• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    降鈣素受體基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女骨密度的Meta分析

    2016-08-06 12:30:22全忠劉毅王帥
    中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志 2016年2期
    關(guān)鍵詞:股骨頸骨密度多態(tài)性

    全忠 劉毅 王帥

    1. 湖北省老河口市第一人民醫(yī)院骨科病區(qū),湖北 老河口 441800 2. 湖北省襄陽(yáng)市解放軍477醫(yī)院骨科病區(qū),湖北 襄陽(yáng) 441800

    骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是一種以骨量減少、骨脆性增加、極易發(fā)生骨折為特征的代謝性骨病,受多基因調(diào)控[1,2]。WHO將骨密度(bone mineral density,BMD)作為診斷骨質(zhì)疏松的標(biāo)準(zhǔn)。研究[3,4]表明:骨質(zhì)疏松的發(fā)病除了受環(huán)境因素的影響外,遺傳因素也在其中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。因此,研究遺傳關(guān)聯(lián)性對(duì)骨密度的影響和早期發(fā)現(xiàn)具有遺傳傾向的高危人群有利于骨質(zhì)疏松和骨折的預(yù)防。

    降鈣素(calcitonin)是人體調(diào)節(jié)鈣代謝與骨轉(zhuǎn)換的重要激素,其受體(calcitonin receptor,CRT) 在骨骼中主要分布于破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞上,調(diào)節(jié)和維持機(jī)體骨代謝。作為候選基因之一,有關(guān)CRT與骨密度的關(guān)系國(guó)內(nèi)外學(xué)者已進(jìn)行了大量的研究,但大多數(shù)研究都存在樣本量偏小,統(tǒng)計(jì)效力較低,因此研究結(jié)論也不太一致。為此,我們采用Meta分析的方法進(jìn)行綜合定量分析,以期明確降鈣素受體基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女骨密度的關(guān)系。

    1 材料和方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索

    基于POICS原則,全面檢索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane library、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、維普(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)及中國(guó)生物醫(yī)藥文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù),收集有關(guān)降鈣素基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女骨密度關(guān)系的文章。檢索策略:中文檢索詞式:“降鈣素受體”或“CRT”并“基因多態(tài)性”并“骨密度”或“BMD”或“骨質(zhì)疏松癥”并“絕經(jīng)后婦女”;英文檢索式:“CRT” OR “Calcitonin receptor” OR “AluI” OR “rs 1801197” AND “Polymorphisms” OR “Variation” OR “SNP”AND “BMD” OR “Bone mineral density” AND “postmenopausal women”。所有文獻(xiàn)檢索至2015年3月31日,同時(shí)追溯所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),進(jìn)一步從中篩選符合要求的相關(guān)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)出版語(yǔ)言限于中文和英文。

    1.2 文獻(xiàn)篩選

    ①閱讀所檢索出文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要,初步納入符合要求的文獻(xiàn);②獲取初步納入文獻(xiàn)全文,仔細(xì)閱讀全文,排除不合格文獻(xiàn);③在閱讀的過程中,追溯參考文獻(xiàn)以補(bǔ)充符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

    1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn):①2015年3月31日以前公開發(fā)表的有關(guān)CRT基因多態(tài)性與BMD關(guān)系的有關(guān)文獻(xiàn),包括學(xué)位論文;②所納入文獻(xiàn)研究對(duì)象是絕經(jīng)后中國(guó)婦女,且不合并影響骨代謝的疾??;③腰2-4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward’s三角區(qū)的骨密度數(shù)據(jù)完整;④所有納入研究的人群均經(jīng)分子生物學(xué)檢測(cè)CRT基因多態(tài)性,且各基因型數(shù)據(jù)完整;⑤能直接或間接的計(jì)算出加權(quán)均數(shù)差(WMD)及95%CI(confidence intervals)。

    1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn):①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②數(shù)據(jù)不完整文獻(xiàn);③研究對(duì)象是男性或者未絕經(jīng)的女性人群;④會(huì)議、摘要、述評(píng)、個(gè)案報(bào)道、綜述類文獻(xiàn)。

