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    2005
    —2014年CHINET克雷伯菌屬細(xì)菌耐藥性監(jiān)測

    2016-08-08 10:00:51蘇丹虹胡付品朱德妹蔣曉飛徐英春張小江孫自鏞陳中舉倪語星孫景勇胡志東張朝霞王傳清王愛敏徐元宏0沈繼錄0魏蓮花胡云建艾效曼俞云松黃文祥禇云卓田素飛韓艷秋郭素芳
    中國感染與化療雜志 2016年3期
    關(guān)鍵詞:耐藥性監(jiān)測

    徐 安, 卓 超, 蘇丹虹, 胡付品, 朱德妹, 汪 復(fù), 蔣曉飛, 徐英春, 張小江,孫自鏞, 陳中舉, 倪語星, 孫景勇, 胡志東, 李 金, 張朝霞, 季 萍, 王傳清,王愛敏, 楊 青, 徐元宏0, 沈繼錄0, 單 斌, 杜 艷, 張 泓, 孔 菁, 魏蓮花,吳 玲, 謝 軼, 康 梅, 胡云建, 艾效曼, 俞云松, 林 潔, 黃文祥, 賈 蓓,禇云卓, 田素飛, 韓艷秋, 郭素芳

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    2005
    —2014年CHINET克雷伯菌屬細(xì)菌耐藥性監(jiān)測

    徐安1, 卓超1, 蘇丹虹1, 胡付品2, 朱德妹2, 汪復(fù)2, 蔣曉飛2, 徐英春3, 張小江3,孫自鏞4, 陳中舉4, 倪語星5, 孫景勇5, 胡志東6, 李金6, 張朝霞7, 季 萍7, 王傳清8,王愛敏8, 楊青9, 徐元宏10, 沈繼錄10, 單斌11, 杜艷11, 張泓12, 孔菁12, 魏蓮花13,吳 玲13, 謝軼14, 康梅14, 胡云建15, 艾效曼15, 俞云松16, 林潔16, 黃文祥17, 賈蓓17,禇云卓18, 田素飛18, 韓艷秋19, 郭素芳19

    摘要:目的 了解2005—2014年CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)所屬19所醫(yī)院臨床分離克雷伯菌屬細(xì)菌的分布及耐藥性變遷情況。方法 采用紙片擴散法或自動化儀器法對臨床分離株作藥物敏感性試驗,并按CLSI 2014年版標(biāo)準(zhǔn)判斷藥敏試驗結(jié)果。結(jié)果 2005—2014年共收集19所醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌56 281株、產(chǎn)酸克雷伯菌4 779株、肺炎克雷伯菌臭鼻亞種300株及其他克雷伯菌屬細(xì)菌46株。其中89.0%菌株(54 664/61 406)分離自住院患者。60.0%菌株(36 835/ 61 406)分離自呼吸道。成人來源的克雷伯菌屬占83.3%(51 158/61 406),兒童(0~17歲)占16.7%(10 248/61 406)。10年間,克雷伯菌屬細(xì)菌的檢出率呈逐年上升趨勢:2005年為10.1%,2014年為14.3%。藥敏試驗結(jié)果顯示,10年里克雷伯菌屬對碳青霉烯類藥物耐藥率呈上升趨勢,對亞胺培南和美羅培南耐藥率分別從2.9%上升到10.5%和2.8%上升到13.4%。產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌檢出率從39.0%下降到30.1%。細(xì)菌對阿米卡星、環(huán)丙沙星、頭孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦和頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率呈下降趨勢,對頭孢噻肟耐藥率波動幅度較小,維持在49.5%左右。共檢出碳青霉烯類耐藥菌5 796株,其中肺炎克雷伯菌5 492株,產(chǎn)酸克雷伯菌280株。分離出廣泛耐藥菌共4 740株,其中肺炎克雷伯菌4 520株,產(chǎn)酸克雷伯菌202株。碳青霉烯類耐藥株對絕大多數(shù)其他測試的抗菌藥物耐藥率均在60%以上,對替加環(huán)素、阿米卡星、甲氧芐啶-磺胺甲?唑耐藥率分別為16.8%、54.4%、55.1%。結(jié)論 臨床分離克雷伯菌屬細(xì)菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率10年間呈較大幅度增加,對其他常用抗菌藥物耐藥率較為平穩(wěn)。

