肺癌患者總數(shù)的70%以上，絕大多數(shù)NSCLS患者早期診斷非常困難[1]，盡管治療上可以運(yùn)用手術(shù)、放化療等諸多手段[2]，但治療效果往往不佳[3,4]。近年來發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶-2(COX-2)和表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)與肺癌的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。本研究采用免疫組化(SP)法檢測(cè)COX-2和EGFR蛋白的表達(dá)，探討其在NSCLC發(fā)生發(fā)展過程中的作用。

資料與方法

1一般資料收集本院及西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤外科2012年7月至2015年7月非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)后標(biāo)本80例，其中男性42例，女性38例；鱗癌48例，腺癌32例；年齡38～70歲，平均年齡53歲。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織28例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織52例。按世界衛(wèi)生組織腫瘤病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)分組：低分化癌49例，中高分化31例。TNM分期：Ⅰ期+Ⅱ期共24例，Ⅲ期+Ⅳ期共56例。非腫瘤患者的肺組織25例作為對(duì)照組。

2試劑和方法選用鼠抗人COX-2單抗和鼠抗人EGFR單抗，按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，采用免疫組化二步法，通過DAB顯色，蘇木素染色，再用乙醇脫水和樹脂封片，最后進(jìn)行鏡檢分析。

3結(jié)果判斷在高倍視野(400倍)下隨機(jī)選擇染色最強(qiáng)的5個(gè)進(jìn)行觀察分析，<10%細(xì)胞表達(dá)為“-”；10%-29%陽性細(xì)胞數(shù)為“+”；≥30%陽性細(xì)胞數(shù)為“++”；>10%細(xì)胞染色陽性即表明NSCLC過度表達(dá)EGFR或COX-2蛋白。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

結(jié)果

1NSCLC組織中COX-2與EGFR的表達(dá)見表1。觀察組血清COX-2和EGFR表達(dá)均高于對(duì)照組(P<0.05)。

2COX-2、EGFR蛋白表達(dá)與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系見表2。NSCLC組織中的COX-2、EGFR蛋白表達(dá)與患者年齡、性別、組織學(xué)類型無關(guān)(P>0.05)，與腫瘤分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。低分化癌組織表達(dá)明顯高于高分化組織；Ⅲ、Ⅳ期患者COX-2、EGFR蛋白表達(dá)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。

表1　兩組患者COX-2和EGFR蛋白表達(dá)的比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2　COX-2、EGFR蛋白表達(dá)與NSCLC病理特征的關(guān)系

討論

COX-2是參與炎癥反應(yīng)重要的因子，可以誘導(dǎo)腫瘤新生血管的生成，促進(jìn)腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移等[5]。EGFR參與腫瘤細(xì)胞的增生、遷移，促進(jìn)細(xì)胞增殖。肺癌EGFR陽性率與腫瘤大小、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移及病理分期顯著相關(guān)[6]。肺癌細(xì)胞中的EGFR是否發(fā)生分子突變，對(duì)臨床運(yùn)用靶向藥物治療具有重要意義。本研究結(jié)果顯COX-2、EGFR蛋白表達(dá)高低與腫瘤組織分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。通過對(duì)COX-2和EGFR兩種蛋白的作用機(jī)制的探索有助于挖掘肺癌的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，有助于NSCLC的早期診斷和判斷預(yù)后，也為進(jìn)一步研發(fā)臨床新藥提供了新的方法和依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]Yao Y,Fan Y,Wu J,etal.Potential application of non-small ecll lung cancer-associated autoantibodies to early cancer diagnosis[J].Biochem Biophys Res Commun,2012,423(3):613.

[2]申潔,賀外信,多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(1):68-69.

[3]Chen LK,Liang Y,Yang Q Y,etal.Triplel platinum-based combination sequential ehemotherapy improves survival outcome and quality of life of advanced non-small cell lung cancer patients[J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(5):1863.

[4]Maraatitora S,Cusumano G,etal.Pnrumonectomy with and without induction chemo-radiotherapy for non-small cell lung cancer:short and long-term results from a single centre[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013,17(1):29.

[5]Lin CC,Hsieh HL,Shih RH,etal.Up-regulation of COX-2/PGE2by endothelin-1 via MAPK-dependent NF-kappaB pathway in mouse brain microvaseular endothelial cells[J].Cell Commun Signal,2013,11(1):8.

[6]李娜.肺癌VEGF及PCNA的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(1):48-49.

(收稿：2015-12-20)

【中圖分類號(hào)】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.080

Expression Mechanism of COX-2 and EGFR in Non-small Cell Lung Cancer

Department of Thoracic Surgery,the Forth Hospital of Xi’an(Xi’an 710004)

YangBoYan Gaojun Zhao Ruixinget al

ABSTRACTObjective:Investigate the expressions of cyclooxygenase-2(COX-2) and epidermal growth factor receptor(EGFR) proteins in non-small cell lung cancer.Method:COX-2 and EGFR proteins were detected by immunohistochemical in 80 NSCLC tissues and 25 normal lung tissues.Result:Cox-2 and EGFR protein positive rates were 67.5%、71.3%.Significant differences were both present between COX-2 and EGFR proteins positive rates of NSCLC(P<0.05).The positive rates of COX-2 and EGFR protein were associated with tumor differentiation,TNM stages and lymph node metastases(P<0.05).Conclusion:Overexpressions of COX-2 and EGFR and proteins were detected in non-small cell lung cancer,and both promote cooperatively the development,progress and metastas of NSCLC.

KEY WORDSLung ，Neoplasms@COX-2@EGFR Immunohistochemistry

△西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤外二科