斑蝥酸鈉及康艾注射液聯(lián)合5-Fu節(jié)拍化療治療晚期胃癌的臨床觀察

秦艷青　　沈　衛(wèi)

蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇蘇州　215101

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斑蝥酸鈉及康艾注射液聯(lián)合5-Fu節(jié)拍化療治療晚期胃癌的臨床觀察

秦艷青沈衛(wèi)

蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇蘇州215101

胃癌是中國第二大常見癌癥，全球47%的胃癌患者來自中國，嚴(yán)重威脅人類健康[1]，且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，患者免疫功能低下，體質(zhì)較弱，全身常規(guī)化療耐受性差。近些年來，抗腫瘤血管新生的節(jié)拍化療越來越受到重視[2]。另外，傳統(tǒng)的中醫(yī)藥在抑制惡性腫瘤生長、減輕疼痛、促進(jìn)骨髓造血等方面起到重要作用，聯(lián)合西藥化療有增效、減毒等作用。本文應(yīng)用斑蝥酸鈉及康艾注射液聯(lián)合節(jié)拍化療治療晚期胃癌患者64例，并與常規(guī)化療相對照，對近期療效、不良反應(yīng)及生存質(zhì)量等方面進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

搜集2014年01月—2015年11月本院收治的晚期胃癌患者64例，其中男48例，女16例；年齡37～74歲，平均年齡54歲；低分化腺癌31例，中分化腺癌18例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌7例；至少有1個以上可測量病灶。將患者隨機(jī)分為治療組與對照組，每組32例，2組在性別、年齡、病理類型等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

所選病例均經(jīng)胃鏡活檢，病理確診為晚期胃癌；1個月內(nèi)未接受過放、化療；原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)CT、B超或MRI證實；Karnofsky(KPS)評分≥60分，預(yù)計生存期>3個月；化療前，經(jīng)實驗室檢查，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常；無明顯化療禁忌證。

1.3治療方法

2組均給予對癥支持治療，予以5-HT3止吐，不使用其他反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑。治療組給予斑蝥酸鈉及康艾注射液聯(lián)合5-Fu節(jié)拍化療，斑蝥酸鈉注射液10 ml加入500 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d；康艾注射液40 ml加入250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d；5-Fu 50 mg/(m2·d)，靜脈泵入，連續(xù)治療14 d，休息1周，3周為1個周期。對照組單純應(yīng)用5-Fu常規(guī)化療，5-Fu 500 mg/(m2·d)，靜脈泵入，連續(xù)治療5 d，休息2周，3周為1個周期。2組均治療2個周期后評價臨床療效和不良反應(yīng)。

1.4觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，復(fù)查血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖，并行CT、彩超等檢查，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。臨床療效的評價采用WHO[3]制訂的實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。不良反應(yīng)采用WHO抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評估，分級越高，不良反應(yīng)越重。生存質(zhì)量變化以KPS評分評估，治療后評分增加≥10分為改善，增加<10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，等級資料比較采用非參數(shù)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組近期療效的比較

治療組總有效率為59.38%(19/32)，對照組總有效率為31.25%(10/32)，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，秩次越小，表明療效越好。見表1。

表1　2組患者近期療效的比較(n=32，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.22組不良反應(yīng)的比較

2組的主要毒副作用為消化道不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉)、血液系統(tǒng)毒性(白細(xì)胞、血小板減少)、肝腎功能毒性(轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮升高)、口腔黏膜炎等。治療組的不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級，Ⅲ～Ⅳ級較少，且消化道不良反應(yīng)、白細(xì)胞減少、口腔黏膜炎發(fā)病率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，秩次越小，表明不良反應(yīng)程度越輕。見表2。

表2　2組患者不良反應(yīng)的比較(n=32，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.32組生存質(zhì)量比較

2組KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，秩次越小，KPS評分提高越明顯，表明治療組生存質(zhì)量明顯較對照組提高。見表3。