    關(guān)鍵詞:克雷伯菌屬; 耐藥性; 監(jiān)測

    CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)自2005年起建立,對我國多個地區(qū)臨床分離菌的耐藥情況進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測,目前已有11個省市、自治區(qū)19所教學(xué)醫(yī)院加入該監(jiān)測網(wǎng)?,F(xiàn)將2005—2014年CHINET收集的克雷伯菌屬細(xì)菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥性和敏感性結(jié)果總結(jié)如下。

    1 材料與方法

    1.1材料

    1.1.1 細(xì)菌 2005—2014年CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)所屬19所醫(yī)院連續(xù)收集的非重復(fù)臨床分離株。

    1.1.2 培養(yǎng)基和抗菌藥物紙片 藥敏試驗用MH瓊脂、抗菌藥物紙片為美國BBL或英國OXOID公司產(chǎn)品。部分按照各醫(yī)院自動化儀器測定。

    1.2方法

    1.2.1 藥敏試驗 參照CLSI推薦的藥敏試驗方法,采用紙片擴散法(K-B法)或自動化儀器法。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922和肺炎克雷伯菌ATCC 700603。結(jié)果參照CLSI藥敏試驗判斷標(biāo)準(zhǔn)M100-S24[1]。替加環(huán)素藥敏折點參照2013年美國FDA標(biāo)準(zhǔn)中腸桿菌科細(xì)菌的MIC折點(抑菌圈直徑≤2 mg/L為敏感,≥8 mg/L為耐藥),K-B法折點(抑菌圈直徑≤14 mm為敏感,≥19 mm為耐藥)[2]。

    1.2.2 ESBL確定試驗 按CLSI推薦的紙片法篩選和酶抑制劑增強確證試驗檢測克雷伯菌屬中產(chǎn)ESBL菌株。

    1.2.3 統(tǒng)計分析 藥敏結(jié)果采用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計分析。

    1.2.4 相關(guān)定義 廣泛耐藥(XDR):除1~2類抗菌藥物外,幾乎對所有類別抗菌藥物不敏感(在推薦進(jìn)行藥敏測定的每類抗菌藥物中至少1種不敏感,即認(rèn)為此類抗菌藥物耐藥)。碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌(CRE)的定義:對亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一種藥物不敏感者[3]。

    2 結(jié)果

    2.1細(xì)菌分布

    CHINET自2005年創(chuàng)立以來,由8所監(jiān)測網(wǎng)點醫(yī)院增加至2014年19所醫(yī)院,期間共收集克雷伯菌屬非重復(fù)株61 406株,其中肺炎克雷伯菌56 281株、產(chǎn)酸克雷伯菌4 779株、肺炎克雷伯菌臭鼻亞種300株及其他克雷伯菌屬細(xì)菌46株。89.0%菌株(54 664/61 406)分離自住院患者,兒童(0~17歲)來源的克雷伯菌屬占16.7%(10 248/61 406),成人來源的克雷伯菌屬占83.3%(51 158/61 406)。10年間,克雷伯菌屬細(xì)菌的檢出率呈逐年上升趨勢:2005年為10.1%,2014年為14.3%,見表1。10年間收集菌株主要來源于呼吸道標(biāo)本(60.0%,36 835/ 61 406),其次為尿液(14.9%,9 165/61 406),血液(8.3%,5 102/61 406),傷口、膿液和分泌物(6.4%,3 931/61 406)。其中血標(biāo)本來源菌株由2005年5.2%逐年上升至2013年11.3%,2011年之后上升幅度較明顯,2014年回落至10.3%。

    2.2藥敏試驗

    2.2.1 克雷伯菌屬細(xì)菌 10年間克雷伯菌屬對亞胺培南、美羅培南和厄他培南最敏感,耐藥率分別為7.9%、8.8%和11.0%,其次為阿米卡星13.1%、頭孢哌酮-舒巴坦14.6%和哌拉西林-他唑巴坦15.5%。對環(huán)丙沙星類耐藥率約為26.3%。對青霉素類,第一代、二代、三代頭孢菌素(頭孢他啶除外)的耐藥率,均維持在50%以上。

