慢性腎臟病患者血液透析前后腎纖維化指標(biāo)及腎功能的變化研究

王天生,王東紅,師軍華

(天津市第五中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，天津 300450)

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慢性腎臟病患者血液透析前后腎纖維化指標(biāo)及腎功能的變化研究

王天生,王東紅,師軍華

(天津市第五中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，天津 300450)

摘要：目的了解慢性腎臟病(CKD)患者血液透析前后腎纖維化指標(biāo)及腎功能的變化情況。方法收集2009年9月-2013年8月本醫(yī)院收治的150例CKD患者，同時(shí)選擇同期體檢健康者40例為對(duì)照組。觀察CKD患者血液透析前后腎纖維化指標(biāo)血清透明質(zhì)酸(HA)、血漿纖維連接蛋白(FN)、層粘蛋白(LN)、血漿Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)及腎功能指標(biāo)血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)的變化情況。結(jié)果與血液透析前相比，CKD患者透析后HA、LN、PC-Ⅲ和C-Ⅳ水平及BUN、Scr和ALB水平均明顯下降，而FN和Ccr水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但無論是透析前還是透析后，CKD患者HA、LN、PC-Ⅲ和C-Ⅳ及BUN、Scr和ALB水平與健康對(duì)照組相比均顯著增高，而FN和Ccr水平呈顯著下降(P<0.05)。腎功能分級(jí)療效結(jié)果顯示，血液透析對(duì)改善早中期CKD患者腎功能損傷具有一定療效。結(jié)論CKD患者經(jīng)血液透析后可改善腎纖維化指標(biāo)及腎功能，從而緩解腎損傷狀況。

關(guān)鍵詞：慢性腎臟??；血液透析；腎纖維化；腎功能

(ChinJLabDiagn,2016,20:1090)

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)指各種原發(fā)病或繼發(fā)性慢性腎臟疾病患者進(jìn)行性腎功能損害末期所出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合征(腎臟損傷病史≥3個(gè)月)[1]，CKD是臨床上常見的慢性疾病，一般說其具有不可逆性，預(yù)后不良。CKD逐年增長，呈上升趨勢。血液透析是CKD患者延緩生命的主要替代療法之一[2]，據(jù)國際腎臟病學(xué)會(huì)發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，本病自然人群年全球發(fā)病率為98-198/100萬人口，其中約有150萬CKD患者需要進(jìn)行血液透析治療，而且人數(shù)還在每年遞增[3]。自1962年世界上第1例慢性透析治療開展半個(gè)世紀(jì)來，血液凈化技術(shù)飛速發(fā)展，取得了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，使得CKD患者生活質(zhì)量明顯得到提高，延長了壽命[4]。為了解血液透析提高CKD患者的生存質(zhì)量、改善腎功能及減輕腎纖維化程度，本研究觀察CKD患者血液透析前后腎纖維化指標(biāo)及腎功能的變化研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本組共選取2009年9月-2013年8月在本醫(yī)院腎病科住院及門診CKD患者150例，為觀察組，年齡31-77歲，平均年齡為50.6±10.9歲，其中男性77例，年齡31-72歲，平均年齡為49.5±9.6歲；女性73例，年齡33-77歲，平均年齡為51.9±8.9歲。病程0.5-6.5年，平均3.5±0.6年，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國腎臟基金會(huì)(National Kidney Foundation，NKF)在2002年制訂的K/DOQI《慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均行血液透析治療，維持透析3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②使用免疫抑制劑患者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并心、肝、神經(jīng)系統(tǒng)等全身其他臟器嚴(yán)重并發(fā)癥患者。同時(shí)收集在我院體檢的健康者為對(duì)照組40例，為對(duì)照組，對(duì)照組符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的健康標(biāo)準(zhǔn)，未發(fā)現(xiàn)心、肝、肺、腎及內(nèi)分泌等疾病。

表1　CKD患者一般資料

1.2透析方法CKD患者使用德國費(fèi)森尤斯公司的血液透析機(jī)進(jìn)行血液透析，選用聚砜膜F6型透析器(膜面積1.3 m2)及碳酸氫鹽透析液。透析參數(shù)：透析液流量500 mL/min，血流量維持在200-250 mL/min，每周透析8-12 h。

1.3腎纖維化指標(biāo)水平測定腎纖維化指標(biāo)包括血清透明質(zhì)酸(HA)、血漿纖維連接蛋白(FN)、層粘蛋白(LN)、血漿Ⅲ型前膠原(PC -Ⅲ)和Ⅳ型膠原(C -Ⅳ)等。ELISA法檢測HA、FN 、LN、C-Ⅳ，放射免疫法(RIA)檢測 PC-Ⅲ。

