甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平的影響

楊梅，馮俊

(1.湖北省武漢市普愛醫(yī)院 婦科，湖北 武漢 430000；2.湖北省武漢市普愛醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430000)

甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平的影響

楊梅1Δ，馮俊2

(1.湖北省武漢市普愛醫(yī)院 婦科，湖北 武漢 430000；2.湖北省武漢市普愛醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430000)

目的 探究甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平影響。方法 收集湖北省武漢市普愛醫(yī)院婦科收治的滴蟲性陰道炎患者74例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各37例。對(duì)照組給予臭氧婦科治療儀治療，甲硝唑片0.4 mg口服，2次/天，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用制霉菌素，制霉菌素片研成粉劑0.4 mg置入患者陰道后穹窿處，2次/天，2組患者共治療7 d。治療結(jié)束后對(duì)比分析2組臨床療效、血清白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)、白介素-13(IL-13)水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后2組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平較低(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎患者的臨床療效顯著，有效降低血清IL-2、IL-8以及IL-13水平，藥物安全性高。

甲硝唑；制霉菌素；滴蟲性陰道炎；炎性因子

滴蟲性陰道炎是一種臨床常見的婦科炎癥，由陰道毛滴蟲引起[1]，臨床患者出現(xiàn)稀薄灰白的泡沫狀白帶并有白帶量增加、外陰瘙癢，常伴燒灼感、疼痛和性交痛[2]，可有臭味，部分患者可有尿頻、尿痛等泌尿系統(tǒng)癥狀，美國(guó)報(bào)道約60%同時(shí)合并細(xì)菌性陰道病。陰道毛滴蟲能吞噬精子，并能阻礙乳酸生成，影響精子在陰道內(nèi)存活，可引起不孕癥[3]，嚴(yán)重影響患者日常生活以及夫妻關(guān)系。臨床治療滴蟲性陰道炎一般首選采取局部+全身綜合性治療[4]，其丈夫以及性伴侶應(yīng)同時(shí)治療，治療首選藥物為硝基咪唑類藥物，但隨著臨床應(yīng)用的增多，藥物的耐藥性不斷提升，療效顯著降低。因此，滴蟲性陰道炎的早期診斷以及治療備受關(guān)注。甲硝唑是廣譜抗厭氧菌和抗原蟲藥[5]，臨床適用于預(yù)防及治療厭氧菌引起的感染。制霉菌素是從土壤微生物中分泌一種抗霉菌的物質(zhì)，是一種多烯型抗生素，能夠抑制真菌和皮蘚菌的活性，對(duì)細(xì)菌無(wú)抑制作用，對(duì)空氣、光、熱、水、酸或堿均不穩(wěn)定。本研究以滴蟲性陰道炎患者74例為研究對(duì)象，探究甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎患者血清炎性因子水平影響，為臨床提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年8月～2015年5月湖北省武漢市普愛醫(yī)院婦科收治的滴蟲性陰道炎患者74例，年齡22～45歲，平均年齡(32.46±3.35)歲，病程5～21 d，平均病程(16.57±1.73)d，卵泡期49例，黃體期25例，月經(jīng)規(guī)律。采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分配為試驗(yàn)組與對(duì)照組，其中試驗(yàn)組37例，年齡25～46歲，平均年齡(34.03±3.50)歲，病程8～22d，平均病程(17.45±1.94)d；對(duì)照組37例，年齡22～43歲，平均年齡(31.03±3.24)歲，病程5～21 d，平均病程(15.11±1.73)d。2組患者平均年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《滴蟲性陰道炎診治規(guī)范》[6]中滴蟲性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，①患者出現(xiàn)稀薄的泡沫狀白帶增多及陰道口及外陰瘙癢，陰道充血水腫，部分患者白帶呈膿性溢出，可有臭味，灼熱、疼痛、性交痛等；②懸滴法檢查，陰道分泌物生理鹽水懸滴液顯微鏡下見到活滴蟲；③患者1個(gè)月未用任何抗生素或陰道沖洗，均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中使用藥物有過(guò)敏體質(zhì)者，口服避孕藥等性激素史，妊娠期、哺乳期婦女；②合并盆腔炎、淋球菌感染、霉菌性陰道炎、混合性陰道炎等其他婦科疾病，嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③合并其他惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予采用0.5%活力碘棉球進(jìn)行外陰陰道消毒，將分泌物擦干凈，使用EK-3000B臭氧婦科治療儀(江門市富美爾環(huán)保電子科技有限公司)一次性治療頭置入患者陰道內(nèi)，設(shè)置治療強(qiáng)度，連續(xù)治療時(shí)間10 min，甲硝唑片(華中藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020388)0.4 mg口服，2次/天 ，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用制霉菌素，制霉菌素片研成粉劑(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022917)0.4 mg置入患者陰道后穹窿處，2次/天，保持外陰清潔，禁止性生活，經(jīng)期暫停用藥。2組患者一個(gè)療程均為7 d，共治療1個(gè)周期。