    動態(tài)觀察,2005—2014年克雷伯菌對碳青霉烯類藥物耐藥率呈上升趨勢,尤以2009年后上升幅度大。其中,亞胺培南耐藥率從2005年2.9%上升至2014年10.5%。美羅培南耐藥率從2005年2.8%上升至2014年13.4%。相反,哌拉西林-他唑巴坦和頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率分別從27.6%和22.5%下降到13.9%和16.1%。對阿米卡星、環(huán)丙沙星和頭孢他啶耐藥率分別從27.8%、40.5%和 33.1%下降到9.0%、22.4%和29.1%。對頭孢噻肟耐藥率波動幅度小,維持在49.5%左右。對慶大霉素、頭孢吡肟、頭孢西丁耐藥率波動幅度分別為15.9%、11.4%、9.6%。2012年開始對替加環(huán)素的MIC進(jìn)行監(jiān)測,克雷伯菌屬細(xì)菌對替加環(huán)素保持90%以上敏感率,耐藥率由起始3.9%上升至2014年5.4%。見表2。

    表1 克雷伯菌屬細(xì)菌在所有臨床分離株中的檢出率Table 1 Prevalence of Klebsiella spp. among all clinical isolates

    表2 克雷伯菌屬細(xì)菌對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 2 Susceptibility of Klebsiella species to antimicrobial agents during the period from 2005 through 2014

    表2?。ɡm(xù))Table 2 (continued)

    2.2.2 產(chǎn)和非產(chǎn)ESBL株 61 406株克雷伯屬細(xì)菌中有 53 121株進(jìn)行了ESBL檢測,其中18 814株肺炎克雷伯菌和1 009產(chǎn)酸克雷伯菌產(chǎn)ESBL,產(chǎn)酶檢出率分別為38.7%和25.0%。各年產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌檢出率分別為:2005 為39.0%,2006年從45.2%逐年下降到2011年37.6%,2012年從39.9%下降到2014年30.1%,總體呈下降趨勢。各年藥敏結(jié)果均顯示產(chǎn)ESBL株對抗菌藥物耐藥率大多高于非產(chǎn)ESBL株,對碳青霉烯類敏感率在85%以上,其次為阿米卡星、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦及頭孢西丁,其中替加環(huán)素對1 213株產(chǎn)ESBL株MIC結(jié)果顯示,敏感率為83.5%,耐藥率10.4%。見表3。

    2.2.3 兒童分離株 本次對10 248株分離自兒童克雷伯菌屬細(xì)菌進(jìn)行監(jiān)測,結(jié)果顯示兒童株碳青霉烯類藥物耐藥率明顯上升。亞胺培南和美羅培南耐藥率分別從2005年的1.3%和0上升至2014年的14.6%和15.2%。對頭孢噻肟耐藥率從59.7%上升至64.0%。其他藥物耐藥率波動幅度也較大,見表4。

    2.2.4 碳青霉烯類耐藥克雷伯菌屬細(xì)菌 本次監(jiān)測共檢出碳青霉烯類耐藥5 796株,其中肺炎克雷伯菌5 492株,產(chǎn)酸克雷伯菌280株。分離出廣泛耐藥菌共4 740株,其中肺炎克雷伯菌4 520株,產(chǎn)酸克雷伯菌202株。本次監(jiān)測顯示我國碳青霉烯類耐藥克雷伯屬細(xì)菌流行存在地域性差異,全國碳青霉烯類耐藥克雷伯屬菌分離率為9.4%,其中,華東和西南地區(qū)碳青霉烯類耐藥株分離率較高,分別為15.7%和10.5%;華南、華北、西北分別為4.3%、4.0%、4.2%;東北地區(qū)最低,為1.7%。兒童碳青霉烯類耐藥株檢出率高于成人,平均為9.7%( 998/10 248)對9.4%(4 798/51 158)。90.4%( 5 239/5 796)碳青霉烯類耐藥株來源于住院患者,住院患者碳青霉烯類耐藥株檢出率為9.6%( 5 239/54 664),非住院患者檢出率為8.3%( 557/6 742)。38.0% (2 205/5 796)碳青霉烯耐藥株來源于ICU包括中心ICU、腦外科ICU、急診ICU。ICU碳青霉烯耐藥株檢出率為23.7%( 2 205/9 317),非ICU碳青霉烯耐藥株檢出率為6.9%( 3 591/52 089)。碳青霉烯耐藥株中50.3%( 2 916/5 796)來源于痰液標(biāo)本,其次為尿液16.3%( 947/5 796),血液13.3%( 769/5 796)。碳青霉烯類耐藥克雷伯菌屬痰標(biāo)本檢出率為7.9%(2 916/ 36 835),尿液檢出率為10.3%(947/9 165),血液檢出率15.1% (769/5 102)。藥敏結(jié)果顯示,碳青霉烯類耐藥株對絕大多數(shù)抗菌藥物耐藥率均在60%以上,僅替加環(huán)素、阿米卡星、甲氧芐啶-磺胺甲唑敏感率在30%以上,廣泛耐藥株耐藥情況相似,見表5。

