徐洋 張蕾
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血管靶向抗腫瘤藥物對(duì)心血管毒性的臨床分析
徐洋1張蕾2
【摘要】目的 分析研究血管靶向抗腫瘤藥物的心血管毒性反應(yīng),同時(shí)采取相對(duì)應(yīng)的預(yù)防措施。方法 選取200例腫瘤患者分別服用5種抗腫瘤小分子靶向藥物,隨機(jī)分為5組,每組服用5種不同的靶向抗腫瘤物,對(duì)其相關(guān)不良反應(yīng)給予分析研究。結(jié)果 80%的患者均出現(xiàn)皮膚毒性、胃腸道毒性、心血管毒性以及肝毒性等相關(guān)不良反應(yīng),組間對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 由于血管阻斷劑與抗血管生成腫瘤藥物當(dāng)中的心血管毒性譜較為相似,通常與化療聯(lián)合應(yīng)用,全面評(píng)估患者使用藥物前后的心血管危險(xiǎn)因素和不良事件具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】血管靶向抗腫瘤藥物;心血管毒性;監(jiān)測(cè);防治
腫瘤不但會(huì)與宿主血管融合,同時(shí)還會(huì)構(gòu)建一個(gè)自己的血管體系,只有這樣才可以不斷生長(zhǎng)以及發(fā)展。一旦血管無氧氣以及養(yǎng)料,其增長(zhǎng)直徑不會(huì)超過1 mm[1]。因此,根據(jù)上述情況,腫瘤血管已經(jīng)成為抗腫瘤治療的一個(gè)主要靶點(diǎn)。本文筆者選取200例腫瘤患者分別服用5種不同抗腫瘤小分子靶向藥物,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料
選取2013年8月~2015年8月在我院接收的200例腫瘤患者,全部診斷為癌癥。隨機(jī)分為5組,每組各40例,當(dāng)中,A組男23例,女17例。年齡在38~71歲,平均為(52.8±2.3)歲;B組男22例,女18例。年齡在37~70歲,平均為(51.7±2.2)歲;C組男21例,女19例。年齡在年齡36~68歲,平均為(50.3±2.1)歲;D組男22例,女18例。年齡在年齡40~73歲,平均為(53.1±3.4)歲;E組男24例,女16例。年齡在年齡39~72歲,平均為(53.8±4.1)歲。5組患者的相關(guān)資料之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法
A組采取吉非替尼;B組采取索拉非尼;C組采取伊馬替尼;D組采取舒尼替尼;E組采取厄洛替尼,對(duì)5組患者根據(jù)服用吉非替尼;靶點(diǎn)EGFR,每天1片,一個(gè)療程為4周;索拉非尼,每天2片,一個(gè)療程為4周;舒尼替尼每天2片,一個(gè)療程為4周;伊馬替尼,每天4片,一個(gè)療程為4周;厄洛替尼每天1片,一個(gè)療程為4周。
1.3觀察指標(biāo)
分別觀察5組患者分別服用5種靶向抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng),同時(shí)給予記錄。
1.4臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采取SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以(x-±s)表示。計(jì)數(shù)資料以%表示,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5組患者產(chǎn)生皮膚毒性、胃腸道毒性、心血管毒性以及肝毒性等相關(guān)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表1。
現(xiàn)如今,對(duì)其相關(guān)研究包括有血管阻斷劑(VDAs)以及抗血管生成劑(AIs),前者指的是一類可以迅速以及有效的破壞惡性腫瘤已經(jīng)生成的新生血管,進(jìn)而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的,后者指的是可以對(duì)腫瘤的新生血管給予有效抑制的一種抗惡性腫瘤藥物[2]。
表1 5組患者的不良反應(yīng)情況
惡性腫瘤的新生血管高繁殖的特點(diǎn)造成血管較為脆弱,平滑肌強(qiáng)度較低,所以,能夠作為阻斷靶點(diǎn)。血管阻斷劑可以與其新生血管相結(jié)合,導(dǎo)致其閉塞,引發(fā)腫瘤細(xì)胞缺血性壞死,進(jìn)而取得良好的治療效果[3]。另外,采取血管阻斷劑的時(shí)候,腫瘤周圍非瘤細(xì)胞血管機(jī)頭能夠?yàn)槠渲車峁┭?,VDA能夠?qū)е卵苄律约霸偕L(zhǎng),因此,就需要血管阻斷劑聯(lián)合其他治療方案進(jìn)行共同治療??寡苌蓜?duì)腫瘤血管新生能夠給予有效抑制,對(duì)微小腫瘤生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制,可是對(duì)體積相對(duì)比較大的腫瘤則效果不明顯[4]。另外,抗血管生成劑的毒性相對(duì)比較低,因此,可以長(zhǎng)期服用[5]。