    1.4 數(shù)據(jù)的提取

    按照標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)收集方案從原文中提取數(shù)據(jù),然后交叉核對(duì)。如有分歧,則由兩名研究員協(xié)商解決。資料提取的內(nèi)容包括,第一作者,發(fā)表時(shí)間,地區(qū),人群年齡特征,基因型及各基因型的樣本量,骨密度。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    應(yīng)用RevMan5.3軟件及Stata12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。合并效應(yīng)量采用SWD及95%CI表示。首先采用Q檢驗(yàn)對(duì)最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),當(dāng)各研究間無(wú)明顯異質(zhì)性(Ph>0.1)時(shí),采用固定效益模型,否則,使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,用I2衡量異質(zhì)性大小[5,6]。應(yīng)用Stata12.0軟件采用Begg法和Egger法檢驗(yàn)評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚,采用逐一排除法進(jìn)行敏感性分析。最后按照南北分區(qū)進(jìn)行亞組分析。

    2 結(jié)果

    2.1 納入研究的基本特征

    最終,包括兩篇學(xué)位論文[7,8]在內(nèi)共有7篇文獻(xiàn)[7-13]納入本研究,均為中文文獻(xiàn),累計(jì)病例1702例,CC基因型1393例(L2-4共1395例)、CT基因型278例(L2-4共277例)、TT基因型30例,各基因型的構(gòu)成比分別為:81.9%,16.3%,1.8%。各研究基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。趙紅燕等[9]研究?jī)H報(bào)道L2-4和股骨頸骨的CC基因型和CT+TT型密度。王艷秀等[12]研究分別報(bào)道L2、L3、L4骨密度及各基因型病例數(shù),我們參照文獻(xiàn)[14]報(bào)道的方法計(jì)算L2、L3、L4的平均骨密度作為L(zhǎng)2-4的骨密度納入本研究。各研究均使用雙能X線檢測(cè)骨密度。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

    表1 納入研究的基本特征Table 1 Summary of characteristics of all included studies in the meta-analysis

    2.2 Meta分析結(jié)果

    由于TT基因型僅占1.8%,我們僅采用CC vs CT、CC vs CT+TT遺傳模型進(jìn)行比較。趙紅燕等[15]僅報(bào)道L2-4和股骨頸的CT+TT基因型平均骨密度,故該項(xiàng)研究?jī)H參與L2-4和股骨頸CC vs CT+TT遺傳模型的比較。Meta分析結(jié)果見表2,其中L2-4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子(圖1)、Ward’s三角各遺傳模型基因型之間的骨密度總體比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);按照南北方分區(qū)進(jìn)行亞組分析顯示:北方絕經(jīng)后婦女L2-4各遺傳模型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CC vs CT:WMD=-0.02,95%CI=-0.04~-0.01,P=0.007;CC vs CT+TT:WMD=-0.02,95%CI=-0.04~ -0.01,P=0.0003)。南方絕經(jīng)后婦女大轉(zhuǎn)子各遺傳模型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CC vs CT:WMD=-0.35,95%CI=-0.66~-0.03,P=0.03;CC vs CT+TT:WMD=-0.36,95%CI=-0.67~-0.05,P=0.02);北方絕經(jīng)后婦女大轉(zhuǎn)子各遺傳模型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CC vs CT:WMD=0.05,95%CI=0.03~0.08,P<0.00001;CC vs CT+TT:WMD=0.04,95%CI=0.01~0.07,P=0.003)(圖2)。北方絕經(jīng)后婦女Ward’s三角各遺傳模型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CC vs CT:WMD=0.06,95%CI=0.03~0.10,P=0.0001;CC vs CT+TT:WMD=0.05,95%CI=0.01~0.09,P=0.02)。