1.4腎功能檢查腎功能檢查包括血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)。采用脈酶谷氨酸脫氫酶動(dòng)力學(xué)法檢測BUN，采用苦味酸動(dòng)力學(xué)法檢測Scr，采用溴甲酚綠比色法檢測ALB，采用日本日立公司(HITACHI)生產(chǎn)的7600型自動(dòng)生化分析儀完成。

1.5內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)根據(jù)采用Scr 水平，Cockcroft-Gault方程計(jì)算患者Ccr：Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/72×Scr(μmol/L) (女性按計(jì)算結(jié)果×0.85)]。

2結(jié)果

2.1CKD患者透析前后腎纖維化指標(biāo)水平CKD患者透析前后腎纖維化指標(biāo)變化水平及與健康對(duì)照組的比較分析如表2所示。與血液透析前相比，CKD患者透析后HA、LN、PC-Ⅲ和C-Ⅳ水平均明顯下降，而FN水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但無論是透析前還是透析后，CKD患者腎纖維化指標(biāo)水平HA、LN、PC-Ⅲ和C-Ⅳ與健康對(duì)照組相比均顯著增高，而FN水平呈顯著下降(P<0.05)，表2。

表2　CKD患者和對(duì)照組腎纖維化指標(biāo)水平比較

a:P<0.05，與對(duì)照組相比，b:P<0.05，與透析前相比，下同

2.2CKD患者透析前后腎功能水平CKD患者透析前后腎功能水平變化及與健康對(duì)照組的比較分析如表3所示。與血液透析前相比，CKD患者透析后BUN、Scr和ALB水平均明顯下降，而Ccr水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但無論是透析前還是透析后，CKD患者腎纖維化指標(biāo)BUN、Scr和ALB水平與健康對(duì)照組相比均顯著增高，而Ccr水平呈顯著下降(P<0.05)，見表3。

表3　CKD患者和對(duì)照組BUN、Scr、ALB和Ccr水平比較

2.3透析前后對(duì)CKD患者分期的改善情況根據(jù)腎小球?yàn)V過率(GFR)評(píng)價(jià)CKD腎臟損傷情況[6]。1期：腎臟損害，GFR變化不大；2期：腎臟損害伴有輕度GFR下降；3期：中度GFR下降；4期：重度GFR下降；5期：腎臟衰竭。從CKD分期可以看出，血液透析對(duì)改善CKD患者腎功能損傷具有一定療效，對(duì)早中期CKD患者(2期和3期) 腎損傷的療效較為顯著，對(duì)晚期CKD患者表現(xiàn)不是那么明顯(表4)。

表4　透析前后對(duì)150例CKD患者分期的改善比較[例(%)]

3討論

CKD是各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病持續(xù)進(jìn)展，腎臟結(jié)構(gòu)和功能破壞，腎臟不能維持其基本功能，導(dǎo)致體內(nèi)代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)、內(nèi)分泌紊亂的一種綜合病癥，是內(nèi)科主要死亡原因之一，繼心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病之后，慢性腎臟病變成全球性衛(wèi)生問題，成為一個(gè)威脅人類健康的重要疾病。發(fā)達(dá)國家發(fā)病因素以糖尿病腎病為主，國內(nèi)以慢性腎小球腎炎為主。CKD是一種不可逆轉(zhuǎn)的、持續(xù)進(jìn)行的疾病，嚴(yán)重干擾患者及家屬正常的生活質(zhì)量，危害人類健康，甚則危及生命的疾病，其治療的長久性給患者和家庭帶來不可估量的壓力。

CKD的治療原則是延緩腎纖維化進(jìn)程，阻止腎功能的進(jìn)一步惡化，以最大限度達(dá)到維護(hù)和改善腎功能的目的[7]。非透析療法、透析療法和腎移植是目前CKD的主要治療方法。其中，血液透析已成為慢性腎臟疾病治療的主要方式[8]。血液透析是各種腎臟疾患終末期，腎小球率過濾下降導(dǎo)致腎臟不能維持正常功能，造成水、電解質(zhì)、酸堿平衡及氮質(zhì)血癥等代謝紊亂，為了維持患者生命而行的一種血液凈化手段[9]。據(jù)慢性腎臟疾病血液透析的相關(guān)研究資料顯示：美國血液透析死亡率為148.3‰-156.9‰/年。其中5年的生存率約為70%-85%，10年生存率為35%-55%，84.7%的血液透析患者有不同程度的心理疾患，主要以抑郁癥和焦慮癥為主[1]。首次透析的時(shí)機(jī)、透析的劑量、并發(fā)癥、年齡、原發(fā)的疾病和營養(yǎng)狀況等是影響血液透析患者預(yù)后的因素[11]。

