替考拉寧在粒細(xì)胞減少血液病感染中的應(yīng)用價(jià)值

侯韜，徐燕平

(1.紹興市中心醫(yī)院 血液風(fēng)濕科，浙江 紹興 312030；2.紹興市中心醫(yī)院 兒科，浙江 紹興 312030)

替考拉寧在粒細(xì)胞減少血液病感染中的應(yīng)用價(jià)值

侯韜1Δ，徐燕平2

(1.紹興市中心醫(yī)院 血液風(fēng)濕科，浙江 紹興 312030；2.紹興市中心醫(yī)院 兒科，浙江 紹興 312030)

目的 探討替考拉寧在粒細(xì)胞減少血液病感染中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2013年3月～2015年12月紹興市中心醫(yī)院血液風(fēng)濕科收治的94例粒細(xì)胞減少血液病感染患者分為2組，每組47例。對(duì)照組采用頭孢地嗪聯(lián)合左氧氟沙星治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用替考拉寧治療。治療7d后，對(duì)比2組臨床癥狀改善及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05)。觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組(t=6.244、3.734，P<0.05)，病原菌清除率顯著高于對(duì)照組(85.11%vs. 65.96%，χ2=4.663，P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.77% vs.10.64%，χ2=0.103，P>0.05)。結(jié)論 替考拉寧治療粒細(xì)胞減少血液病感染的療效確切，能顯著改善患者臨床癥狀，提高病原菌清除率，且安全性高。

替考拉寧；粒細(xì)胞減少；血液病；感染

粒細(xì)胞減少是導(dǎo)致血液病患者極易發(fā)生感染的重要原因之一，目前血液病感染的病原菌仍以革蘭氏陰性菌為主[1]。近年來(lái)臨床病理研究表明，革蘭氏陽(yáng)性菌感染的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，臨床通常采用青霉素、頭孢類(lèi)抗生素治療，但隨著耐藥性菌株的不斷出現(xiàn)，常規(guī)抗生素的抗菌效果已不盡理想[2]。尋找更有效且不良反應(yīng)低的抗菌藥物成為臨床亟待解決的問(wèn)題。替考拉寧是新一代革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌藥物，具有起效快、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)[3]。故本研究對(duì)47例粒細(xì)胞減少血液病感染患者采用替考拉寧治療，探討其運(yùn)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2015年12月紹興市中心醫(yī)院血液風(fēng)濕科收治的粒細(xì)胞減少血液病感染患者94例，血液病符合《血液疾病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組47例。觀察組男29例，女18例，年齡19～75歲，平均(52.17±13.26)歲，按血液疾病科分為白血病32例，骨髓瘤7例，再生障礙性貧血5例，淋巴瘤3例；按照感染部位可分為肺部30例，腸道7例，皮膚3例，腹腔2例，敗血癥5例；按病原學(xué)檢查可分為革蘭氏陽(yáng)性菌25例，革蘭氏陰性菌14例，2者均有8例。對(duì)照組男27例，女20例，年齡21～73歲，平均(51.98±13.05)歲，按血液疾病科分為白血病31例，骨髓瘤6例，再生障礙性貧血7例，淋巴瘤3例；按照感染部位可分為肺部28例，腸道8例，皮膚3例，腹腔4例，敗血癥4例；按病原學(xué)檢查可分為革蘭氏陽(yáng)性菌26例，革蘭氏陰性菌14例，二者均有7例。2組患者性別、年齡、原發(fā)病、感染部位、病原菌對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<0.5×109/L； 30 d內(nèi)無(wú)其他感染史；全部患者伴有發(fā)熱；全部患者簽訂知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺、腎等器官?lài)?yán)重功能不全者；過(guò)敏體質(zhì)者；HIV陽(yáng)性患者；既往驚厥疾病患者；嚴(yán)重感染出現(xiàn)休克或重要器官功能衰竭的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：全部患者入院后均進(jìn)行對(duì)癥治療，包括放化療、免疫抑制劑、集落刺激因子。對(duì)照組給予靜脈滴注頭孢地嗪針(汕頭金石粉劑有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041819，規(guī)格：0.5g)2 g，q12 h，聯(lián)合左氧氟沙星針靜脈滴注(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033965，規(guī)格：0.3 g)0.6 g，1次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予靜脈滴注替考拉寧(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040387，規(guī)格：200 mg)，q12 h，400 mg/次，連續(xù)治療3次后，變?yōu)?次/天，每次200 mg。2組均連續(xù)治療7 d。對(duì)照組治療7 d后無(wú)治療效果的患者，及時(shí)采用替考拉寧治療，方法同觀察組。