    2.3 發(fā)表偏倚檢驗(yàn)及敏感性分析結(jié)果

    利用stata12.0軟件,采用Begg檢驗(yàn)法繪制各CRT基因各遺傳模型漏斗圖,納入的研究均出現(xiàn)在漏斗圖上,對(duì)稱散開分布(圖3)。分別采用Begg檢驗(yàn)和Egger檢驗(yàn),結(jié)果顯示納入的研究無(wú)明顯發(fā)表偏倚(P>0.05)。采用逐一排除法進(jìn)行敏感性分析,合并效應(yīng)量未發(fā)生明顯改變(圖4),提示該Meta分析穩(wěn)健性尚可。

    表2 CRT基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女骨密度Meta分析結(jié)果Table 2 The results of the current meta-analysis of CRT polymorphism and BMD in postmenopausal Chinese women

    圖1 CRT基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度關(guān)系Meta分析森林圖(CC vs CT+TT)Fig.1 Association between CRT polymorphism and BMD in the greater trochanter in postmenopausal Chinese women (CC vs CT+TT)

    圖2 CRT基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度關(guān)系Meta分析亞組分析森林圖(CC vs CT+TT)Fig.2 The subgroup analysis of association between CRT polymorphism and BMD in the greater trochanter in postmenopausal Chinese women (CC vs CT+TT)

    圖3 CRT基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度關(guān)系Meta分析漏斗圖(CC vs CT+TT)Fig.3 The begg’s funnel plot for weighted mean difference for the association between CRT polymorphism and BMD in the greater trochanter in postmenopausal Chinese women (CC vs CT+TT)

    圖4 CRT基因多態(tài)性與中國(guó)絕經(jīng)后婦女大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度關(guān)系Meta分析敏感性分析結(jié)果(CC vs CT+TT)Fig.4 The sensitivity analysis for weighted mean difference for the association between CRT polymorphism and BMD in the greater trochanter in postmenopausal Chinese women (CC vs CT+TT)

    3 討論

    CRT基因定位于人染色體7q21.3[16],其核苷酸序列1337處的C突變?yōu)門,導(dǎo)致該位點(diǎn)蛋白結(jié)構(gòu)中的脯氨酸(CCG)突變?yōu)榱涟彼?CTG),從而致使CRT產(chǎn)生CC、CT、TT 3種基因型。該突變影響降鈣素與其配體結(jié)合并改變受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)特性,進(jìn)而影響靶細(xì)胞對(duì)降鈣素的反應(yīng)。1997年,日本學(xué)者[17]首次報(bào)道降鈣素受體基因多態(tài)性與骨密度關(guān)系,隨后,國(guó)內(nèi)外開展大量的研究試圖闡述CRT基因多態(tài)性與骨密度關(guān)系,然而研究結(jié)論并不一致。趙紅燕等[9]研究發(fā)現(xiàn),CRT CC基因型絕經(jīng)后婦女股骨頸處骨密度較高(P<0.01),欒軍偉[8]研究發(fā)現(xiàn),攜帶CC基因型絕經(jīng)后婦女較攜帶CT基因型絕經(jīng)后婦女在Ward’s三角區(qū)骨密度高(P<0.05),這表明CRT基因多態(tài)性是絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松或骨折的危險(xiǎn)因素。然而,在對(duì)上海、北京、廣州、福州、安徽等地的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行研究[7,10-13]分析后認(rèn)為CRT基因多態(tài)性不能作為預(yù)測(cè)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松或骨折的危險(xiǎn)因素。

