法舒地爾對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術(shù)中無(wú)復(fù)流現(xiàn)象及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

李智博，王　婧，劉　斌，李天祎，王金鵬

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 心內(nèi)科， 吉林 長(zhǎng)春130041；2.長(zhǎng)春市中心醫(yī)院)

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法舒地爾對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術(shù)中無(wú)復(fù)流現(xiàn)象及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

李智博1*，王婧2，劉斌1，李天祎1，王金鵬1

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 心內(nèi)科， 吉林 長(zhǎng)春130041；2.長(zhǎng)春市中心醫(yī)院)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是目前致死的主要原因之一，目前，治療STEMI的最有效措施為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 (PCI)[1]。開(kāi)通罪犯血管后，再灌注治療的效果與受損微血管的再灌注密切相關(guān)。開(kāi)通罪犯血管后，缺血心肌缺乏充分的血液灌注又被稱(chēng)為無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。在急診PCI術(shù)中，無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生直接影響手術(shù)成功率及患者預(yù)后，而目前尚缺乏能夠逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的有效藥物[2-4]。近期研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生密切相關(guān)[5]。本研究擬對(duì)STEMI患者急診PCI術(shù)中出現(xiàn)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象后冠脈內(nèi)注射法舒地爾，研究其對(duì)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象及血管內(nèi)皮功能的影響。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇本院2012年9月至2014年10月期間STEMI接受急診PCI出現(xiàn)無(wú)復(fù)流的患者84例，其中男55例，女19例，年齡在34-82歲之間。STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：典型胸痛持續(xù)30分鐘以上，體表心電圖上連續(xù)2個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)ST段抬高超過(guò)0.1 mV，以及血清肌鈣蛋白(cTnT)升高。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：意識(shí)不清，曾出現(xiàn)心源性休克、低血糖、或糖尿病酮癥酸中毒，既往有心肌梗死病史、支架內(nèi)血栓形成史、或腎動(dòng)脈灌注不足病史，既往曾行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)。所有患者均在發(fā)病12 h內(nèi)接受急診PCI，并將術(shù)中出現(xiàn)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的患者隨機(jī)分為法舒地爾組(44例)及對(duì)照組(40例)。

1.2治療方法

入院后立即給予阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg口服。術(shù)中植入支架以藥物洗脫支架作為首選支架。PCI術(shù)中植入支架血管開(kāi)通后，造影顯示TIMI血流分?jǐn)?shù)<2級(jí)判斷為無(wú)復(fù)流。術(shù)中出現(xiàn)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象后，通過(guò)微導(dǎo)管，法舒地爾組給予冠脈內(nèi)注射法舒地爾5 mg，對(duì)照組給予冠脈內(nèi)注射硝酸甘油200 μg。術(shù)后繼續(xù)服用阿司匹林100 mg/d、終身服用，氯吡格雷75 mg/d、至少服用12個(gè)月。

1.3研究指標(biāo)

比較兩組患者的心肌呈色分級(jí)；冠脈血流TIMI分級(jí)；應(yīng)用ELISA法檢測(cè)兩組患者用藥前及用藥15 min后血清ET-1、ICAM-1表達(dá)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1冠脈血流TIMI分級(jí)與心肌呈色分級(jí)比較

法舒地爾組患者中29例(66%)即刻TIMI3級(jí)，對(duì)照組12例(30%)即刻TIMI3級(jí)，P<0.05。法舒地爾組心肌呈色分級(jí)較對(duì)照組明顯改善，P<0.05，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者注射藥物后冠狀動(dòng)脈造影TIMI分級(jí)與心肌呈色分級(jí)比較

注：*表示P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2血漿中ET-1、ICAM-1表達(dá)水平比較

法舒地爾組及硝酸甘油組用藥15 min后ET-1均較用藥前降低(P<0.05)，法舒地爾組ET-1較硝酸甘油組減低明顯(P<0.05)；法舒地爾組及硝酸甘油組用藥15 min后ICAM-1均較用藥前升高(P<0.05)，法舒地爾組ICAM-1較硝酸甘油組升高明顯(P<0.05),見(jiàn)表2。

3討論

無(wú)復(fù)流現(xiàn)象在STEMI患者PCI術(shù)中相對(duì)較為常見(jiàn)[6]，并且影響患者預(yù)后。無(wú)復(fù)流現(xiàn)象可以導(dǎo)致梗死面積增大、左室射血分?jǐn)?shù)降低、死亡率增加、以及心室重塑引起心衰的發(fā)生概率增加[7]。目前尚缺乏能夠逆轉(zhuǎn)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的有效藥物。此外，有研究表明內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生的重要因素之一。內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)分泌血管活性物質(zhì)發(fā)揮功能，其中ET-1，ICAM-1等因子起到重要作用。 Rho/Rho激酶途徑在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中過(guò)度激活，并參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的各個(gè)病理過(guò)程，包括內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血管收縮、炎癥發(fā)生等。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)Rho激酶抑制劑可以改善冠心病患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能[8]。法舒地爾作為Rho激酶抑制劑，其在冠心病的治療中的作用越來(lái)越受到重視。多項(xiàng)研究中證實(shí)法舒地爾能夠保護(hù)心肌細(xì)胞，減少細(xì)胞凋亡，改善心功能[9]。

表2　兩組用藥前后血漿中ET-1、ICAM-1表達(dá)水平比較

注：*表示P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究應(yīng)用冠脈血流TIMI分級(jí)和心肌呈色分級(jí)來(lái)評(píng)價(jià)法舒地爾對(duì)STEMI患者急診PCI中無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的影響。法舒地爾組即刻TIMI3級(jí)者明顯高于硝酸甘油組，且心肌呈色分級(jí)明顯優(yōu)于硝酸甘油組，表明法舒地爾能夠改善STEMI患者急診PCI術(shù)中的無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，且改善效果優(yōu)于硝酸甘油。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)法舒地爾明顯增加了血漿ICAM-1水平，降低了ET-1水平，其ICAM-1升高幅度、ET-1降低幅度均優(yōu)于硝酸甘油，提示了法舒地爾在保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞方面具有明顯的作用，且效果明顯優(yōu)于硝酸甘油。

參考文獻(xiàn)：

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*通訊作者

文章編號(hào)：1007-4287(2016)07-1126-02

(收稿日期：2015-03-13)