2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究

汪　浩，鄭波濤，鄒文靜

(上海交大醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州215021)

?

2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究

汪浩*，鄭波濤，鄒文靜

(上海交大醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州215021)

糖尿病視網(wǎng)膜病變( diabetic retinopathy，DR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 中最常見的微血管并發(fā)癥，是致盲的主要因素之一[1]，然而DR發(fā)生的具體機(jī)制還不清楚，但通常認(rèn)為與氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)有關(guān)。血清鐵蛋白( serum ferritin，SF)在激發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用。SF是人體內(nèi)含量最豐富的蛋白，是鐵存儲(chǔ)的主要形式，反應(yīng)集體鐵貯存情況的標(biāo)志。其代謝的異常可能參與了2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。有研究表明糖尿病患者SF水平有增高趨勢(shì)；且SF水平與胰島素抵抗和糖代謝紊亂密切相關(guān)，是 T2DM 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]；本研究旨在探討分析SF水平對(duì)DR的影響，在糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷和預(yù)后的意義。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選擇2014年1月-2015年1月入住本院的126例2型糖尿病患者。按1999 年WHO制定的糖尿病分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)來診斷2型糖尿病，DR的診斷標(biāo)準(zhǔn)是1984年由眼底病協(xié)作組制定的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。由本院經(jīng)驗(yàn)豐富的眼科醫(yī)生根據(jù)眼底鏡檢查結(jié)果和眼底熒光造影結(jié)果為依據(jù)將我院確診的T2DM患者分為3組：無糖尿病視網(wǎng)膜病變組(non-diabetic retinopathy,NDR) 44例;非增值期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR) 42例;增值期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(proliferative diabetic，PDR)40例。

1.2方法

記錄所有患者的性別、年齡、血壓、病史等一般資料。所有患者排除急慢性炎癥、肝膽功能障礙、甲狀腺疾病、妊娠糖尿病、感染以及眼部疾病不能進(jìn)行分級(jí)者。研究對(duì)象在測(cè)量血壓前至少安靜休息5 min,并在測(cè)量前 30 min 禁止食用咖啡等刺激性食物和吸煙。

1.3標(biāo)本采集和處理

所有患者在空腹12 h后抽取2 ml肘靜脈血,3 600 rpm，離心5 min 后分離血清,于-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩F采用化學(xué)發(fā)光法，用雅培i2000免疫分析儀測(cè)定；C反應(yīng)蛋白(CRP)采用速率散射比濁法測(cè)定，用特種蛋白分析儀及其配套試劑檢測(cè)； 糖化血紅蛋白(HbA1c)的測(cè)定采用BIO-RAD公司的全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀和其配套設(shè)備檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1各組間臨床基本資料比較

3組患者在年齡，性別，血壓方面比較差異不顯著，P>0.05，但是患病時(shí)間-病程方面差異顯著，P<0.05；NDR組，NPDR組，PDR組病程越來越長，三組間相互比較病程差異顯著，P<0.05，詳見表1。

表1　3組基本資料比較

與 NDR組比較,aP<0.05；與NPDR組比較,bP<0.05

2.2T2DM患者SF水平組間比較

SF水平在組間兩兩比較差異顯著，NPDR組與NDR組比較SF水平差異顯著，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C反應(yīng)蛋白(CRP)組間比較同SF，差異顯著。而HbA1c(%)三組間比較差異不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以 SF為因變量，CRP、HbA1c為自變量，SF與CRP(β=0.189，P<0.05)呈獨(dú)立正相關(guān)。

3討論

鐵是人體內(nèi)一種重要的微量元素，對(duì)人體的代謝，生理功能都發(fā)揮著巨大的作用，同時(shí)還可以對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生影響[4]。人體內(nèi)血清鐵蛋白是鐵元素的主要儲(chǔ)存方式。血清鐵蛋白在某些慢性疾病中水平明顯增加，說明SF可能是一種炎癥因子[5]。鐵代謝異常常與血糖濃度升高有著密切的關(guān)系。蘭麗珍等[6]認(rèn)為的鐵代謝異?？蓳p害胰島細(xì)胞分泌的功能，促進(jìn)激發(fā) T2DM 的發(fā)生。

