利多卡因?qū)怪中g(shù)病人血清IL-6及術(shù)后認(rèn)知功能的影響

莫永廣

(桂林市中醫(yī)院麻醉科，廣西 桂林　541000)

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利多卡因?qū)怪中g(shù)病人血清IL-6及術(shù)后認(rèn)知功能的影響

莫永廣

(桂林市中醫(yī)院麻醉科，廣西 桂林541000)

摘要目的：探討利多卡因?qū)邮芗怪中g(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能影響。方法：擇期ASA分級(jí)I～I(xiàn)I級(jí)脊柱手術(shù)患者80例，隨機(jī)分為利多卡因組(L組)和生理鹽水對(duì)照組(C組)，每組40例。全身麻醉誘導(dǎo)插管后，L組靜脈注射利多卡因0.5 mg·kg-1，繼之以0.5 mg·kg-1·h-1的速度繼續(xù)泵注至手術(shù)結(jié)束，C組給予等量的生理鹽水。記錄術(shù)中出血量、尿量和手術(shù)時(shí)間，評(píng)估兩組患者手術(shù)前和手術(shù)后1天簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查評(píng)分(Minimum Mental State examination，MMSE)，比較術(shù)前和術(shù)后1天血清IL-6的變化。結(jié)果：兩組出血量、尿量和手術(shù)時(shí)間無(wú)明顯差別(P>0.05)。術(shù)后1天，L組患者血清IL-6濃度(21.37±2.93)pg·ml-1低于對(duì)照組(36.2±3.78)pg·ml-1(P<0.05)。L組術(shù)后認(rèn)知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)的發(fā)生率2.5%低于C組POCD發(fā)生率10%(P<0.05)。結(jié)論：在脊柱手術(shù)中，靜脈輸注利多卡因可以降低術(shù)后認(rèn)知功能的發(fā)生率，可能與利多卡因降低炎性因子有一定的關(guān)系，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：利多卡因；IL-6；認(rèn)知功能

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指術(shù)后記憶力、定向力等的異常改變，老年患者多見(jiàn)，與年齡[1]、受教育程度以及炎性因子[2]的改變有關(guān)。利多卡因可以降低心臟患者術(shù)后認(rèn)知功能的發(fā)生[3]，炎癥介質(zhì)在其中發(fā)揮著重要作用。利多卡因在對(duì)脊柱手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能影響報(bào)道不多，本試驗(yàn)進(jìn)一步探討術(shù)后認(rèn)知功能的發(fā)生機(jī)制，對(duì)改善術(shù)后認(rèn)知功能的預(yù)后提供一定的臨床參考。

1臨床資料與方法

1.1一般資料

本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患者簽署知情同意書(shū)，隨機(jī)選擇2015年2月至2016年2月的ASAⅠ～Ⅱ級(jí)脊柱手術(shù)患者80例，術(shù)前1天采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查法MMSE評(píng)估患者認(rèn)知功能。評(píng)分<23分者、有神經(jīng)精神疾病史或者長(zhǎng)期服用影響精神系統(tǒng)功能藥物者均除外。

1.2方法

1.2.1麻醉方法

所有患者入手術(shù)室后依次靜注咪達(dá)唑侖0.05 mg·kg-1、舒芬太尼0.6 μg·kg-1、依托咪酯0.2 mg·kg-1、羅庫(kù)溴銨0.8 mg·kg-1行全麻誘導(dǎo)氣管插管，麻醉機(jī)行控制呼吸PETCO2維持在35-45 mmHg。術(shù)中常規(guī)監(jiān)測(cè)SPO2、ECG、HR，中心靜脈穿刺和橈動(dòng)脈置管，監(jiān)測(cè)CVP和MAP。術(shù)中1%-3%七氟醚持續(xù)吸入，瑞芬太尼和順阿曲庫(kù)銨維持泵注，按情況追加舒芬太尼，術(shù)中血壓維持在基礎(chǔ)血壓的20%波動(dòng)范圍內(nèi)。

1.2.2試驗(yàn)方法

L組于麻醉誘導(dǎo)后靜脈注射利多卡0.5 mg·kg-1，繼之以0.5 mg·kg-1·h-1的速度繼續(xù)泵注至手術(shù)結(jié)束。C組輸注同等劑量的生理鹽水進(jìn)行對(duì)照。

1.3觀察指標(biāo)

兩組患者一般情況，包括年齡、性別和身高體重，記錄術(shù)中出血量、尿量和手術(shù)時(shí)間，以及手術(shù)前和手術(shù)后1天血清IL-6的變化情況。

1.4MMSE評(píng)分

由同一名醫(yī)生對(duì)患者手術(shù)前和手術(shù)后1天的MMSE進(jìn)行評(píng)定，最高分為30分，每例患者術(shù)后評(píng)分與術(shù)前評(píng)分比較大于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)認(rèn)為發(fā)生POCD。記錄各組患者POCD的發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，劑量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般情況比較

兩組患者年齡、性別和身高體重，以及術(shù)中出血量、尿量和手術(shù)時(shí)間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2MMSE評(píng)分與術(shù)后認(rèn)知功能發(fā)生率

