腦病為什么那么難治？

袁越

拳王阿里之死讓帕金森癥再次走入公眾視野。類似帕金森癥這樣的腦部疾病還有很多，像自閉癥、抑郁癥、阿爾茲海默癥和精神分裂癥等等，都屬于無(wú)藥可治的絕癥，目前所有的療法只能緩解癥狀，無(wú)法除掉病根。

腦病為什么那么難治呢？一個(gè)原因自然是人腦的結(jié)構(gòu)太過(guò)復(fù)雜。不過(guò)，再?gòu)?fù)雜也是有規(guī)律可循的，研究者們之所以束手無(wú)策，根本原因在于缺乏合適的動(dòng)物模型。其他人體器官的病變可以在小鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，差別不太大，可小鼠的大腦和行為模式都太過(guò)簡(jiǎn)單，無(wú)法模擬出像自閉癥這樣復(fù)雜的腦部病變。

于是，研究者們想到了靈長(zhǎng)類動(dòng)物。比如狨猴的行為就和人類很像，野生狨猴實(shí)行的是一夫一妻制，家庭結(jié)構(gòu)和人類很像，狨猴夫妻之間甚至可以通過(guò)眼神進(jìn)行交流，這說(shuō)明它們的行為模式已經(jīng)足夠復(fù)雜了。

今年6月18日出版的《新科學(xué)家》雜志報(bào)道，東京慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的岡野榮之（Hideyuki Okano）教授和他領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)采用基因工程的方式培養(yǎng)出一批易患帕金森癥的狨猴，為相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)研究提供了一個(gè)絕佳的動(dòng)物模型。

研究人員把一個(gè)突變了的人類SNCA基因轉(zhuǎn)入狨猴的基因組，這個(gè)突變基因曾被認(rèn)為和帕金森癥有關(guān)，事實(shí)證明確實(shí)如此。這種轉(zhuǎn)基因狨猴在1歲的時(shí)候便表現(xiàn)出典型的帕金森癥狀，無(wú)論是病情發(fā)展、行為模式還是病理解剖特征都和人類患者非常相似。

這個(gè)消息引發(fā)了一些媒體的不安，聲稱此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)有違動(dòng)物倫理。但實(shí)際上，無(wú)論是從倫理角度還是實(shí)用角度看，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)都沒(méi)有問(wèn)題，只是一部分歐美的極端動(dòng)物保護(hù)組織在抵制而已。刊登這則消息的《新科學(xué)家》雜志特意在卷首發(fā)表了一篇社論，支持合法的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，稱其為新藥研發(fā)的必經(jīng)之路，為了人類福祉，讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物做出一些犧牲是值得的。

該文作者指出，類似的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在歐美國(guó)家也一直在做，但由于遭到某些動(dòng)物保護(hù)組織的抵制，進(jìn)展非常緩慢。相比之下，日本和中國(guó)在這方面相當(dāng)開放，有望借此機(jī)會(huì)迎頭趕上。要知道，僅僅在歐洲，與腦病有關(guān)的藥物市場(chǎng)每年就有8000億歐元的規(guī)模，比癌癥、糖尿病和心血管疾病加起來(lái)還要多。

舉例來(lái)說(shuō)，日本的研究機(jī)構(gòu)目前一共飼養(yǎng)了大約1000只狨猴供科學(xué)家研究腦部疾病。中國(guó)更是厲害，目前有大約40家中國(guó)動(dòng)物養(yǎng)殖公司飼養(yǎng)著25萬(wàn)只獼猴和4萬(wàn)只恒河猴，它們大都會(huì)被用于一項(xiàng)由政府資助的、為期15年的“國(guó)家腦科學(xué)計(jì)劃”，負(fù)責(zé)人為中科院神經(jīng)研究所所長(zhǎng)蒲慕明教授。

當(dāng)然，用動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)并不等于虐待動(dòng)物。事實(shí)上，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有助于幫助公眾理解生物多樣性的好處，對(duì)于動(dòng)物保護(hù)事業(yè)是有幫助的。比如，美國(guó)夏威夷大學(xué)生物學(xué)家萩原正輝（Masato Yoshizawa）在上周召開的一個(gè)國(guó)際會(huì)議上報(bào)告說(shuō)，他和同事們發(fā)現(xiàn)一種洞穴魚行為相當(dāng)特殊，可以用來(lái)作為精神分裂癥的模型動(dòng)物。

根據(jù)《科學(xué)》雜志的報(bào)道，這種魚常年生活在黑暗的洞穴里，因此失去了視力，皮膚變得透明。它們喜歡單獨(dú)行動(dòng)，幾乎不睡覺(jué)，行為高度活躍，喜歡長(zhǎng)時(shí)間重復(fù)同樣的動(dòng)作，和精神分裂癥患者非常像。奇妙的是，如果用百憂解（Prozac）這類抗抑郁藥物喂養(yǎng)這些魚，它們就不再顯得那么焦慮了，睡眠時(shí)間也顯著增加，和人類服藥后的表現(xiàn)非常類似。

更加奇妙的是，這種魚還有一個(gè)生活在地表的近親，雖然相貌和行為完全不同，但兩者仍然可以進(jìn)行雜交并產(chǎn)下后代，這就有助于科學(xué)家研究復(fù)雜行為的基因基礎(chǔ)，有望找出導(dǎo)致洞穴魚精神分裂的基因突變。

從進(jìn)化上講，魚類畢竟和人類之間有著4億年的時(shí)間差，洞穴魚是否真的會(huì)對(duì)腦病研究有幫助現(xiàn)在還說(shuō)不好。但這個(gè)神奇的故事告訴我們?yōu)槭裁匆M全力保護(hù)生物多樣性，因?yàn)樵俾斆鞯目茖W(xué)家也不會(huì)事先知道，一條看似不起眼的小魚竟然有可能幫助人類揭開精神分裂癥的謎團(tuán)。