錦雞兒屬植物二苯乙烯類化合物研究進(jìn)展

潘　蘭， 賈新岳， 鄭承劍， 賈月梅， 力瓦衣丁·買合蘇提， 李　寧， 李雪征， 賈曉光

(1新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所， 烏魯木齊　830002； 2中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)， 上海　200433；3沈陽藥科大學(xué)， 沈陽　110013； 4延邊大學(xué)， 吉林　延吉，133002)

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·綜述·

錦雞兒屬植物二苯乙烯類化合物研究進(jìn)展

潘蘭1， 賈新岳1， 鄭承劍2， 賈月梅1， 力瓦衣丁·買合蘇提1， 李寧3， 李雪征4， 賈曉光1

(1新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所， 烏魯木齊830002；2中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)， 上海200433；3沈陽藥科大學(xué)， 沈陽110013；4延邊大學(xué)， 吉林延吉，133002)

錦雞兒屬(Caragana Fabr.)植物隸屬于豆科，全世界錦雞兒屬植物有100多種，主要分布于亞洲和歐洲的干旱和半干旱地區(qū)；中國有62種，9變種，12變型，主要分布于東北、華北、西北、西南各省區(qū)[1]。藥用的錦雞兒屬植物約40種，主要以根、地上部分、花、木部心材、種子等部位入藥，具有祛風(fēng)除濕、活血、利尿、調(diào)經(jīng)、消炎等功效，在治療高血壓、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、膽囊炎等疾病方面有顯著效果，在藏藥、蒙藥、朝藥、中藥等傳統(tǒng)藥中廣泛應(yīng)用，享有盛名[2]。錦雞兒屬植物的化學(xué)成分種類繁多，結(jié)構(gòu)多樣，有黃酮、二苯乙烯、萜類、甾體等類型化合物。國內(nèi)外學(xué)者已對該屬植物中的22種進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究[3-24]，見表1。從中分離得到了黃酮、二苯乙烯、萜類、甾體等類型化合物，其中黃酮類化合物為該屬植物的主要成分，二苯乙烯類化合物是該屬植物的特征成分[25]。二苯乙烯類是以白藜蘆醇或其它二苯乙烯為單體聚合而成的一類化合物?，F(xiàn)代藥理研究表明，該類化合物具有良好的抗氧化、抗腫瘤、抗HIV、免疫調(diào)節(jié)、降血糖等多種藥理作用[23-24]。楊中鐸等[25]在2008年對該屬植物的綜述中對二苯乙烯類化合物有較全面的闡述。近些年來學(xué)者們對錦雞兒屬植物進(jìn)行了很多研究。為了更好地研發(fā)、利用該屬植物資源，本文對錦雞兒屬植物的二苯乙烯類化合物的成分和藥理活性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

表1　目前已系統(tǒng)研究的錦雞兒屬植物

1化學(xué)成分

目前，已從該屬植物分離得到46個二苯乙烯類化合物，主要來自于錦雞兒(C. sinaca)、紅花錦雞兒(C. rosea)、鬼見錦雞兒(C. jubata)、狹葉錦雞兒(C. stenophylla)、小葉錦雞兒(C. microphylla)、毛刺錦雞兒(C. tibetica)等；這些化合物依據(jù)聚合度的不同可以分為簡單二苯乙烯類、二聚二苯乙烯類、三聚二苯乙烯類、四聚二苯乙烯類和其他類。

1.1簡單二苯乙烯類化合物已從錦雞兒屬植物中發(fā)現(xiàn)5個此類化合物：白藜蘆醇(resveratrol，1)[26]、云杉芪醇(piceatanno1，2)[23]、異丹葉大黃素(isorhpontigenin，3)[23]、反式-3,5-二羥基二苯乙烯銀松素(pinosylvin，4)[27]、2-對羥基苯乙?；?4-甲氧基-6-羥基苯甲酸(2-(4-hydroxyphenytacetyl)- 4-methoxy -6- hydroxy benzoic acid，5)[26](圖1)。

1.2二聚二苯乙烯類化合物是錦雞兒屬植物中的主要成分，已發(fā)現(xiàn)20個此類化合物：tibeticanol(6)、cassigarol E(7)、cassigarol G(8)[23]、maackin(9)、cararosinol C(10)、cararosinol D(11)、cis-scirpusin A(12)、scirpusin A(13)[23]、scirpusin B(14)[23]、(-)-ampelopsin F(15)、(-)-ε-葡萄素((-)-ε-viniferin，16)[26]、(+)-ε-葡萄素((+)-ε-viniferin，17)[21]、caraphenol B(18)[28]、caraphenol C(19)[21]、pallidol(20)[26]、 (+)-isoampelopsin F(21)[26]、kompasinol A(22)[23]、resveratrol trans-dehydrodimer(23)[28]、caragasinin A(24)、caragasinin B(25)[29](圖2)。

1.3二苯乙烯三聚體類化合物已從錦雞兒屬植物中發(fā)現(xiàn)9個此類化合物：(+)-α-葡萄素((+)-α-viniferin，26)[30]、carasiphenol B(27)[30]、carasiphenol C(28)[30]、caraphenol A(29)[29]、錦雞丙素(miyabenol C，30)[29]、 (+)-stenophyllol B(31)[26]、caragaphenol A(32)[18]、leachianol C(33)[26]、(+)-α-viniferin-13a-O-β-glucopyranoside(34)[29](圖3)。