表2　3組間 SF比較

與 NDR組比較,aP<0.05；與NPDR組比較,bP<0.05

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 是一種常見的代謝性疾病，它是自身發(fā)生的胰島素耐受性病變和胰島β細(xì)胞功能缺陷為基礎(chǔ)引起的，2型糖尿病是目前主發(fā)的糖尿病癥。2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥很多，造成的致殘、致死率僅次于心腦血管疾病和癌癥[7]，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量和身體健康。視網(wǎng)膜病變是2型糖尿病典型和常見的慢性并發(fā)癥。DR的神經(jīng)血管發(fā)生了病變，導(dǎo)致了不可逆的視力損害，即使血糖控制在正常范圍，DR仍然可能持續(xù)發(fā)展，最后致盲。其發(fā)生與糖代謝氧化應(yīng)激等密切相關(guān)，有學(xué)者研究血清鐵蛋白(SF)水平的升高可影響機(jī)體糖代謝和氧化應(yīng)激反應(yīng)，所以SF與糖尿病視網(wǎng)膜病變也密切相關(guān)。國內(nèi)學(xué)者宗曉春[8]發(fā)現(xiàn)，DR患者SF濃度明顯高于無糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，說明SF水平與DR嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性。

目前DR發(fā)病機(jī)制主要集中于氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)等方面。人體內(nèi)含高糖時(shí)，氧化應(yīng)激反應(yīng)可增加自由基誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素細(xì)胞分泌過多的活性氧化物(ROS)，這種活性氧化物可以損傷視網(wǎng)膜上的微血管，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致DR的發(fā)生[9-11]。炎癥因子聚集于血管內(nèi)皮細(xì)胞周圍一方面產(chǎn)生有毒物質(zhì)-過氧化物損傷內(nèi)皮細(xì)胞，另一方面炎癥細(xì)胞的聚集容易造成組織水腫滲漏導(dǎo)致視網(wǎng)膜的進(jìn)一步病變，所以臨床上2型糖尿病的病程越長視網(wǎng)膜病變程度越嚴(yán)重[12,13]。

C反應(yīng)蛋白(CRP)可刺激淋巴細(xì)胞分泌炎癥因子，正常人體內(nèi)其含量很低，一旦機(jī)體處于炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP含量急劇上升。CRP也可以使視網(wǎng)膜上微血管產(chǎn)生自由基因其局部炎癥，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷產(chǎn)生微血管病變，最終導(dǎo)致DR的發(fā)生和發(fā)展[14，15]。本研究中CRP含量在NDR組、NPDR組、PDR組組間增高，且差異明顯，P<0.05，提示CRP和DR有著密切的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)：

[1]許麾,孫建成,許德華,等.糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清膽紅素水平相關(guān)性初步探討[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2011,34(10):53.

[2]Kim CH，Kim HK，Bae SJ，et al．Association of elevated serum fer-ritin concentration with insulin resistance and impaired glucose metabolism in Korean men and women[J]．Metabolism，2011，60(3):414．

[3]Cheung N,Mi tchellp,Wong TY.Diabet ic retinopathy[J].Lancet,2010,376(9735):124.

[4]Gorokhova SG,Atamanova MA,Muraseeva EV.The evaluation of iron exchange parameters in patients with corollary atherosclerosis and type 2 diabetes mellitus[J].Klin Med(Mosk),2007,85(11):50.

[5]Sulivan JL.The iron paradigm of ischemic heart disease[J].Am Heart J,2009,5:1177.

[6]蘭麗珍,王明燁,楊靜.2 型糖尿病患者血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白的水平及與胰島素抵抗的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(18):52.

[7]Sharifi F,Nasab NM,Zadeh HJ.Elevated serum ferritin concentrations in prediabetic subjects.Diab Vasc Dis Res,2008,5(1):15-18.

[8]宗曉春,彭搖一,張貴山,等.血清鐵蛋白與 2 型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) ,2013,34(7):764.

[9]蔣燕,繆珩.血清C 反應(yīng)蛋白、鐵蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度關(guān)系的研究,實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(17):150-152.

[10]易茜璐,于明香.糖尿病視網(wǎng)膜病變的機(jī)制[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,37(5):604.

[11]王泓,許訊.氧化應(yīng)激反應(yīng)與糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].臨床眼科雜志,2009,17(5):474.

[12]徐曉鶴,陳曉隆,劉鶴南.炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子與糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].國際眼科雜志,2009,9(11):2136.

[13]傅慶萍,張立平,季禹喬,等.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清鐵蛋白水平的變化及意義[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2015,33(9):692.

[14]馬文璠,王薇,黎瀟，等.2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與其糖、脂代謝及尿白蛋白排泄量的關(guān)系[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2009,13(10):1463.

[15]聶緒強(qiáng),陳懷紅,卞卡.炎癥標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病及其心血管并發(fā)癥關(guān)系研究概述[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2011,(28):26.

文章編號(hào)：1007-4287(2016)07-1143-02

*通訊作者

(收稿日期：2015-06-16)