1.2.2 觀察指標(biāo)：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療7 d后，比較2組患者治療有效率。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為治療后患者膿性或泡沫狀白帶消失，外陰或陰道充血等癥狀均完全消失或明顯減輕，陰道分泌物滴蟲鏡檢呈陰性，第二次月經(jīng)后鏡檢呈陰性；有效為治療后患者臨床癥狀體征部分緩解，陰道分泌物滴蟲鏡檢呈陽(yáng)性；無(wú)效為臨床癥狀和體征無(wú)改善或加重，陰道分泌物滴蟲鏡檢呈陽(yáng)性。

記錄并分析總有效率，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組患者例數(shù)×100%。

1.2.3 2組患者IL-2、IL-8、IL-13水平檢測(cè)：于患者治療前后采取陰道分泌物，置于無(wú)菌無(wú)抗凝管內(nèi)，靜置30 min，3000 r/min離心15 min，取上清液，收集其血清標(biāo)本于-70 ℃冰柜內(nèi)冷凍保存。實(shí)驗(yàn)時(shí)，取出并進(jìn)行解凍，實(shí)施ELISA法檢測(cè)白介素-2(IL-2)、白介素-8(IL-8)以及白介素-13(IL-13)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后臨床療效比較 治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率較對(duì)照組高(χ2=6.37，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 血清IL-2、IL-8以及IL-13水平比較 治療前2組患者血清IL-2、IL-8以及IL-13水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平下降(P<0.05)，與對(duì)照組治療后相比，試驗(yàn)組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平較低(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間IL?2IL?8IL?13對(duì)照組37治療前9 40±0 977 50±0 7838 03±3 92治療后7 47±0 76?3 04±0 32?27 85±3 03?試驗(yàn)組37治療前9 35±0 987 47±0 7737 47±3 89治療后6 38±0 64?#1 75±0 19?#22 00±2 36?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with contrl group post-treatmemt

2.3 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例輕微消化道反應(yīng)，1例肢體麻木，1例皮疹，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%(3/37)，對(duì)照組出現(xiàn)2例輕微消化道反應(yīng)，1例皮疹，1例排尿困難，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%(4/37)，肝腎功能正常，2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

滴蟲性陰道炎是由陰道毛滴蟲引起的一種常見陰道炎[7]，此蟲呈梨形，是多核白細(xì)胞的2～3倍，滴蟲多透明無(wú)色，生命力較強(qiáng)，能在3 ℃～5 ℃的環(huán)境生存2 d，46 ℃環(huán)境下生存20～60 min，半干燥環(huán)境中生存超過(guò)10 h，其存活時(shí)間較長(zhǎng)。正常女性陰道內(nèi)環(huán)境含有乳酸桿菌，可以將陰道內(nèi)pH值維持在正常的酸性狀態(tài)下[8]，能夠抑制滴蟲和細(xì)菌等病原菌的生長(zhǎng)增殖。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)生殖系統(tǒng)功能失調(diào)，陰道pH值升高，變?yōu)橹行曰驂A性時(shí)，滴蟲以及細(xì)菌等生長(zhǎng)增殖增多，誘發(fā)陰道炎。陰道毛滴蟲具有吞噬精子，抑制乳酸生成的、影響精存活率，從而誘發(fā)早產(chǎn)、不孕，提高宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。臨床傳統(tǒng)治療方法為單純局部用藥，能夠緩解患者臨床癥狀，無(wú)法徹底消滅滴蟲，病情易反復(fù)發(fā)作。