表3　2組KPS評分比較(n=32，例，%)

與對照組比較△P<0.05

3討論

我國是胃癌的高發(fā)地區(qū)之一，早期胃癌的臨床表現(xiàn)不明顯，癥狀輕微較容易忽略，發(fā)現(xiàn)時Ⅳ期患者占37%～39%，晚期胃癌患者體質(zhì)相對較弱，常規(guī)化療的耐受性差，提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期就成為臨床治療和研究的獨立的終末評價指標(biāo)。

目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腫瘤的治療應(yīng)遵循綜合化、多元化的原則，尋找有效的抗癌藥物是醫(yī)學(xué)界的熱門課題，中醫(yī)藥以其多基因、多靶點的作用優(yōu)勢日益受到關(guān)注。在中醫(yī)辨證與辨病的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)綜合治療胃癌被認(rèn)為是目前最佳的治療方案。從中醫(yī)角度講，腫瘤的病機(jī)為邪實正虛，“祛邪解毒，扶正抗癌”雙向調(diào)節(jié)是腫瘤的中醫(yī)治則，是提高患者生存期的關(guān)鍵[4]。采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療腫瘤，提高臨床療效，減輕不良反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善生活質(zhì)量，已被國內(nèi)外腫瘤專家認(rèn)同和接受[5]。選擇現(xiàn)代中藥制劑作為化療增敏劑，配合化療使用，既可強(qiáng)化化療效果，又能減輕不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，還可調(diào)節(jié)免疫功能，恢復(fù)患者體力，已成為腫瘤治療研究的重要課題之一[6]。

斑蝥酸鈉注射液具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。研究[7]表明，注射液對HeLa細(xì)胞及人食管、胃、肝、乳腺癌細(xì)胞均有抑制作用，還具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點，并能促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒、單核細(xì)胞分化，加速粒細(xì)胞從邊緣池的釋放，對抗放、化療中血細(xì)胞下降?？蛋⑸湟旱闹饕煞譃槿藚?、黃芪、苦參素，具有益氣扶正，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的功效，與斑蝥酸鈉注射液聯(lián)合使用，既能抗腫瘤活性，又能提高患者免疫功能。

傳統(tǒng)化療一直都是以最大耐受劑量為標(biāo)準(zhǔn)，但不良反應(yīng)嚴(yán)重，容易產(chǎn)生耐藥，療效不持久，很多患者因此對化療充滿恐懼。近些年來，抗腫瘤血管新生的節(jié)拍化療越來越受到重視，所謂節(jié)拍化療就是采用小劑量化療藥物(通常為常規(guī)劑量的1/10～1/3)較頻繁給藥，其實質(zhì)就是抗腫瘤血管生成[8]。相比傳統(tǒng)化療，節(jié)拍化療的優(yōu)點[9-11]有：①不僅可以抑制腫瘤血管新生，還可以抑制腫瘤細(xì)胞的活性，從而更好的抑制腫瘤；②較少產(chǎn)生獲得性抗藥性，即使傳統(tǒng)化療抗藥的藥物，節(jié)拍化療也可以使用；③由于是小劑量給藥，且針對內(nèi)皮細(xì)胞，不良反應(yīng)少，骨髓抑制較輕，可長期使用。

本研究通過斑蝥酸鈉及康艾注射液兩種中成藥聯(lián)合5-Fu節(jié)拍化療與5-Fu常規(guī)化療的對照試驗，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及穩(wěn)定率方面均明顯優(yōu)于對照組，本結(jié)果表明，中醫(yī)、中藥結(jié)合毒副作用較小的節(jié)拍化療治療晚期胃癌不僅可提高抗癌療效，明顯減輕化療藥物的不良反應(yīng)，還可減少多藥耐藥的出現(xiàn)，值得進(jìn)一步研究及臨床推廣。

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doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2016.03.010

(收稿日期：2016-01-15)