    本研究采用CC vs CT和CC vs CT+TT遺傳模型進(jìn)行Meta分析,研究結(jié)果顯示,攜帶CC基因型絕經(jīng)后婦女與攜帶CT基因L2-4和股骨頸處骨密度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),亞組分析同樣未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),這與Zhang等[18]Meta分析結(jié)果不同。原因一方面可能是納入的研究不盡相同,更為重要的是, Zhang等[18]在進(jìn)行Meta分析時(shí)候,納入了任志宏[19]的研究,并使用總體人群(包括95例男性患者)骨密度代替絕經(jīng)后女性患者的骨密度,這顯然是不夠準(zhǔn)確的;此外,還納入了趙紅燕等[9,15]的兩篇文獻(xiàn)。經(jīng)仔細(xì)對(duì)比,我們認(rèn)為這兩篇文獻(xiàn)中研究人群有重疊的部分,不宜全部納入Meta分析。即便是兩個(gè)獨(dú)立的人群,趙紅燕等[9]原文中報(bào)道199名絕經(jīng)后婦女中各基因型頻率構(gòu)成比為CC:CT∶TT=0.86∶0.13∶0.01,這與Zhang等[18]Meta分析的數(shù)據(jù)明顯不一致。這些都可能是引起當(dāng)前研究與Zhang等Meta分析結(jié)果不一致的原因。

    此外,本研究還顯示:大轉(zhuǎn)子區(qū)骨密度總體差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在進(jìn)行亞組分析時(shí)候發(fā)現(xiàn),我們發(fā)現(xiàn)攜帶CRT CC基因型的南方絕經(jīng)后婦女骨密度低于CT基因型以及CT、TT基因型之和(CC vs CT:WMD=-0.35,95%CI=-0.66~-0.03,P=0.03;CC vs CT+TT:WMD=-0.36,95%CI=-0.67~-0.05,P=0.02);而攜帶CRT CC基因型的北方絕經(jīng)后婦女骨密度高于CT基因型以及CT、TT基因型之和(CC vs CT:WMD=0.05,95%CI=0.03~0.08,P<0.00001;CC vs CT+TT:WMD=0.04,95%CI=0.01~0.07,P=0.003);這表明在南方人群中,CRT CC基因型較其他基因型絕經(jīng)后婦女具有較高發(fā)生骨質(zhì)疏松或骨折的風(fēng)險(xiǎn),而北方絕經(jīng)后婦女恰好相反。此外,本研究還顯示:攜帶CRT CC基因型北方絕經(jīng)后婦女Ward’s三角區(qū)骨密度較高(CC vs CT:WMD=0.06,95%CI=0.03~0.10,P=0.0001;CC vs CT+TT:WMD=0.05,95%CI=0.01~0.09,P=0.02),表明CRT CC基因型絕經(jīng)后婦女與其他基因型比較更不容易發(fā)生骨質(zhì)疏松或骨折。然而,骨密度受多種因素包括環(huán)境、飲食習(xí)慣、體重指數(shù)等因素的影響[20]。事實(shí)上,研究[21]證實(shí)素食、低鈣、低蛋白飲食能導(dǎo)致骨密度減低。

    本研究具有一定的創(chuàng)新性:①首次全面地對(duì)中國(guó)絕經(jīng)后婦女CRT基因多態(tài)性與L2-4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Ward’s三角區(qū)的骨密度的關(guān)系進(jìn)行Meta分析,②所有納入的研究均采用雙能X線進(jìn)行骨密度檢測(cè),這樣減小了測(cè)量方法不同導(dǎo)致的異質(zhì)性。盡管如此,研究缺陷是不可避免的:第一,骨密度與年齡、體重指數(shù)、飲食等因素的關(guān)系,本研究納入的人群年齡結(jié)構(gòu)不盡相同,這可能導(dǎo)致骨密度存在差異,由于原始數(shù)據(jù)缺失,未能對(duì)此進(jìn)行分析;第二,雖然測(cè)量骨密度都是采用雙能X線法測(cè)量,但測(cè)量?jī)x的廠家不完全相同,此外測(cè)量員的技術(shù)等因素都可能影響測(cè)量結(jié)果;第三,基因型檢測(cè)方法不完全相同,這也可能對(duì)研究結(jié)果有一定的影響。

