腎復(fù)康治療原發(fā)性膜性腎病的臨床研究

劉勁松周 琳榮光輝

（1 湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006；2 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院血液凈化中心，湖南 長沙 410001；3 安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬六安市中醫(yī)院，安徽 六安 237006）

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腎復(fù)康治療原發(fā)性膜性腎病的臨床研究

劉勁松1周 琳2榮光輝3

（1 湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006；2 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院血液凈化中心，湖南 長沙 410001；3 安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬六安市中醫(yī)院，安徽 六安 237006）

【摘要】目的 探討低分子肝素鈣聯(lián)合腎復(fù)康對原發(fā)性膜性腎?。↖MN）的臨床療效情況。方法 選擇我院82例IMN患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組和對照組，每組41例。對照組患者應(yīng)用雷公藤多苷片，治療組患者應(yīng)用腎復(fù)康；治療前及治療后2個月，對比兩組24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、血清白蛋白（Alb）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、臨床療效情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療2個月后，與對照組相比，治療組PT更長，Alb水平更高，F(xiàn)IB水平更低（P＜0.05）。治療組總有效率為85.37%，對照組總有效率為82.93%，兩組對比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為58.54%，明顯高于治療組4.88%（P＜0.01）。結(jié)論 腎復(fù)康與雷公藤多苷片臨床療效相近，但采用腎復(fù)康治療IMN不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更好，抗凝血功能更佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性膜性腎病；腎復(fù)康；療效

膜性腎?。∕N）約占原發(fā)性腎炎的9.89%［1］。病因未明的MN稱為IMN［2］。IMN患者以大量蛋白尿及腎病綜合征為主要臨床表現(xiàn)。此外，22%～55%的IMN患者伴鏡下血尿，患者多在發(fā)病5～10年后出現(xiàn)腎功能損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命健康。目前，IMN的西醫(yī)療法主要以細(xì)胞毒藥物及糖皮質(zhì)激素為主，不僅臨床療效不甚理想，而且不良反應(yīng)大，復(fù)發(fā)性高。本文選取我院腎內(nèi)科82例IMN患者行分組研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2011年8月至2014年6月82例IMN住院及門診患者為研究對象。所有患者均符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組和對照組，每組41例。對照組，男28例，女13例；年齡23～64歲，平均（53.8±11.4）歲；病程8～23個月，平均（11.5± 4.1）個月。治療組，男27例，女14例；年齡22～63歲，平均（54.2± 11.8）歲；病程7～25個月，平均（11.6±4.7）個月。兩組年齡、性別和病程等基線資料比較，P＞0.05，具備可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①蛋白尿＞3.5 g/d；②血漿蛋白不足30 g/L；③明顯水腫；④高脂血癥；⑤行腎活檢明確病理類型；⑥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腦、心、肝及造血系統(tǒng)疾病者；②精神病患者；③狼瘡性腎病、糖尿病腎病、腫瘤性相關(guān)性腎病患者；④長期用藥依從性不佳者及自然失訪者。

1.3治療方法：兩組患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)療法，如給予標(biāo)準(zhǔn)量激素，抗凝，嚴(yán)格控制血壓，低脂低鹽飲食，常規(guī)應(yīng)用利尿消腫藥及其他對癥治療等。對照組患者在此基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片（國藥準(zhǔn)字：Z32021007；生產(chǎn)廠家：江蘇美通制藥有限公司）。雷公藤多苷片的用法及用量：口服，20毫克/次，3次/天，連續(xù)用藥4周；待病情改善，逐步減量。腎復(fù)康組方：山茱萸10 g，茯苓12 g，太子參、生地黃、忍冬藤、丹參、貓須草、蟬花及積雪草各15 g，生黃芪、蛇舌草、雞血藤各30 g等。辨證加減：血尿者，加仙鶴草15 g，小薊15 g及白茅根30 g；D-二聚體升高，加楤木10 g，水蛭10 g、燈盞花15 g；蛋白尿＞6 g/d，加三蟲散3 g，追風(fēng)藤15 g、青風(fēng)藤15 g；血漿白蛋白不足15 g/L，黃芪加至60 g，紫河車10 g，當(dāng)歸15 g；浮腫明顯者，加車前草30 g，薏米30 g及赤小豆30 g。血脂高者：加山楂15 g，草決明15 g，制首烏15 g，煎服方法：每天1劑，用水煎服，分早晚2次服用。

1.4觀察指標(biāo)：治療前及治療后2個月，對比兩組患者24 h UTP、Alb、Cr、BUN、PT、FIB、臨床療效情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。具體臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下。①完全緩解：腎功能恢復(fù)正常，血漿蛋白不小于35 g/L，尿蛋白檢驗結(jié)果持續(xù)陰性，或者24 h尿蛋白定量不足0.2 g；基本緩解：腎功能恢復(fù)正常，血漿蛋白30～34 g/L，24 h尿蛋白定量減少50%以上；有效：腎功能無改善，血漿蛋白25～29 g/L，24 h尿蛋白定量減少25%以上；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)系統(tǒng)，計量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)常食用香菇，其癌癥病死率顯著低于平均值。香菇多糖是經(jīng)香菇提取純化的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可下調(diào)CYP1A，具有抗癌活性；也可通過激活免疫系統(tǒng)，提高殺傷性T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等的免疫功能，起到間接抗腫瘤作用，且本身不良反應(yīng)較?。?-4］。目前多項研究［5］表明香菇多糖與化療聯(lián)合治療晚期惡性腫瘤不僅能夠提高療效，而且減輕化療相關(guān)不良反應(yīng)，起到減毒增效的作用，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