甲硝唑是第一代硝基咪唑類抗厭氧菌藥物[9]，臨床用于治療腸道和腸外阿米巴病，是滴蟲性陰道炎的經(jīng)典藥物，但其對(duì)胃腸道有一定的刺激性，易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。制霉菌素為多烯類抗真菌藥，能抑制真菌和皮蘚菌的活性，采用陰道給藥，具有崩解迅速、給藥方便、生物利用度高以及局部藥物濃度較高等特點(diǎn)，與病變部位的直接接觸，能夠更好地發(fā)揮其療效。制霉菌素與真菌細(xì)胞膜上的甾醇相結(jié)合，改變細(xì)胞膜的通透性，使重要細(xì)胞內(nèi)容物漏失，從而發(fā)揮抗真菌作用。本研究顯示，治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實(shí)甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎的臨床療效顯著，能夠緩解臨床癥狀，藥物安全性高。此外，為了避免重復(fù)感染，內(nèi)褲和洗滌用毛巾，煮沸5～10 min消滅病原體，已婚者還應(yīng)檢查男方是否有生殖器滴蟲病，前列腺液內(nèi)有無(wú)滴蟲，呈陽(yáng)性的情況下需同時(shí)進(jìn)行治療。與前期臨床研究結(jié)果相符[10]

血清IL-6是具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子[11]，在肝細(xì)胞中表達(dá)存在，具有較高的生物性能，由單核細(xì)胞、B細(xì)胞及骨髓瘤細(xì)胞等細(xì)胞分泌，并具有協(xié)同造血細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及肝細(xì)胞等細(xì)胞增殖分化的作用，正常機(jī)體內(nèi)IL-6水平低，但在病變情況下IL-6水平增高，導(dǎo)致IL-6堆積，造成反應(yīng)蛋白合成，損傷免疫功能。研究顯示，IL-6的蛋白表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)[12]。IL-8是一種反應(yīng)腫瘤生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移的細(xì)胞因子，在機(jī)體內(nèi)由纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞等分泌生成，參與哺乳動(dòng)物整個(gè)生殖過(guò)程，具有強(qiáng)效促血管生成作用。IL-8發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)促進(jìn)中性粒細(xì)胞分泌IL-8及其他細(xì)胞因子量增加，中性粒細(xì)胞向感染部位遷移和聚集，局部炎癥加重。白介素-13(IL-13)是一種多功能細(xì)胞因子，由T輔助細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞等分泌。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IL-13的水平升高，IL-8水平升高說(shuō)明在陰道的抗滴蟲感染中陰道局部黏膜的先天免疫應(yīng)答發(fā)揮了重要作用[13]。本研究顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清IL-2、IL-8以及IL-13水平較小(P<0.05)，證實(shí)甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎能夠抑制IL-2、IL-8以及IL-13的分泌以及表達(dá)，降低宮頸癌的發(fā)病率。

本研究通過(guò)對(duì)本院婦科收治的滴蟲性陰道炎患者74例的臨床療效、IL-2、IL-8、IL-13水平以及不良反應(yīng)進(jìn)行研究，證實(shí)了甲硝唑、制霉菌素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)滴蟲性陰道炎的臨床療效顯著，能夠緩解臨床癥狀，抑制IL-2、IL-8以及IL-13的分泌，藥物安全性高。

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(編校：王冬梅)

Effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in patients with trichomonas vaginitis

YANG Mei1Δ, FENG Jun2

(1.Department of Gynecology, Wuhan Puai Hospital of Hubei Province, Wuhan 430000, China; 2. Clinical Laboratory, Wuhan Puai Hospital of Hubei Province, Wuhan 430000, China)

ObjectiveTo explore effect of metronidazole combined with nystatin on serum inflammatory factors in patients with trichomonas vaginitis.MethodsA total of 74 cases with trichomonal vaginitis were randomly divided into experimental group and control group, 37 cases in each group. Control group was treated with ozone gynecological therapeutic apparatus, metronidazole 0.4 mg, 2 times per day orally, experimental group were treated on the basis of control group combined application of nystatin, nystatin prime piece of grind into powder 0.4 mg implantation with posterior vaginal fornix, 2 times per day, patients were treated for 7days. The clinical efficacy of serum interleukin -2, interleukin -8 and interleukin -13 levels and adverse reactions were compared after the treatment.ResultsAfter treatment，IL-2, IL-8 and IL-13 level decreased in serum in two groups(P<0.05), compared with control group post-treatment, the serum IL-2, IL-8 and IL-13 levels were lower (P<0.05). There was no statistically significant difference in adverse reactions of two groups.ConclusionMetronidazole combined with nystatin in the treatment of trichomonas vaginitis have a curative clinical effect, reduce the serum IL-2, IL-8 and IL-13 levels and high safety.

metronidazole; nystatin; trichomonas vaginitis; inflammatory factors

楊梅，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦科，E-mail：yangmei8152@163.com。

R711.31

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.17