改良逍遙散聯(lián)合氟西汀對(duì)2型糖尿病并發(fā)抑郁患者血糖的影響觀察

管子函

(溫州市中醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 溫州 325000)

改良逍遙散聯(lián)合氟西汀對(duì)2型糖尿病并發(fā)抑郁患者血糖的影響觀察

管子函Δ

(溫州市中醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 溫州 325000)

目的 觀察改良逍遙散聯(lián)合氟西汀對(duì)2型糖尿病并發(fā)抑郁患者血糖的影響。方法 選取2013年2月～2014年6月期間溫州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科診斷的2型糖尿病病發(fā)抑郁的患者86例，采隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組各43例，觀察組在對(duì)照組氟西汀治療基礎(chǔ)上加用改良逍遙散治療，對(duì)照組患者給予單獨(dú)應(yīng)用氟西汀常規(guī)治療，記錄并分析治療后2組餐后2小時(shí)血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)和糖尿病生活質(zhì)量特異性量表(DSQL)狀況。結(jié)果 觀察組患者治療后2 hPG、HbA1c 分別為(8.05±0.46、7.04±0.23)mmol/L，均優(yōu)于對(duì)照組(9.45±0.55、7.87±0.30)mmol/L(P<0.05)；觀察組患者治療后SAS及SDS得分分別為(42.05±2.01、39.16±2.15)分，均優(yōu)于對(duì)照組(52.16±2.25、48.02±2.51)分(P<0.05)；觀察組患者治療后DSQL得分為(56.49±4.17)分，優(yōu)于對(duì)照組(69.01±5.24)分(P<0.05)。結(jié)論 改良逍遙散聯(lián)合氟西汀對(duì)2型糖尿病病發(fā)抑郁患者血糖的療效肯定、確切，與單獨(dú)應(yīng)用氟西汀治療相比能有效改善糖尿病病發(fā)抑郁患者癥狀，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

改良逍遙散；氟西??；2型糖尿??；抑郁

2型糖尿病的慢性發(fā)展常會(huì)導(dǎo)致諸多并發(fā)癥，除了常見的心血管、腎臟等并發(fā)癥外還會(huì)導(dǎo)致精神方面的并發(fā)癥[1]。各類由糖尿病導(dǎo)致的精神類并發(fā)癥中，抑郁并發(fā)癥的發(fā)生率位于首位，抑郁不僅顯著的降低了患者的生活質(zhì)量，還會(huì)導(dǎo)致患者治療依從性下降，不利于2型糖尿病患者的病情的控制[2]。目前主張積極的對(duì)糖尿病患者的抑郁癥狀進(jìn)行干預(yù)控制，以避免由抑郁引起的諸多不良后果的發(fā)生。氟西汀為治療抑郁的常用藥物之一，該藥物不僅對(duì)抑郁癥狀有較好的干預(yù)效果，而且能一定程度上改善糖尿病患者的血糖狀況[3]。但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)仍有部分患者用藥后效果不明顯，如何更好的對(duì)2型糖尿病并發(fā)的抑郁疾病進(jìn)行控制已成為臨床焦點(diǎn)問(wèn)題之一。本研究納入了2013年2月～2014年6月期間溫州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科診斷為2型糖尿病病發(fā)抑郁的患者86例，將患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各43例，對(duì)照組患者給予氟西汀治療，觀察組患者給予氟西汀聯(lián)合改良逍遙散治療，治療前后對(duì)組患者血糖控制情況進(jìn)行檢測(cè)并對(duì)2組患者抑郁癥狀改善情況進(jìn)行分析，以期觀察改良逍遙散對(duì)2型糖尿病并發(fā)的抑郁的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年6月期間溫州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科診斷的2型糖尿病病發(fā)抑郁的患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組各43例，其中對(duì)照組：男性23例、女性20例，年齡42～75歲，平均(59.9±5.5)歲，病程5～60個(gè)月，平均(33.2±8.0)個(gè)月。觀察組：男性22例、女性21例，年齡41～76歲，平均(60.2±5.6)歲，病程3～62月，平均(32.8±8.2)個(gè)月。2組納入患者性別、年齡、病程等基線治療差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組在對(duì)照組氟西汀常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用改良逍遙散治療，對(duì)照組患者給予單獨(dú)應(yīng)用氟西汀常規(guī)治療。 病例選取標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]中有關(guān)2行糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)·第三版》[5](CCMD-3)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者抑郁自評(píng)量表(SDS)標(biāo)準(zhǔn)分≥ 45 分且焦慮自評(píng)量表(SAS)標(biāo)準(zhǔn)分≥ 45 分；④排除合并精神疾病者；⑤排除合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾??；⑥排除對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：對(duì)照組給予常規(guī)降糖胰島素治療，另給予氟西汀(PATHEON FRANCE公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130010)治療，藥物用法：患者起始劑量為每天晨服20 mg，一周內(nèi)逐漸增加到每天晨服20 mg，連續(xù)用藥8周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予改良逍遙散(主要成分為柴胡12 g、炒桅子12 g、丹皮12 g、白術(shù)15 g、當(dāng)歸10 g、芍藥15 g、薄荷6 g、獲答10 g、炙甘草8 g、川黃連6 g、丹參10 g)治療。每天服用2副，中、晚各一副，連續(xù)用藥8周。治療前后對(duì)2組患者餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平進(jìn)行檢測(cè)，并采用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)、糖尿病生活質(zhì)量特異性量表(DSQL)對(duì)2組患者抑郁狀況進(jìn)行評(píng)分。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)：采用長(zhǎng)沙三諾生物傳感技術(shù)有限公司產(chǎn)血糖測(cè)試儀(湘食藥監(jiān)械準(zhǔn)字字2013第2400090號(hào))對(duì)兩組患者餐后2小時(shí)血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平檢測(cè)，采用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)、糖尿病生活質(zhì)量特異性量表(DSQL)對(duì)2組患者抑郁狀況進(jìn)行評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后餐后22 hPG、糖化血紅蛋白水平分析 2組患者治療前2 hPG、HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者治療后2 hPG、HbA1c 分別優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間2hPGHbA1c對(duì)照組43治療前10 57±0 628 79±0 45治療后9 45±0 557 87±0 30觀察組43治療前10 58±0 608 78±0 43治療后8 05±0 46?7 04±0 23?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with contrl group post-treatmemt

