氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療透析高血壓的療效觀察

孫金棟，於華敏，史明娟，胡海強(qiáng)，袁紅

(杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 杭州 311100)

氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療透析高血壓的療效觀察

孫金棟，於華敏，史明娟，胡海強(qiáng)，袁紅Δ

(杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 杭州 311100)

目的 觀察氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療透析高血壓的療效。方法 選擇82例透析高血壓患者共，將患者隨機(jī)分為治療組和觀察組各41例，觀察組每日晨起餐后口服苯磺酸氨氯地平片和厄貝沙坦片150 mg。對照組患者僅口服苯磺酸氨氯地平。2組患者均治療6個月。觀察2組治療后的透析間期和透析過程中的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)和腎功能。結(jié)果 經(jīng)不同方案治療6個月后，觀察組患者透析間期和透析過程中的SBP、DBP、MAP改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組24小時尿蛋白定量減少水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療透析高血壓效果明顯優(yōu)于單用氨氯地平，可明顯控制透析間期和透析過程中的血壓。

氨氯地平；厄貝沙坦；透析高血壓

在血液透析患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥中，心血管系統(tǒng)疾病所占比例最高，危害最大，其中高血壓是最重要的獨立危險因素。透析高血壓是指在透析充分的狀態(tài)下，患者透析前收縮壓(SBP)>140 mmHg，舒張壓(DBP)>90 mmHg，即平均動脈壓(MAP)超過106 mmHg。透析高血壓可直接影響患者的存活率和生活質(zhì)量，長期的高血壓會引起左心室肥大，左心室擴(kuò)大，心肌缺血甚至心力衰竭。國外相關(guān)報道顯示[1-2]，維持性血液透析患者發(fā)生高血壓的概率是86%～90%，僅有30%的高血壓患者血壓得到有效控制，58%的高血壓患者控制不充分，12%并沒有得到治療。在我國，一項多中心研究表明[3]，維持性血透患者高血壓患病率為86.3%，其中僅25.5%的高血壓得到控制。如果血壓能妥善控制，患者心肌危險的幾率可大大降低。對于通過調(diào)整透析仍無法有效控制的高血壓，需要用藥物治療。臨床上雖然一些患者接受了降壓藥物治療， 但仍有62%～85%的高血壓得不到滿意控制[4]。本研究采用氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療透析高血壓，療效優(yōu)于單用氨氯地平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院2010年1月～2014年12月門診及住院的透析高血壓患者共82例，采用Excel隨機(jī)數(shù)字編號將患者隨機(jī)分為治療組和觀察組各41例，其中治療組男29例，女12例，年齡44～87歲，平均(64.3±7.6)歲；對照組男27例，女14例，年齡41～88歲，平均(64.1±7.4)歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，2組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①維持性血液透析治療3個月以上；②透析過程中首發(fā)高血壓(SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg)尚未進(jìn)行治療；③血液透析充分、干體重達(dá)標(biāo)；④血常規(guī)檢查示血紅蛋白90～110 g/L并簽署知情同意書的患者。本研究得到本院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液透析時間<12小時/周；②透析前患有高血壓；③合并浮腫、干體重未達(dá)標(biāo)；④透析過程中或透析后MAP升高<15 mmHg的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：透析方法采用德國森尤斯4008S透析機(jī)，表面積為 1.3 m2，膜材料為F6聚砜膜，平均血流量200 mL/min，透析液流量500 mL/min，返滲水和碳酸氫鹽透析液，每次透析時間4 h，3次/周。本研究期間，透析方式、時間、次數(shù)未出不變。

高血壓治療方法觀察組每日晨起餐后口服苯磺酸氨氯地平片(美國輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224)，5 mg/次，1次/天；口服厄貝沙坦片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080061)，150 mg /次，1次/天。對照組患者僅口服苯磺酸氨氯地平治療，5 mg/次，1次/天。2組患者均治療6個月。

1.2.2 觀察指標(biāo)治療6個月后，測量透析間期血壓、透析過程中血壓和血清腎功能檢查。透析間期血壓測量：在非透析日早晨和夜間，患者平臥20 min后測上肢肱動脈血壓，連續(xù)測3次后取平均值。透析過程中血壓測量：在4 h的血液透析中，采用無創(chuàng)攜帶式血壓檢測儀，每30分鐘測1次血壓，取透析過程中的平均收縮壓(4 hSBP)、平均舒張壓 (4 hDBP) 和平均動脈壓 (4 hMAP)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后透析間期血壓比較經(jīng)不同方案治療6個月后，觀察組患者透析間期SBP、DBP、MAP改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后透析間期血壓比較±s，mmHg)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后透析過程中血壓比較經(jīng)不同方案治療6個月后，觀察組患者透析過程中的4 hDBP改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組的4 hSBP和4 hMAP改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后透析過程中血壓比較±s，mmHg)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療后血清尿酸、尿素氮、肌酐及24小時尿蛋白定量比較經(jīng)不同方案治療6個月后，2組尿酸、尿素氮、肌酐均下降，但2組比較均不具有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組24小時尿蛋白定量減少水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表3。

組別 例數(shù)尿酸尿素氮肌酐24小時尿蛋白定量對照組41480 27±91 5628 48±7 241198 49±361 100 68±0 57觀察組41462 58±87 2927 36±6 711154 14±329 720 36±0 31#