    總之,本研究顯示,CRT基因多態(tài)性可能與中國(guó)南方絕經(jīng)后婦女骨密度有關(guān),其多態(tài)性可用來(lái)作為骨質(zhì)疏松和骨折危險(xiǎn)性的遺傳標(biāo)志。但由于遺傳異質(zhì)性的存在,我們期待今后開展更多大樣本量、更高質(zhì)量的研究,以更準(zhǔn)確評(píng)估CRT基因多態(tài)性與骨密度關(guān)系,為臨床治療及預(yù)防提供更好的方案。

    猜你喜歡
    股骨頸骨密度多態(tài)性
    舒適護(hù)理在股骨頸骨折護(hù)理中的應(yīng)用
    預(yù)防骨質(zhì)疏松,運(yùn)動(dòng)提高骨密度
    中老年保健(2022年3期)2022-08-24 03:00:58
    單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進(jìn)展
    天天喝牛奶,為什么骨密度還偏低
    不要輕易給兒童做骨密度檢查
    馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測(cè)
    老年人股骨頸骨折的治療與處理
    GlobalFiler~? PCR擴(kuò)增試劑盒驗(yàn)證及其STR遺傳多態(tài)性
    OSTEOSPACE型超聲骨密度儀故障案例解析
    45例老年股骨頸骨折人工關(guān)節(jié)置換術(shù)的護(hù)理
    中文字幕精品亚洲无线码一区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 免费黄网站久久成人精品| 在线免费观看不下载黄p国产| 免费在线观看成人毛片| 欧美中文日本在线观看视频| 国产av一区在线观看免费| 欧美一级a爱片免费观看看| 99热精品在线国产| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| h日本视频在线播放| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 男女视频在线观看网站免费| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲成a人片在线一区二区| 精品久久久久久成人av| 一本精品99久久精品77| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产探花极品一区二区| 国产高清不卡午夜福利| 此物有八面人人有两片| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲av美国av| 我要看日韩黄色一级片| 天天躁日日操中文字幕| 国产成人aa在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品野战在线观看| 内射极品少妇av片p| 亚洲电影在线观看av| 国产三级在线视频| 久久中文看片网| 久久久精品欧美日韩精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 51国产日韩欧美| 高清毛片免费看| av在线老鸭窝| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 两个人的视频大全免费| 五月伊人婷婷丁香| 天堂√8在线中文| 观看美女的网站| 最近手机中文字幕大全| 国产中年淑女户外野战色| 日本三级黄在线观看| 午夜日韩欧美国产| 国产熟女欧美一区二区| 午夜影院日韩av| 亚洲精品色激情综合| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 日本黄色片子视频| 老女人水多毛片| 搡老熟女国产l中国老女人| 高清午夜精品一区二区三区 | 日韩中字成人| 变态另类丝袜制服| 亚洲精品影视一区二区三区av| 美女 人体艺术 gogo| 国产久久久一区二区三区| 国产精品电影一区二区三区| h日本视频在线播放| 久久欧美精品欧美久久欧美| 黄片wwwwww| 麻豆国产97在线/欧美| 欧美成人a在线观看| 久久人人爽人人片av| 国产 一区 欧美 日韩| 色5月婷婷丁香| 国产成人精品久久久久久| 亚洲精品一区av在线观看| 日韩欧美三级三区| 免费观看人在逋| 亚洲内射少妇av| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲国产色片| 国产91av在线免费观看| 国产精品人妻久久久久久| 插逼视频在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 日韩av在线大香蕉| 免费观看的影片在线观看| 免费看日本二区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲三级黄色毛片| 精品福利观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲av成人av| 两个人视频免费观看高清| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲第一电影网av| 尾随美女入室| 两个人的视频大全免费| 国内揄拍国产精品人妻在线| 九九热线精品视视频播放| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 中文亚洲av片在线观看爽| av国产免费在线观看| 国产av不卡久久| 黑人高潮一二区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 久久久久久国产a免费观看| 嫩草影院入口| 亚洲成a人片在线一区二区| 丝袜喷水一区| 91狼人影院| 亚洲国产高清在线一区二区三| 一级a爱片免费观看的视频| 一级毛片电影观看 | 亚洲欧美精品自产自拍| 国产成年人精品一区二区| 禁无遮挡网站| 真实男女啪啪啪动态图| 国产精品久久久久久久电影| 久久精品国产清高在天天线| 性色avwww在线观看| 高清毛片免费看| av福利片在线观看| 99热网站在线观看| 国产成人影院久久av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 白带黄色成豆腐渣| 精华霜和精华液先用哪个| 久久久精品欧美日韩精品| 