2.2 2組患者治療前后SAS及SDS變化分析 2組患者治療前SAS及SDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者治療后SAS及SDS得分分別為均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間SASSDS對(duì)照組43治療前58 21±3 1158 41±3 11治療后52 16±2 25?48 02±2 51?觀察組43治療前59 01±3 1258 39±3 10治療后42 05±2 01?#39 16±2 15?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with contrl group post-treatmemt

2.3 2組患者治療前后糖尿病生活質(zhì)量特異性量表變化分析 對(duì)照組患者治療前DSQL評(píng)分為(76.15±5.16)分，觀察組為(76.58±5.18 )分，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與治療前相比，均明顯下降(P<0.05)；觀察組患者治療后DSQL得分(56.49±4.17)優(yōu)于對(duì)照組(69.01±5.24)(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率較高，尤其多發(fā)于老年人群，現(xiàn)已成為我國(guó)具有挑戰(zhàn)性的公共健康問(wèn)題之一。目前流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果顯示，2型糖尿病患者并發(fā)抑郁的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人，抑郁已經(jīng)成為不容忽視的糖尿病并發(fā)癥之一[6]。有研究顯示，抑郁患者的不良情緒狀態(tài)可增加糖尿病患者的血糖控制難度，不僅會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者的治療依從性下降，還可以通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制導(dǎo)致患者血糖升高[7]。普遍認(rèn)為積極干預(yù)糖尿病患者的抑郁狀態(tài)有助于提高糖尿病的控制效果，且能提高患者的生活質(zhì)量。如何選擇優(yōu)秀的抗抑郁方案為廣大臨床醫(yī)生所關(guān)心的問(wèn)題，常見的方案為單獨(dú)應(yīng)用一種一線抗抑郁藥物對(duì)糖尿病患者的抑郁癥狀進(jìn)行干預(yù)，比較常用的藥物有氟西汀等。氟西汀為臨床治療抑郁的一線用藥，該藥物主要通過(guò)對(duì)神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)攝取5—羥色胺活動(dòng)進(jìn)行抑制來(lái)發(fā)揮強(qiáng)大的抗抑郁作用[8]。氟西汀的抑制作用具有高度選擇性，除5羥色胺外對(duì)腎上腺素能、多巴胺能等受體無(wú)影響，因此其并發(fā)癥較少[9]。陳曉丹等[10]通過(guò)60例患者的隨機(jī)雙盲研究發(fā)現(xiàn)氟西汀治療抑郁癥效果明顯,不良反應(yīng)輕微。但臨床2型糖尿病并發(fā)抑郁病情比較復(fù)雜，單一用藥并不能緩解全部患者的抑郁癥狀。