    表3 產(chǎn)ESBL和非產(chǎn)ESBL克雷伯屬細(xì)菌對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 3 Susceptibility of ESBL(+) and ESBL(-) Klebsiella strains to the commonly used antimicrobial agents

    表4 兒童克雷伯菌屬細(xì)菌分離株對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 4 Susceptibility of the Klebsiella strains from children to antimicrobial agents during the period from 2005 through 2014 (%)

    表4 (續(xù))Table 4 (continued)

    表5 碳青霉烯類耐藥和廣泛耐藥克雷伯菌屬細(xì)菌分離株對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 5 Susceptibility of the carbapenem-resistant and extensively-drug resistant Klebsiella strains to antimicrobial agents (%)

    肺炎克雷伯菌是引起醫(yī)院感染最常見的病原菌之一,同時也是革蘭陰性桿菌血流感染第二大常見病原菌。近年來高致病性肺炎克雷伯菌引起致命性的社區(qū)獲得性感染也備受關(guān)注,健康人群發(fā)病率較高,包括肺炎克雷伯菌肝膿腫、肺炎、腦膜炎、眼內(nèi)炎等[4-5]。

    2005—2014年CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果顯示克雷伯菌屬細(xì)菌主要來源于呼吸道標(biāo)本,約占60%,各年分離率波動幅度小。血標(biāo)本來源菌株占比由5.2%上升至10.3%,可能與醫(yī)院血培養(yǎng)送檢率增高有關(guān)。

    藥敏結(jié)果顯示,產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌檢出率從39.0%下降到30.1%,可能與其產(chǎn)生如KPC 、OXA以及IPM等碳青霉烯酶、ESBL、AmpC酶或合并外膜孔蛋白的丟失及外排泵高表達(dá)等耐藥機制有關(guān);這些機制可導(dǎo)致用CLSI推薦的ESBL篩選試驗和確定試驗無法正確檢測ESBL[6-7]。產(chǎn)ESBL菌株對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類和甲氧芐啶-磺胺甲唑等抗菌藥物的耐藥率顯著高于非產(chǎn)ESBL菌株,主要由于產(chǎn)ESBL菌株存在由質(zhì)粒介導(dǎo)的CTX耐藥基因,并同時攜帶AmpC酶、氨基糖苷類鈍化酶和喹諾酮類耐藥基因?qū)е录?xì)菌呈多重耐藥[8-9]。

    近10年腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類藥物耐藥率呈穩(wěn)定上升趨勢,其中克雷伯菌屬細(xì)菌占最大比例[10-11],本研究結(jié)果與之一致??死撞鷮偌?xì)菌對碳青霉烯類抗生素耐藥主要由產(chǎn)碳青霉烯酶(如產(chǎn)A類KPC酶和B類MBL酶)導(dǎo)致,菌株可同時具有或不具有ESBL、AmpC β內(nèi)酰胺酶、外排泵、膜孔道蛋白突變等耐藥機制,多呈現(xiàn)廣泛耐藥現(xiàn)象[11-12]。我國腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)碳青霉烯酶的常見類型為A類KPC酶(KPC-2),尚有金屬酶IMP及VIM,NDM-1偶見[13]。本次研究發(fā)現(xiàn),我國碳青霉烯類耐藥克雷伯菌屬細(xì)菌流行存在地域性差異,華東地區(qū)碳青霉烯類耐藥株分離率最高,為15.7%;其次為西南和華中,分別為10.5%和6.3%;東北地區(qū)最低,為1.7%。既往研究表明,產(chǎn)碳青霉烯酶類藥物水解酶(KPC-2)及ST11(ST258變異體)克隆株流行是導(dǎo)致華東地區(qū)克雷伯菌屬對碳青霉烯類耐藥的重要原因[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn),分離自ICU患者碳青霉烯耐藥株檢