久久午夜亚洲精品久久| 国产成人a区在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲av美国av| 久久久国产成人免费| 欧美潮喷喷水| 欧美+亚洲+日韩+国产| 成人特级av手机在线观看| 热99re8久久精品国产| 18+在线观看网站| 2021天堂中文幕一二区在线观| 午夜亚洲福利在线播放| 特大巨黑吊av在线直播| 内射极品少妇av片p| www日本黄色视频网| 日韩av在线大香蕉| 国产av一区在线观看免费| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲av免费在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产激情偷乱视频一区二区| 22中文网久久字幕| 综合色av麻豆| 久久草成人影院| 伦理电影大哥的女人| 日本 av在线| 日韩高清综合在线| 日本一本二区三区精品| 中文亚洲av片在线观看爽| 波多野结衣高清作品| 人妻少妇偷人精品九色| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产av在哪里看| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲美女搞黄在线观看 | 毛片一级片免费看久久久久| 欧美国产日韩亚洲一区| 插逼视频在线观看| 天堂√8在线中文| 99热全是精品| 伦精品一区二区三区| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美激情在线99| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲色图av天堂| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 春色校园在线视频观看| 免费人成在线观看视频色| ponron亚洲| 日韩强制内射视频| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲色图av天堂| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 18+在线观看网站| 国产真实伦视频高清在线观看| 天美传媒精品一区二区| 亚洲美女搞黄在线观看 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 成人综合一区亚洲| 中文字幕av成人在线电影| 欧美性感艳星| 亚洲av不卡在线观看| .国产精品久久| 精品午夜福利在线看| 午夜激情欧美在线| 欧美激情国产日韩精品一区| 日本 av在线| 久久午夜亚洲精品久久| 18+在线观看网站| 美女免费视频网站| 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品一区二区免费欧美| 国语自产精品视频在线第100页| 成人三级黄色视频| 中国国产av一级| 免费看av在线观看网站| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品色激情综合| 99热6这里只有精品| 久久久久久久久久成人| 精品国产三级普通话版| 在现免费观看毛片| 欧美一区二区国产精品久久精品| 51国产日韩欧美| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 免费av不卡在线播放| 一进一出好大好爽视频| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲欧美成人精品一区二区| 看非洲黑人一级黄片| 99久久精品国产国产毛片| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 免费看a级黄色片| 两个人视频免费观看高清| 十八禁国产超污无遮挡网站| 一区二区三区高清视频在线| 淫秽高清视频在线观看| 99久国产av精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 色哟哟·www| 色视频www国产| 婷婷精品国产亚洲av| 变态另类丝袜制服| 国产精品伦人一区二区| h日本视频在线播放| 久久人人爽人人爽人人片va| 日本黄色片子视频| 99视频精品全部免费 在线| 色综合站精品国产| 一级av片app| 国产毛片a区久久久久| 国产成年人精品一区二区| 午夜激情欧美在线| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 91麻豆精品激情在线观看国产| 午夜爱爱视频在线播放| 日韩成人伦理影院| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲四区av| 国产成人一区二区在线| 99热网站在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产伦在线观看视频一区| 久久久成人免费电影| 最后的刺客免费高清国语| 成人精品一区二区免费| 国产一区二区在线观看日韩| av女优亚洲男人天堂| 欧美人与善性xxx| 99热网站在线观看| 简卡轻食公司| 又黄又爽又免费观看的视频| 精品一区二区免费观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 搞女人的毛片| 国产私拍福利视频在线观看| 韩国av在线不卡| 日本成人三级电影网站| 久久久久久国产a免费观看| 极品教师在线视频| 欧美三级亚洲精品| 九九热线精品视视频播放| 欧美国产日韩亚洲一区| 日韩欧美 国产精品| 男女边吃奶边做爰视频| 国产亚洲欧美98| 全区人妻精品视频| 免费大片18禁| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 在线观看av片永久免费下载| 两个人视频免费观看高清| 亚洲在线观看片| eeuss影院久久| 乱系列少妇在线播放| 国产精品国产高清国产av| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲美女搞黄在线观看 | 精品无人区乱码1区二区| 国产黄片美女视频| 九色成人免费人妻av| 中文字幕免费在线视频6| 国产精品综合久久久久久久免费| 