1.4四聚二苯乙烯類化合物通常是由4個二苯乙烯互相通過C-C鍵或C-O鍵在二苯乙烯乙烯基的α碳、β碳，α碳鄰位的苯環(huán)碳或β碳鄰位的苯環(huán)碳等位置相連形成的一類復(fù)雜的化合物。已從錦雞兒屬植物中發(fā)現(xiàn)了8個此類化合物：carasinols A(35)[26]、carasinols B(36)[26]、carasinols C(37)[26]、carasinol D(38)[26]、卡拉酚A(kobophenol A，39)[29]、cararosinol B(40)[18]、cararosinol A(41)[18]、caragaphenol A(42)[31](圖4)。

1.5其他類的二苯乙烯類化合物有carasiphenol D(43)[29]、carasinasurone(44)、carasiphenol A(45)[26]、cararosin(46)[8],見圖5。

圖1　簡單二苯乙烯類化合物的結(jié)構(gòu)式

圖2　二聚二苯乙烯類化合物的結(jié)構(gòu)式

圖3　二苯乙烯三聚體類化合物的結(jié)構(gòu)式

圖4　四聚二苯乙烯類化合物的結(jié)構(gòu)式

圖5　其他二苯乙烯類化合物的結(jié)構(gòu)式

2藥理作用

2.1抗腫瘤作用Kulanthaivel等[19]和徐光等[32]報道錦雞兒(C.sinica)根中二苯乙烯低聚體miyabenol C對蛋白激酶c具有抑制作用，作用機制屬于非競爭性抑制。盛智等[33]對錦雞兒根中的二苯乙烯低聚體(+)-α-Viniferin、miyabenol C和kobophenol A對人肺癌細(xì)胞株A549、95D、SPC-A-1、HCI-H446 、HCI-H460的生長抑制作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)該類化合物可顯著抑制A549細(xì)胞的生長，IC50為20.00 μM，且研究了該類化合物對2株人肺癌細(xì)胞株(A549、HCI-H446)的蛋白激酶c和同工酶活性的影響，結(jié)果miyabenol C可抑制PKc的活性，并可降低PKc-α在顆粒組分中的含量使其膜轉(zhuǎn)位受阻。

2.2抗炎鎮(zhèn)痛作用Lee等[34]發(fā)現(xiàn)(+)-α-viniferin能抑制全血中自由基的釋放，且對前列腺素H2合成酶具有抑制作用，其IC50值為7.00 μM，約為具有同樣抑制活性的化合物白藜蘆醇(resveratrol)的3倍。

2.3抗氧化作用Jin等[30]對錦雞兒(C.sinica)中的二苯乙烯類化合物進(jìn)行抗氧化研究，發(fā)現(xiàn)caragasinin A、caraphenol B、caragasinin B具有良好的抗氧化作用，IC50范圍 (34.70±1.00)～(89.10±2.30) μmol/L。Xiang等[23]發(fā)現(xiàn)西藏錦雞兒(C. spinifera)的70%丙酮提取物具有良好的自由基清除活性，并分離得到了tibeticanol等二苯乙烯類化合物，其具有良好的抗氧化活性。

2.4抗HIV作用楊國勛等[18]研究發(fā)現(xiàn)紅花錦雞兒(C. rosea)乙醇提取物的乙酸乙酯可溶部分對受到HIV感染的MT-2細(xì)胞具有一定程度的保護(hù)作用，從中分離得到的化合物scirpusins A和scirpusins B抗HIV作用顯著，IC50分別為10.00 μg/mL和7.00 μg/mL。

2.5雌激素樣作用陳步云等[35]研究表明從金雀根(C. sinica)中分離得到的kobophenol A對大鼠的類成骨細(xì)胞生長的影響，發(fā)現(xiàn)該化合物具有刺激成骨細(xì)胞增殖的活性。馬大友[26]研究發(fā)現(xiàn)從錦雞兒中分離得到的四聚體kobfenolA、carasinol A、carasinol B、carasinol C、carasinol D、leachianol C有一定的刺激成骨細(xì)胞增殖的作用。

3小結(jié)

通過近年對錦雞兒屬植物的化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該屬植物中的二苯乙烯類化合物比較豐富，且二苯乙烯類化合物具有較好的抗炎、抗氧化、心血管保護(hù)，神經(jīng)保護(hù)等作用。錦雞兒屬植物在傳統(tǒng)醫(yī)藥中應(yīng)用歷史悠久，用于治療多種疾病，具有較高的價值。但該屬植物主要分布于干旱、半干旱地區(qū)，具有良好的水土保持幾防風(fēng)固沙的作用。因此，后期在該類的合成及結(jié)構(gòu)修飾方面還需進(jìn)行大量的研究。

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(本文編輯施洋)

基金項目：NSFC-新疆聯(lián)合基金(U1203202) ，新疆大學(xué)綠洲生態(tài)重點實驗室開放課題(XJDX0201-2013-02)

作者簡介：潘蘭(1984-)，女，碩士,助理研究員，研究方向:天然產(chǎn)物化學(xué)劑中民藥質(zhì)量控制研究,E-mail:panlan_sc@126.com。 通信作者：賈曉光，男，研究員，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中藥民族藥研究，E-mail:xgjia@vip.sina.com.cn。

中圖分類號：R914

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-5551(2016)08-1070-05

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.08.033

[收稿日期：2015-12-18]