小分子腫瘤的血管阻斷劑一般包括有微管蛋白結(jié)合分子以及黃酮類兩種,雖然這兩種的作用機(jī)制存在差異,可是最終都會(huì)造成血管細(xì)胞骨架崩解,血液流動(dòng)中斷以及腫瘤缺少氧氣以及壞死[6]。AIs的心血管毒性譜與血管阻斷劑類型大部分包括有心梗、高血壓、慢性心衰、左心室射血分?jǐn)?shù)明顯下降以及QT間期進(jìn)一步延長(zhǎng)等[7]。
醫(yī)護(hù)人員要詳細(xì)詢問患者的既往病史,是否出現(xiàn)胸部疼痛、暈厥以及心慌等,同時(shí)還包括有動(dòng)脈硬化、DM、高血壓等。血管阻斷劑的相關(guān)研究屬于一個(gè)成功案例,這項(xiàng)研究使患者出現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件風(fēng)險(xiǎn)的篩選檢查明顯增加,進(jìn)而徹底排除心電圖和心功能異?;颊咭院蟪霈F(xiàn)嚴(yán)重心血管事件[8]。根據(jù)相關(guān)實(shí)踐研究表明,BPROLO75屬于一種CA4P的類似物,具有雙重作用機(jī)制。在大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的試驗(yàn)當(dāng)中表明[9],BPROLO75能夠?qū)ι傻拿?xì)血管給予有效破壞,在小鼠模型當(dāng)中具有VEGF相關(guān)抑制血管生成的效應(yīng)。
綜上所述,血管阻斷劑以及抗血管生成腫瘤藥物有著非常相似的心血管毒性譜,由于上述藥物當(dāng)今經(jīng)常與化療聯(lián)合應(yīng)用,所以,一定要全面評(píng)估患者使用藥物之前和以后的心血管危險(xiǎn)因素和不良事件是非常重要的。
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【中圖分類號(hào)】R722
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A
【文章編號(hào)】1674-9308(2016)17-0168-03
doi:10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.106
作者單位:1 河南省職工醫(yī)院心血管內(nèi)科,河南 鄭州 450000;2 消化腫瘤科
通訊作者:徐洋,E-mail:13733809003@163.com
Clinical Analysis of Vascular Targeting Anti-tumor Drugs on Cardiovascular Toxicity
XU Yang1ZHANG Lei21 Internal Medicine-Cardiovascular Department,Staff and Workers Hospital of He’nan Province, Zhengzhou He’nan 450000,China, 2 Digestion and Oncology Medicine
[Abstract]Objective To analyze the vascular targeting cardiovascular toxicity of anticancer drugs, and to take corresponding precautions.Methods 200 cases of cancer patients were taking five kinds of small molecule anti-tumor drug targeting randomly divided into five groups,each taking five different tumor targeting anti-matter, giving its analysis of related adverse reactions. Results Among 200 patients, 80% of patients appear related adverse skin toxicity, gastrointestinal toxicity, cardiovascular toxicity and liver toxicity, but no significant difference contrast component (P>0.05). Conclusion As the result that vascular blockers and antiangiogenic cancer drugs among the cardiovascular toxicity profile is similar, usually often in combination with chemotherapy, therefore, must be a comprehensive assessment of the patient before and after the use of drugs for cardiovascular risk factors and adverse events have significance.
[Key words]Vascular targeted anticancer drugs, Cardiovascular toxicity,Monitoring, Prevention and treatment