91在线精品国自产拍蜜月| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲成人中文字幕在线播放| av女优亚洲男人天堂| h日本视频在线播放| 天堂√8在线中文| 91精品国产九色| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 91久久精品国产一区二区成人| av专区在线播放| 99热网站在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 免费在线观看影片大全网站| а√天堂www在线а√下载| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美bdsm另类| 三级毛片av免费| 国产老妇女一区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 99久国产av精品国产电影| 久久鲁丝午夜福利片| 有码 亚洲区| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产午夜精品论理片| 免费高清视频大片| 欧美极品一区二区三区四区| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 性色avwww在线观看| 欧美+日韩+精品| 亚洲熟妇熟女久久| 日本在线视频免费播放| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久久色成人| 亚洲欧美日韩东京热| 国产亚洲91精品色在线| 校园春色视频在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 99riav亚洲国产免费| 日韩国内少妇激情av| 欧美一区二区国产精品久久精品| 午夜久久久久精精品| 婷婷色综合大香蕉| 久99久视频精品免费| 在线a可以看的网站| 18禁在线播放成人免费| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产成人91sexporn| 欧美3d第一页| 精品人妻偷拍中文字幕| 禁无遮挡网站| 国语自产精品视频在线第100页| 91久久精品国产一区二区三区| a级毛色黄片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 色综合站精品国产| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产精品av视频在线免费观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲va在线va天堂va国产| 成年版毛片免费区| 我要搜黄色片| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产成年人精品一区二区| 亚洲真实伦在线观看| 俺也久久电影网| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 嫩草影院精品99| 精品国内亚洲2022精品成人| av中文乱码字幕在线| 国内精品宾馆在线| 久久久久国产网址| 中文字幕熟女人妻在线| 精品久久久久久久久久免费视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美成人精品欧美一级黄| av在线观看视频网站免费| 免费观看的影片在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 69人妻影院| 久久久久免费精品人妻一区二区| 精品久久国产蜜桃| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 欧美bdsm另类| 免费看av在线观看网站| 久久久午夜欧美精品| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲,欧美,日韩| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲在线观看片| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品伦人一区二区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 51国产日韩欧美| 人妻夜夜爽99麻豆av| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲成人av在线免费| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久久久久久久久成人| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲精品色激情综合| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲中文字幕日韩| 久久午夜福利片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 伦精品一区二区三区| 中国国产av一级| 欧美高清成人免费视频www| 成人特级av手机在线观看| 中文字幕久久专区| 精品午夜福利在线看| 99久久成人亚洲精品观看| 草草在线视频免费看| 亚洲久久久久久中文字幕| 男人舔女人下体高潮全视频| 老司机福利观看| 最好的美女福利视频网| 在线看三级毛片| 久久欧美精品欧美久久欧美| 最近2019中文字幕mv第一页| 日韩欧美 国产精品| 久久久国产成人免费| 免费在线观看影片大全网站| 久久午夜亚洲精品久久| 国产极品精品免费视频能看的| 中国美女看黄片| 大香蕉久久网| 欧美一区二区亚洲| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 联通29元200g的流量卡| 国产av不卡久久| 免费人成在线观看视频色| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 99热这里只有是精品50| 国产私拍福利视频在线观看| 国产综合懂色| 国产成人91sexporn| 国产乱人偷精品视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 99热这里只有精品一区| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 