中醫(yī)認(rèn)為抑郁的發(fā)生主要與患者情志所傷、肝氣郁結(jié)有關(guān)，治療因側(cè)重對(duì)患者情志的疏導(dǎo)及理肝順其。本研究所用改良逍遙散為由傳統(tǒng)藥方逍遙散改良而來(lái)，其主要成分為柴胡、炒桅子、丹皮、白術(shù)、當(dāng)歸等中藥。研究發(fā)現(xiàn)柴胡對(duì)抑郁癥模型大鼠海馬區(qū)BDNF具有明顯的上調(diào)作用[11]。而方中當(dāng)歸則可以通過(guò)補(bǔ)血以養(yǎng)肝體、活血以通心脈的方式發(fā)揮抗抑郁作用[12]。本文結(jié)果顯示，2組患者血糖均得到改善，但觀察組患者治療后2hPG、HbA1c 均優(yōu)于對(duì)照組且差異具有顯著性，提示改良逍遙散有一定的降低血糖的作用，該作用可能通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制實(shí)現(xiàn)。療程結(jié)束后對(duì)2組患者抑郁癥狀進(jìn)行評(píng)分發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后SAS及SDS得分均優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有顯著性，提示在氟西汀的基礎(chǔ)上加用改良逍遙散能更加有效的緩解患者的抑郁癥狀。本次前瞻性研究?jī)H涉及少量患者的隨機(jī)研究，其效果有待進(jìn)一步多中心、大樣本數(shù)據(jù)研究的驗(yàn)證。

綜上所述，改良逍遙散聯(lián)合氟西汀對(duì)2型糖尿病病發(fā)抑郁患者血糖的療效確切，與單獨(dú)應(yīng)用氟西汀治療相比能有效改善糖尿病病發(fā)抑郁患者癥狀，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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(編校：王冬梅)

Effects of modified Xiaoyaosan combined with fluoxetine on blood glucose of type 2 diabetes patients with depression symptoms

GUAN Zi-hanΔ

(Department of Endocrinology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo analyze effects of improved Xiaoyaosan combine with fluoxetine on blood glucose of type 2 diabetes patients with depression symptoms.Methods86 patients diagnosed with type 2 diabetes with depression from February 2013 to June 2014, prospective study was randomized into two groups and 43 cases in control group, 43 cases in observation group, control group were treated with fluoxetine alone conventional treatment, after treatment, both groups were recorded and analyzed 2-hour postprandial blood glucose (2hPG), glycated hemoglobin (HbA1c), anxiety Rating scale (SAS), self-rating depression scale (SDS) and the quality of life of diabetes-specific scale (DSQL) status.ResultsThe patients in obseruation group after treatment 2hPG, HbA1c respectively (8.05±0.46,7.04±0.23)mmol/L, was superior to control group(9.45±0.55,7.87±0.30)mmol/L, and the difference was significant (P<0.05); observation group patients SAS and SDS scores were (42.05±2.01,39.16±2.15)points, was superior to control group (52.16±2.25,48.02±2.51) points, and the difference was significant (P<0.05); observed in patients after treatment DSQL score of (56.49±4.17) points better than control group (69.0 ± 5.24)points, and the difference was significant (P<0.05).ConclusionEffect of modified Xiaoyaosan combined with fluoxetine in type 2 diabetes patients with depression symptoms is definite, compares with fluoxetine alone therapy can effectively improve diabetes onset depressive symptoms and it is worthy of further research and application.

modified Xiaoyaosan; fluoxetine; type 2 diabetes; depression

溫州市科技局課題(Y20140488 )

管子函，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的中西醫(yī)結(jié)合治療，E-mail: zihanys@sina.com。

R259

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.35