    3 討論

    出率23.7%,明顯高于非ICU患者6.9%;兒童碳青霉烯類耐藥株檢出率高于成人,分別為9.7%、9.4%;兒童克雷伯菌屬分離株對碳青霉烯類藥物耐藥率呈明顯上升趨勢。既往研究表明,碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染主要與患者的一般情況差、以往抗菌藥物的使用、入住ICU、實質(zhì)臟器或血液移植、外科手術(shù)、導(dǎo)管和引流管留置及老年等因素有關(guān)[12]。盡管有關(guān)兒童克雷伯菌屬對碳青霉烯類耐藥相關(guān)報道很少,但少部分研究資料表明兒童CRE產(chǎn)生可能與醫(yī)院感染、肺部疾病、早產(chǎn)兒、極低體重兒、血液腫瘤等有關(guān)[15]。本次研究中發(fā)現(xiàn),碳青霉烯類耐藥株對絕大多數(shù)抗菌藥物耐藥率均在60%以上,僅對替加環(huán)素、阿米卡星、甲氧芐啶-磺胺甲唑等敏感,與有關(guān)報道相一致[16-17]。碳青霉烯類耐藥株的出現(xiàn)給公共衛(wèi)生帶來重大威脅,給臨床抗菌藥物合理經(jīng)驗治療帶來巨大挑戰(zhàn)[11-12]。因此,加強抗生素臨床應(yīng)用管理,提高細(xì)菌耐藥監(jiān)測水平,提高感染防控措施等至關(guān)重要[18]。

    2012年開始對克雷伯菌屬細(xì)菌進(jìn)行替加環(huán)素藥物敏感性監(jiān)測,采用2013美國FDA標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果進(jìn)行分析。替加環(huán)素對5 351株克雷伯菌屬細(xì)菌MIC結(jié)果顯示,替加環(huán)素耐藥率從2012年3.9%上升至2014年5.4%,總體水平為4.6%,其中124株碳青霉烯類耐藥克雷伯菌對替加環(huán)素耐藥率約為16.8%。TEST全球替加環(huán)素藥敏監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)資料顯示,2004—2013年全球肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌對替加環(huán)素耐藥率為0.8%和0.2%,碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌為2.1%[16],2007—2012年來自中東和非洲國家124株碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌對替加環(huán)素耐藥率為0.8%[19]。本研究中共12所醫(yī)院進(jìn)行了替加環(huán)素藥敏檢測,其中5所醫(yī)院采用儀器檢測,7所醫(yī)院采用紙片法進(jìn)行檢測。獲得的耐藥率為0~40%,其中采用自動化儀器測MIC法獲得耐藥率為3.6%~8.3%,與相關(guān)文獻(xiàn)報道存在差異[16-19]。肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法、E試驗法、自動化儀器法和紙片法對替加環(huán)素藥敏結(jié)果存在差異,與培養(yǎng)基的類型、配制時間、檢測方法等因素有關(guān),會造成結(jié)果判讀的誤差,導(dǎo)致替加環(huán)素的敏感率被低估[20]。建議各實驗室規(guī)范藥敏試驗操作,統(tǒng)一檢測方法,保證結(jié)果的有效和準(zhǔn)確[20]。

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    驗室,廣州 510120;

    2. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院;

    3. 北京協(xié)和醫(yī)院;

    4. 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院;

    5. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院;

    6. 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院;

    7. 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院;

    8. 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院;

    9. 浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

    10. 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院;

    11. 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院;

    12. 上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院;