天美传媒精品一区二区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 舔av片在线| 日本一本二区三区精品| 国产一区亚洲一区在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲三级黄色毛片| 精品久久国产蜜桃| 赤兔流量卡办理| 久久久精品欧美日韩精品| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久综合国产亚洲精品| 一个人看视频在线观看www免费| 国产精品女同一区二区软件| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美日韩乱码在线| 日本熟妇午夜| 欧美zozozo另类| 亚洲色图av天堂| 一区二区三区免费毛片| 精品不卡国产一区二区三区| 久久久久九九精品影院| 免费观看在线日韩| 在现免费观看毛片| 一区二区三区高清视频在线| av女优亚洲男人天堂| 中文字幕av成人在线电影| 99热全是精品| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产单亲对白刺激| 精华霜和精华液先用哪个| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩中字成人| 亚洲美女搞黄在线观看 | 日本一本二区三区精品| 国产av不卡久久| 成人精品一区二区免费| av在线天堂中文字幕| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 狠狠狠狠99中文字幕| 网址你懂的国产日韩在线| 最后的刺客免费高清国语| 日本-黄色视频高清免费观看| 精品一区二区三区视频在线| 国产高潮美女av| 一进一出抽搐动态| 欧美又色又爽又黄视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 成熟少妇高潮喷水视频| 99久久精品热视频| 国产 一区 欧美 日韩| 黑人高潮一二区| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲最大成人av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 丝袜美腿在线中文| 欧美区成人在线视频| 亚洲av免费高清在线观看| 22中文网久久字幕| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品,欧美在线| 久久久精品大字幕| 少妇的逼好多水| 黄色欧美视频在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 九九爱精品视频在线观看| 波多野结衣高清无吗| 国产精品一二三区在线看| 欧美bdsm另类| 国产 一区 欧美 日韩| 国产成人福利小说| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 一夜夜www| 亚洲成人av在线免费| 精品一区二区三区视频在线| 在线观看av片永久免费下载| 欧美色欧美亚洲另类二区| 一级a爱片免费观看的视频| 毛片女人毛片| 国产成人精品久久久久久| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产私拍福利视频在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 听说在线观看完整版免费高清| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 日韩高清综合在线| 老熟妇仑乱视频hdxx| 干丝袜人妻中文字幕| 精品国产三级普通话版| 亚洲人成网站高清观看| 国国产精品蜜臀av免费| 国产午夜精品论理片| 亚洲七黄色美女视频| 99视频精品全部免费 在线| 国产真实乱freesex| av天堂在线播放| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 五月玫瑰六月丁香| 在线国产一区二区在线| 成人午夜高清在线视频| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 日韩亚洲欧美综合| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产精品久久久久久久久免| 国产私拍福利视频在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 18禁在线播放成人免费| 黄色日韩在线| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产精品福利在线免费观看| 内地一区二区视频在线| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品不卡视频一区二区| 一夜夜www| 国产精品久久久久久久电影| 国产中年淑女户外野战色| 美女免费视频网站| 男女那种视频在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 一边摸一边抽搐一进一小说| 在线观看av片永久免费下载| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩欧美三级三区| 在线播放无遮挡| 一区二区三区免费毛片| 久久热精品热| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲高清免费不卡视频| 午夜福利高清视频| 老司机福利观看| 免费高清视频大片| 国产探花极品一区二区| 欧美成人一区二区免费高清观看| 两个人的视频大全免费| 久久草成人影院| 国产一区亚洲一区在线观看| av在线亚洲专区| 日韩高清综合在线| 日日啪夜夜撸| 亚洲不卡免费看| 变态另类丝袜制服| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 91麻豆精品激情在线观看国产| 18+在线观看网站| videossex国产| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美高清性xxxxhd video| 少妇的逼好多水| 大香蕉久久网| 国产人妻一区二区三区在| 在线观看一区二区三区|