兩組患者術(shù)前1天MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后1天C組MMSE評(píng)分無(wú)明顯變化，C組MMSE評(píng)分降低明顯。L組術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生1例，發(fā)生率為2.5%，C組發(fā)生4例，發(fā)生率為10%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3血清IL-6水平的比較

術(shù)前兩組IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后1天L組IL-6水平較C組明顯降低(P<0.05)，組內(nèi)比較手術(shù)前后1天IL-6水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表1　兩組患者出血量、尿量和手術(shù)時(shí)間的比較±SD，n=40)

注：組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　兩組患者術(shù)前和術(shù)后1天MMSE評(píng)分

注：與利多卡因組比較，*P<0.05。

表3　兩組患者術(shù)前和術(shù)后1天血清IL-6變化的比較

注：與利多卡因組相比，*P<0.05。

3討論

認(rèn)知功能障礙(POCD)是麻醉和手術(shù)后常見(jiàn)的精神類(lèi)并發(fā)癥，主要變現(xiàn)為學(xué)習(xí)、記憶以及人格等方面的改變。病因尚不明確，心臟和骨科等大手術(shù)是起高風(fēng)險(xiǎn)因素[4]，POCD的發(fā)生影響患者術(shù)后生活質(zhì)量和預(yù)后。

簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查評(píng)分MMSE是評(píng)定POCD的常用方法，利多卡因是常用的局部麻醉藥和抗心律失常藥，近年來(lái)在腦保護(hù)[5]和抗炎[6]等方面有一定的研究。利多卡因組POCD的發(fā)生率低于生理鹽水對(duì)照組，MMSE評(píng)分高，麻醉手術(shù)等其他因素相同的情況下，說(shuō)明利多卡因可以改善患者M(jìn)MSE評(píng)分，對(duì)降低POCD的發(fā)生有一定的作用。近年來(lái)，炎性因子如TNF、IL-2、IL-6等在POCD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有一定的探討[7]。手術(shù)麻醉會(huì)激活機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，使IL-6升高，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，可能通過(guò)影響神經(jīng)細(xì)胞功能或者對(duì)神經(jīng)通路的調(diào)節(jié)，從而影響神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放[8]，誘發(fā)炎性反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)IL-6與認(rèn)知功能的發(fā)生有一定的相關(guān)性[9]，在本實(shí)驗(yàn)中，利多卡因組患者血清中IL-6水平波動(dòng)不明顯，而在對(duì)照組中，術(shù)后1天血清IL-6水平明顯升高(36.2±3.78)pg·ml-1，且POCD發(fā)生4例，發(fā)生率10%，明顯升高，說(shuō)明IL-6在認(rèn)知功能障礙的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了一定作用,利多卡因降低認(rèn)知功能與血清IL-6水平降低相關(guān)。本研究中，利多卡因組POCD的發(fā)生率低，可能與利多卡因在降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)方面有一定的關(guān)聯(lián)。此外，研究認(rèn)為利多卡因也有一定的抗氧化[10]作用，降低氧自由基的釋放，減少POCD的發(fā)生，本試驗(yàn)并未進(jìn)行探討。術(shù)中以0.5 mg·kg-1，繼之以0.5 mg·kg-1·h-1的速度持續(xù)泵注利多卡因，并未發(fā)生局麻藥中毒的現(xiàn)象，說(shuō)明利多卡因可以安全應(yīng)用于脊柱手術(shù)。

本研究結(jié)果表明，術(shù)中持續(xù)用一定劑量的利多卡因，可以降低脊柱手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，可能與利多卡因降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。利多卡因?qū)πg(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有一定的預(yù)防作用。

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Effects of lidocaine on IL-6 and postoperative cognitive function in patients undergoing spinal surgery

Mo Yong-guang

(Department of Anesthesiology, Chinese Medicine Hospital of Guilin, Guilin Guangxi 541000)

AbstractObjective：To study the effects of lidocaine on postoperative cognitive function in patients undergoing spinal surgery. Methods: Eighty patients (ASA I-II) scheduled for spinal surgeries were randomized into lidocaine group (Group L, n=40) and control group (Group C, n=40). After intravenous induction and tracheal intubation, the patients in the group L received intravenous infusion of 0.5 mg kg-1lidocaine and continuous infusion of lidocaine at the rate of 0.5 mg kg-1h-1before the ending of the operation, while the patients in group C received the same dose saline infusion. Bleeding、urine volume and operation time were recorded. The cognitive function of the patients was assessed at 1 day before and after the operation using minimum mental state examination (MMSE). IL-2 in serum was compared 1 day before and after operation. Results: There was no significant difference of bleeding, urine volume and operation time (P>0.05). IL-6 in serum was lower in group L (21.37 2.93) pg ml-1than that in group C (36.2 3.78) pg ml-1(P<0.05). The rate of operation in group L was 2.5%, which was lower in group C 10% (P<0.05). Conclusion: Lidocaine infusion could decrease stress response and the rate of cognition in spinal operation possibly in relation to decreased IL-6 in serum. This has certain value in clinical application.

Key Words:Lidocaine IL-6 Cognitive function

作者簡(jiǎn)介：莫永廣，男，主治醫(yī)師，主要從事臨床麻醉工作，Email：1498242830@qq.com。

(收稿日期：2016-5-5)