腎纖維化是指正常腎臟組織結(jié)構(gòu)被細(xì)胞外基質(zhì)所取代，伴腎功能進(jìn)行性不可逆性損害的病理過程，是引起終末期腎衰竭的主要原因和基本病理變化之一[12]。FN、LN、PC -Ⅲ和C -Ⅳ型膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。HA屬于細(xì)胞外基質(zhì)中糖胺多糖。腎纖維化形成涉及到炎癥細(xì)胞浸潤，腎內(nèi)固有細(xì)胞損傷，活化增殖及表型轉(zhuǎn)化，促纖維化因子的分泌，而主要特點(diǎn)是Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型膠原、FN、LN及各種多糖成分等在腎組織基底膜和腎問質(zhì)在腎內(nèi)過度沉積，導(dǎo)致正常組織結(jié)構(gòu)破壞，腎小管及間質(zhì)毛細(xì)血管減少、荒廢，完整腎單位進(jìn)行性減少，腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性下降，最終導(dǎo)致腎功能喪失。腎間質(zhì)纖維化是預(yù)測腎臟病情的重要指標(biāo)，對(duì)腎臟病的預(yù)后有著重要的影響[13]。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原和FN、LN及HA能較好地反映腎間質(zhì)纖維化的情況，常作為慢性腎病的臨床檢測指標(biāo)，對(duì)延緩腎臟病的進(jìn)展具有重要的意義[14]。本研究中，CKD患者腎纖維化指標(biāo)水平HA、LN、PC -Ⅲ和C-Ⅳ與健康對(duì)照組相比均顯著增高，而FN水平呈顯著下降(P<0.05)。經(jīng)血液透析后，CKD患者透析后HA、LN、PC-Ⅲ和C-Ⅳ水平均明顯下降，而FN水平明顯升高(P<0.05)。

本研究結(jié)果顯示，CKD患者腎功能水平變化與健康對(duì)照組的相比，BUN、Scr和ALB水平均顯著增高，而Ccr水平呈顯著下降。同樣的，Scr、BUN等也被認(rèn)為是評(píng)價(jià)腎臟病的重要指標(biāo)[15]。雖然腎組織活檢是最直觀、確切的診斷腎纖維化指標(biāo)和腎功能的手段，但它具有創(chuàng)傷性，難以動(dòng)態(tài)觀察。使得急需尋求新的有效方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。CKD患者透析后BUN、Scr和ALB水平均明顯下降，而Ccr水平明顯升高(P<0.05)。腎功能分級(jí)療效結(jié)果表明，血液透析對(duì)改善早中期CKD患者腎功能損傷具有一定療效。

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文章編號(hào)：1007-4287(2016)07-1090-04

中圖分類號(hào)：R692

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

(收稿日期：2015-03-18)

Effect of hemodialysis on renal fibrosis and renal function of patients inchronic kidney disease

WANGTian-sheng,WANGDong-hong,SHIJun-hua.

(TianJinFifthCentreHospital，TianJin300450，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes of the levels of renal fibrosis and renal function of patients in chronic kidney disease (CKD) before and after hemodialysis.Methods150 patients with CKD collected from my hospital were enrolled in the study from September 2009 to August 2013.40 health control were considered as control group.The changes of the level of serum hyaluronic acid (HA),plasma fibronectin (FN),laminin (LN),pro-collagen type Ⅲ(PC-Ⅲ) and collagen type Ⅳ(C-Ⅳ),and blood urea nitrogen (BUN),serum creatinine (Scr) and albumin (ALB) in CKD were analyzed.ResultsCompared with before hemodialysis,the levels of HA,LN,PC-Ⅲ and C-Ⅳ,and BUN,Scr and ALB in CKD patients after hemodialysis were significantly decreased,but increased in FN and Ccr(P<0.05).However,compared with the control gourp,the levels of HA,LN,PC-Ⅲ and C-Ⅳ,and BUN,Scr and ALB in either before hemodialysis or after hemodialysis were significantly increased,but decreased in FN and Ccr(P<0.05).Clinical grading of renal function showed that hemodialysis had positive effect on renal function impairment at the early-middle stage of CKD patients.ConclusionHemodialysis treatment can improved Renal fibrosis and renal function of patients in CKD,thus relieve the status of kidney injury.

Key words:Chronic kidney disease;hemodialysis; renal fibrosis; renal function