截至目前暫沒有香菇多糖用于CRF的研究報道，本研究結(jié)果表明觀察組無論在CRF評分的改善（P＜0.01）及Karuafsky評分的提高率（χ2=11.314，P＜0.01）上均有明顯優(yōu)勢。提示香菇多糖可有效減輕癌癥患者相關(guān)癌因性疲乏，提高患者體力狀況，在晚期惡性腫瘤中發(fā)揮了中醫(yī)治療的優(yōu)勢，值得更多大樣本的臨床研究做更深入的探討。

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表1　治療前后兩組實驗室檢查情況對比（x-±s）

表2　對比兩組臨床療效（n）

2 結(jié) 果

2.1治療前后兩組實驗室檢查情況對比：治療前兩組Alb、24 h UTP、Cr、PT等實驗室檢查結(jié)果對比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療2個月后，與對照組相比，治療組PT更長，Alb水平更高，F(xiàn)IB水平更低（P＜0.05），見表1。

2.2對比兩組臨床療效：治療組總有效率為85.37%，對照組總有效率為82.93%，兩組對比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比：治療期間，對照組出現(xiàn)肝功能損害7例，閉經(jīng)11例，惡心、嘔吐4例，急性腎功能衰竭2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為58.54%。惡心、嘔吐、閉經(jīng)患者在減少藥物用量后，癥狀自行緩解；肝功能損傷患者在給予護(hù)肝藥物后，肝功能恢復(fù)正常。治療組僅有2例患者在服藥過程中出現(xiàn)輕微惡心癥狀，后自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%。與對照組相比，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（χ2=27.258，P＜0.01）。

3 討 論

IMN屬臨床常見腎病，好發(fā)于40～50歲人群，男女比例約為2∶1［3］?，F(xiàn)今，IMN的發(fā)病機(jī)制尚未明確。李雷婷［4］等指出，單純應(yīng)用細(xì)胞毒類藥物及激素治療IMN，不僅不良反應(yīng)較大，而且療效欠佳、預(yù)后較差；患者十年腎存活率僅為65%～75%。由此可見，尋求安全、有效的IMN治療方法，對有效控制患者病情，提高患者腎存活率具有重要意義。

IMN患者因應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，致使血小板活化，凝血功能亢進(jìn)，繼而導(dǎo)致栓塞及血栓等疾病的發(fā)生率較高。血液高凝是公認(rèn)影響IMN臨床療效的重要因素。因此，拮抗血液高凝狀態(tài)，對提高IMN療效，改善患者預(yù)后均有重要意義。IMN屬中醫(yī)“虛勞”、“水腫”及“尿濁”范疇［5］。本病為本虛標(biāo)實證，本虛系指腎、脾、肺三臟不足，標(biāo)實系指瘀血、痰濁、外感?！端貑枴酚性啤皩崉t瀉之、虛則補(bǔ)之”。高凝與中醫(yī)血瘀相對應(yīng)［6］。因血水同源，故而血瘀與水腫關(guān)系尤為密切［7-8］。水液的正常運(yùn)化需通過腎、脾、肺三臟協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)。若腎失開合、脾失健運(yùn)、肺失通調(diào)，則三焦水道失調(diào)，水濕內(nèi)停，溢泛肌膚，即可形成水腫、尿濁，即IMN。

本文，治療組患者應(yīng)用腎復(fù)康辨證加減治療IMN。與對照組相比，治療組PT更長，F(xiàn)IB水平更低（P＜0.05）。由此可見，腎復(fù)康對拮抗血液高凝狀態(tài)具有重要意義。腎復(fù)康是我院腎病名老中醫(yī)陳良春教授經(jīng)驗方。黃芪具有固本、益氣、利水之功效；現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，黃芪具有利尿，消除尿蛋白，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)及調(diào)節(jié)免疫力，減低血小板聚集，保肝、降脂、預(yù)防血栓的作用。太子參具有生精益氣、補(bǔ)益脾肺之功效；現(xiàn)代藥理學(xué)證實太子參還具有降血脂、降血糖、抗氧化、抗疲勞、抗應(yīng)激和增強(qiáng)免疫力的作用。金蟬花具有降低尿肌酐及血肌酐，改善內(nèi)生血清蛋白及內(nèi)生肌酐清除率的作用。蛇舌草、貓須草及積雪草不僅具有消腫利濕、解毒清熱、抗菌、抗炎、抗凝及利尿作用；還可增加患者腎循環(huán)血量及腎小球濾過率，促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排泄。忍冬藤具有疏風(fēng)通絡(luò)、解毒清熱、抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫、抗過敏及減低膽固醇水平的作用。生地黃不僅具有養(yǎng)血、清熱、生津、滋陰、抗凝、抗菌的作用，還可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌及合成。山茱萸具有調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝、補(bǔ)益肝腎、抗凝、抗菌的作用。茯苓具有健脾補(bǔ)中、滲濕利水、保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、降血糖、抑制潰瘍的作用。雞血藤具有活絡(luò)通經(jīng)，活血化瘀，拮抗纖溶、凝血系統(tǒng)，調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝，保護(hù)肝臟，改善微循環(huán)的作用。諸藥合用，共奏益氣健脾，活血化瘀、清熱解毒、利水消腫之效。具有抗凝、調(diào)脂，利尿，抗炎、護(hù)肝、減少尿蛋白作用，此外，治療組還根據(jù)患者病情特點進(jìn)行辨證用藥，更符合患者病情需求。本文，治療組總有效率為85.37%，略高于對照組82.93%（P＞0.05）。此外，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%，明顯高于治療組4.88%（P＜0.05）。

綜上所述，腎復(fù)康與雷公藤多苷片臨床療效相近，但采用腎復(fù)康治療IMN不良反應(yīng)少，且能減輕激素不良反應(yīng)，安全性更好，抗凝血功能更佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

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中圖分類號：R256.5

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）04-0187-02