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

在腎衰患者治療的過程中，血液透析是目前主要的治療手段，但維持性血液透析中，半數(shù)以上患者可并發(fā)高血壓，長此以往可致心血管系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重危害患者健康狀況，是導(dǎo)致維持性血液透析患者死亡的主要原因[6]。透析高血壓的發(fā)生受多種因素影響，包括容量負(fù)荷增加，心博出量增加，腎素-血管緊張素系統(tǒng)活躍，交感神經(jīng)活性亢進(jìn)，血管內(nèi)皮功能障礙，氧化旁路及氧化應(yīng)激，透析液成分對血清電解質(zhì)的影響，促紅細(xì)胞生成素作用以及透析對降壓藥物的清除等[4]。透析高血壓的一般治療要求患者控制水、鹽攝入量以達(dá)到干體重，改變生活方式，包括戒煙，適當(dāng)增加運動，維持正常體重；高血壓仍未改善的患者需要調(diào)整透析處方，包括延長透析時間，增加透析次數(shù)，逐步超濾至理想的干體重，逐步降低透析液中鈉離子濃度等。對于調(diào)整透析處方仍不能很好控制的高血壓，臨床需要通過藥物來阻斷異常激活的RAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)活性。

苯磺酸氨氯地平是一類二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有選擇性抑制鈣離子通道的作用，抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，擴(kuò)張外周動脈血管以降低阻力，從而使血壓下降[7-10]。鈣拮抗劑已廣泛用于透析高血壓的治療，它能明顯改善心肌舒張功能、延緩左心室肥大、動脈粥樣硬化的發(fā)生，改善糖耐量，且不影響血脂代謝，主要經(jīng)腎排泄，不會被透析清除。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對抗血管緊張素Ⅱ的縮血管作用，使腎血管擴(kuò)張保護(hù)腎臟[11]，降低交感神經(jīng)及血漿腎素活性，對心肌缺血或心肌梗死的患者還具保護(hù)心肌的作用[12]。本研究中，使用氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療透析高血壓，可明顯降低患者透析間期和透析過程中的SBP、DBP、MAP，效果明顯優(yōu)于單用氨氯地平，表明透析高血壓聯(lián)合用藥治療可增加療效，治療半年后，觀察組的24小時尿蛋白定量明顯減少，對腎臟有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療透析高血壓效果明顯，可用于臨床控制透析間期和透析過程中的高血壓。

[1] Horl MP. Hemodialysis-associated hypertension: pathophysiology and therapy[J].Am J Kidney Dis,2002,39(2):227-244.

[2]Agarwal R. Prevalence, treatment, and control of hypertension in chronic hemodialysis patients in the United States [J].Am J Med.2003,115(4):291-297.

[3]林靜，丁小強(qiáng)，林攀，等.上海市維持性血液透析患者高血壓現(xiàn)狀的多中心調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49(7)：563-567.

[4]史偉，何朝生.透析高血壓發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].中國血液凈化，2007，6(10)： 529-533.

[5]孫波，王燕，孫巖，等.苯磺酸氨氯地平和硝苯地平治療透析高血壓的比較研究[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報，2012，33(2)：167-168.

[6]季大璽.維持性血液透析患者高血壓治療的對策[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2007，4(2)：152-153.

[7]Hong B，Park CG，Kim KS，et al. Comparison of the efficacy and safety of fixed-dose amlodipine /losartan and losartan in hypertensive patients inadequately controlled with losartan[J].American Journal of Cardiovascular Drugs,2012,12(3):189-195.

[8]常瑛，文愛東，李昌煒，等，王婧雯，朱彥榮，王小雨. 復(fù)方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片的人體藥動學(xué)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(19)：1672-1676.

[9]畢京峰，魏文，李文淑，等. 苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片在健康人體的藥代動力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(6)：432-435.

[10]氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及對動脈硬化病變的逆轉(zhuǎn)作用研究[J].中國生化藥物雜志，2016，36(01)：157-159.

[11]張金華，徐世林，張喜榮，等.厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓療效觀察[J].中外醫(yī)療，2011，11(22)：128.

[12]陳狄. 厄貝沙坦在阿霉素致心肌細(xì)胞損傷中的保護(hù)作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(5)：767-769.

(編校：譚玲)

Effect of amlodipine combined with irbesartan in treatment of intradialytic hypertension

SUN Jin-dong, YU Hua-min, SHI Ming-juan, HU Hai-qiang, YUAN HongΔ

(Department of Internal Medicine-Cardiovascular, The First People’s Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311100, China)

ObjectiveTo observe the curative effect of amlodipine combined with irbesartan in the treatment of hypertension in dialysis.MethodsA total of 82 cases patients with hypertension, were randomly divided into treatment group and observation group, with 41 cases in each group, observation group oral benzene sulfonic acid amlodipine tablets and irbesartan. Patients in the control group were treated with oral amlodipine. Two groups of patients were treated for 6 months. The systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial pressure (MAP) and serum renal function were observed in the two groups after treatment.ResultsAfter the different schemes for treatment of 6 months, the observation group patients during dialysis and dialysis interval SBP, DBP, MAP were better than the control group (P< 0.05); the observation group of 24 hours urine protein level reduced significantly better than the control group (P< 0.05).ConclusionAmlodipine combined with irbesartan in treatment of dialysis hypertension effect is superior to the single amlodipine, can obviously control the blood pressure in dialysis interval and process.

amlodipine; irbesartan; hypertension in dialysis

孫金棟，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科疾病的臨床治療，E-mail：sail0599@sina.com；袁紅，通信作者，女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科臨床，E-mail：yuanhongy@163.com。

R544.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.22