唐篩：“高齡父親”被忽視

王俊聰

父親的年齡會(huì)對(duì)胎兒基因畸變的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響，但是目前標(biāo)準(zhǔn)的唐氏綜合征篩查方法并沒(méi)有將這一因素考慮在內(nèi)。

目前標(biāo)準(zhǔn)的早期妊娠唐氏綜合征篩查方法是組合檢測(cè)法。這種方法通過(guò)將孕婦血清標(biāo)志物、超聲測(cè)量的胎兒頸部透明帶（后頸的部分組織）和孕婦年齡三項(xiàng)數(shù)據(jù)代入一個(gè)算法中進(jìn)行計(jì)算，來(lái)評(píng)估嬰兒基因畸變的可能性。

眾所周知，隨著女人年齡的增長(zhǎng)，她懷的胎兒發(fā)生基因畸變的幾率也隨之增加。唐氏綜合征是卵子中多了一條21號(hào)染色體造成的。因?yàn)槁鸭?xì)胞中的蛋白質(zhì)會(huì)隨著時(shí)間變質(zhì)，這種錯(cuò)誤更有可能發(fā)生在年老的卵細(xì)胞中。

遺傳畸變不只是女人的問(wèn)題

事實(shí)上，多余的遺傳物質(zhì)也會(huì)依附于精子的21號(hào)染色體上。然而，唐氏綜合征的篩查算法并沒(méi)有將此考慮在內(nèi)。

科學(xué)家們認(rèn)為，5%～10%的唐氏綜合征病例歸因于父親，有一些科學(xué)家認(rèn)為這個(gè)比例可高達(dá)20%。隨著男人年齡的增加，他們的孩子患有唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加——男人的年齡越大，精子形成的過(guò)程越容易出錯(cuò)，從而導(dǎo)致出現(xiàn)多余的染色體這樣的錯(cuò)誤。

2003年，從一項(xiàng)紐約人健康測(cè)試數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)：對(duì)于年齡大于40歲的父母，由于父親的原因?qū)е绿剖暇C合征的比例高達(dá)50%。該研究的第一作者，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的泌尿?qū)W教授哈利·菲什強(qiáng)調(diào)，“遺傳畸變不再只是女人單方面的問(wèn)題，夫婦生孩子越來(lái)越晚這一現(xiàn)象使得這一點(diǎn)更加值得注意。”

在某種程度上，因?yàn)閷?duì)父親年齡的研究不夠深入，還不足以將其作為唐氏綜合征的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，所以這種組合檢測(cè)法只將母親的年齡考慮在內(nèi)。長(zhǎng)期以來(lái)，父親的年齡只在相對(duì)罕見(jiàn)的基因畸變疾病中被認(rèn)為是病因，像Klinefelter綜合征、軟骨發(fā)育不全和侏儒癥。隨著研究的深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)父親的年齡可能是較常見(jiàn)疾病如孤獨(dú)癥、精神分裂癥的一個(gè)影響因素，這才使它在過(guò)去十五年左右開(kāi)始得到更多關(guān)注。

菲什說(shuō)道， “但是為什么沒(méi)有更多的人關(guān)注這一點(diǎn)呢？人們對(duì)母親因素的興趣仍然高于對(duì)父親的。若要轉(zhuǎn)變這種思維，仍需要很長(zhǎng)的時(shí)間?！?/p>

雖然35歲以上的孕婦被稱為“高齡產(chǎn)婦”，但是根據(jù)遺傳學(xué)家海爾格·托列略和珍妮·梅克所說(shuō)，醫(yī)學(xué)界還沒(méi)有做出“高齡父親”的定義。海爾格·托列略和珍妮·梅克合著了高齡父親遺傳咨詢指南?！耙恍┭芯恐兴鶇⒖嫉哪行愿哂?0歲，一些高于50歲，有的高于35歲，”托列略說(shuō)道。由于我們對(duì)父親年齡的影響還不夠了解，所以很難判斷現(xiàn)行的唐氏綜合征組合檢測(cè)法真正的精確度。

一名49歲的女性懷有的寶寶患有唐氏綜合征的幾率為九分之一——但她的伴侶是24歲還是64歲會(huì)對(duì)這一幾率造成什么樣的波動(dòng)，目前的檢測(cè)還不能做出解釋。而且通常女性的伴侶年齡都比她們大，在這種組合檢測(cè)法中，父親年齡是否已影響了這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)幾率，現(xiàn)在還不清楚。

“這需要把那些擁有20多歲伴侶的49歲女性和有30歲伴侶的49歲女性放在一起比較，以此類推，觀察會(huì)有什么不同點(diǎn)，”托列略說(shuō)道。菲什的研究是最接近于此的，但是沒(méi)有人進(jìn)行與此一樣但更大規(guī)模的研究。

最精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法將會(huì)把父母雙方的因素都考慮在內(nèi)，并根據(jù)父母雙方的年齡組合來(lái)調(diào)整?！斑@是一個(gè)與父親與母親都相關(guān)的問(wèn)題。這不再只是其中一方的事情了?！?菲什說(shuō)道。

“最重要的是，我們并沒(méi)有頭緒怎樣評(píng)估父親年齡的影響?！蓖辛新哉f(shuō)道。那些進(jìn)行篩查并且解讀病人結(jié)果的醫(yī)學(xué)專家也不理解。梅克說(shuō)道，“我覺(jué)得這方面是很受忽視的，很多婦產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)產(chǎn)前篩查并不是十分了解。醫(yī)生沒(méi)有時(shí)間，而且他們的知識(shí)也不是那么全面。那些擁有遺傳顧問(wèn)的診所在這類問(wèn)題上做的最好?！?