    13. 甘肅省人民醫(yī)院;

    14. 四川大學(xué)華西醫(yī)院;

    15. 北京醫(yī)院;

    16. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院;

    17. 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

    18. 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

    19. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 。

    中圖分類號:R378.2

    文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

    文章編號:1009-7708(2016)03-0267-08

    DOI:10.16718/j.1009-7708.2016.03.006

    收稿日期:2015-06-12 修回日期:2015-08-06

    作者單位:1. 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,呼吸疾病國家重點實

    作者簡介:徐安(1987—),女,碩士研究生,主要從事細(xì)菌耐藥性監(jiān)測和抗生素臨床應(yīng)用研究。

    通信作者:卓超,E-mail:chao_sheep@263.net。

    Changing susceptibility of Klebsiella strains in hospitals across China: data from the CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program,2005-2014

    XU An, ZHUO Chao, SU Danhong, HU Fupin, ZHU Demei, WANG Fu, JIANG Xiaofei, XU Yingchun,ZHANG Xiaojiang, SUN Ziyong, CHEN Zhongju, NI Yuxing, SUN Jingyong, HU Zhidong, LI Jin, ZHANG Zhaoxia, JI Ping, WANG Chuanqing, WANG Aimin,YANG Qing, XU Yuanhong, SHEN Jilu, SHAN Bin,DU Yan, ZHANG Hong, KONG Jing, WEI Lianhua,

    WU Ling, XIE Yi, KANG Mei, HU Yunjian, AI Xiaoman, YU Yunsong, LIN Jie, HUANG Wenxiang, JIA Bei, CHU Yunzhuo, TIAN Sufei, HAN Yanqiu, GUO Sufang. (State Key Laboratory of Respiratory Diseases, the First Affliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou 510120, China)

    Abstract:Objective To evaluate the changing pattern of antibiotic resistance in Klebsiella strains isolated from the patients in 19 hospitals across China based on the data from CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program during the period from 2005 through 2014. Methods Kirby-Bauer disk diffusion and automated susceptibility testing methods were used to test the susceptibility of Klebsiella isolates to the commonly used antibiotics. The results were interpreted according to the criteria of the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing (CLSI-2014). Results A total of 61 406 Klebsiella strains were identified between 2005 and 2014, including K. pneumoniae (56 281 strains),K. oxytoca (4 779), Klebsiella pneumoniae subsp. Ozaenae (300) and other Klebsiella species (46). Most (89.0%, 54 664/61 406)of the Klebsiella strains were isolated from inpatients, and 60.0% (36 835/61 406) were from respiratory tract speciems. About 16.7% (10 248/61 406) of the strains were isolated from pediatric patients aged 0-17 years and 83.3% (51 158/61 406) from adult patients. The prevalence of Klebsiella spp. increased with time from 10.1% in 2005 to 14.3% in 2014. Based on the surveillance data during the 10-year period, we found a marked increase of resistance to imipenem (2.9% to 10.5%) and meropenem (2.8% to 13.4%)in Klebsiella spp. The prevalence of ESBLs-producing isolates in K. pneumoniae and K. oxytoca decreased from 39.0% in 2005 to 30.1% in 2014. The resistance to amikacin, ceftazidime, ciprofoxacin, pipracillin-tazobactam and cefoperazone-sulbactam was on decline. The resistance rate to cefotaxime remained high about 49.5%. Carbapenem resistantance was identifed in 5 796 (9.4%) of the isolates, including 5 492 strains of K. pneumoniae and 280 strains of K. oxytoca. Overall, 4 740 (7.8%) strains were identifed as extensively-drug resistant (XDR), including 4 520 strains of K. pneumoniae and 202 strains of K. oxytoca. The carbapenem-resistant strains showed high (>60%) resistance rate to majority of the antimicrobial agents tested, but relatively low resistance to tigecycline (16.8%), amikacin (54.4%), and trimethoprim-sulfamethoxazole (55.5%). Conclusions During the 10-year period from 2005 through 2014, carbapenem resistance among Klebsiella isolates has increased dramatically in the hospitals across China. The level of resistance to other antibiotics remains stable.

    Key words:Klebsiella spp.; antibiotic resistance; surveillance

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