1.2.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：按照《抗菌藥物臨床運(yùn)用指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)擬定：痊愈：臨床癥狀消失，體溫、病原學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀明顯改善，體溫恢復(fù)正常，病原學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分恢復(fù)正常；進(jìn)步：臨床癥狀有所改善，體溫基本恢復(fù)正常，病原學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善；無(wú)效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，甚至病情加重?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.2.3 觀察指標(biāo)：密切觀察2組患者臨床癥狀改善情況，每天定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)、B超、X線片或CT等檢查；記錄患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間；于治療前后，采集患者血、尿、痰、膿物、糞、咽拭子進(jìn)行病原學(xué)檢查，記錄患者病原菌清除率；觀察患者不良反應(yīng)(惡心嘔吐、肝功能異常、血小板減少及低鉀癥)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組痊愈26例、顯效13例、進(jìn)步7例、無(wú)效1例，對(duì)照組痊愈47例、顯效16例、進(jìn)步12例、無(wú)效5例，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者癥狀改善情況比較 觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間為(3.62±1.04)d、平均住院時(shí)間為(8.73±2.19)顯著低于對(duì)照組的(5.29±1.51)d及(10.86±3.24)d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.244、3.734，P<0.05)，觀察組病原菌清除率為40例(85.11%)顯著高于對(duì)照組的31例(65.96%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(85.11%vs. 65.96%，χ2=4.663，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間及病原菌清除率比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組惡心嘔吐2例，肝功能異常2例，血小板減少1例，低鉀癥1例，總不良反應(yīng)反生6例(12.77%)，對(duì)照組惡心嘔吐3例，肝功能異常1例，低鉀癥1例，總不良反應(yīng)反生5例(10.64%)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.77% vs, 10.64%，χ2=0.103，P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

血液病患者由于原發(fā)病可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能顯著下降，同時(shí)接受放化療、免疫抑制劑、激素等治療后，導(dǎo)致骨髓抑制加重，粒細(xì)胞減少，出現(xiàn)免疫功能缺陷，極易發(fā)生感染[6]。如果感染未被有效控制，患者機(jī)體粒細(xì)胞恢復(fù)受到限制，隨著耐藥菌的產(chǎn)生，患者的病情進(jìn)一步加重，甚至合并多種病菌及真菌感染，引起全身性炎癥反應(yīng)，甚至引起重要器官功能衰竭，危及生命[7]。血液病患者具有高危、免疫力低、進(jìn)展快等特點(diǎn)，治療前明確患者病原菌組成，有助于抗菌藥物的選擇。粒細(xì)胞減少型血液病患者伴有高熱時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗生素治療，同時(shí)進(jìn)行病原學(xué)檢查，選用“高效、廣譜、足量”的敏感抗生素[8]。目前由于大劑量放化療使粘膜損傷，廣譜抗生素的濫用，靜脈導(dǎo)管的普及，革蘭氏陽(yáng)性菌的感染率呈逐年上升的趨勢(shì)，國(guó)外有報(bào)道顯示，粒細(xì)胞缺乏的血液病患者感染的革蘭氏陽(yáng)性菌占50%[9]。而國(guó)內(nèi)目前仍以革蘭氏陰性菌較為常見(jiàn)，因此臨床在粒細(xì)胞減少型血液病感染患者初始治療史治療方法常選擇廣譜抗菌藥物為主，未對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌引起格外重視。

替考拉寧是新一代糖肽類(lèi)藥物，其藥理作用與萬(wàn)古霉素十分相似，抗菌作用包括改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性、抑制細(xì)菌合成細(xì)胞壁、抑制細(xì)菌合成RNA[10]。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與萬(wàn)古霉素不同的是具有乙酰取代基，使其親脂性顯著提高30～100倍，因此替考拉寧更容易滲入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗菌作用。并且替考拉寧的半衰期較長(zhǎng)，臨床可通過(guò)肌肉或靜脈注射，給藥操作簡(jiǎn)便，每天給藥1次就能維持良好的血藥濃度[11]。臨床研究表明，替考拉寧的安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于利奈唑胺及萬(wàn)古霉素。替考拉寧對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的活性，尤其是對(duì)耐藥的葡萄球菌敏感，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌等[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、病原菌清除率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且治療后總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明，粒細(xì)胞減少型血液病感染患者在進(jìn)行廣譜抗菌藥治療時(shí)，同時(shí)采用替考拉寧能顯著提高抗菌藥物的治療效果，加快患者機(jī)體恢復(fù)。其可能的作用機(jī)制為，替考拉寧對(duì)廣譜抗菌藥耐藥菌，尤其是革蘭氏陽(yáng)性菌較為敏感，有助于提高病原菌的清除率，延緩或阻止感染進(jìn)程，促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示替考拉寧安全性高，未增加患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，替考拉寧治療粒細(xì)胞減少血液病感染的療效確切，能顯著改善患者臨床癥狀，提高病原菌清除率，且安全性高。

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(編校：王儼儼)

Application value of teicoplanin in granulocytopenia of hematopathy with infection

HOU Tao1Δ, XU Yan-ping2

(1.Department of Rheumatism, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China; 2.Department of Pediatrics, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China)

ObjectiveTo explore the application value of teicoplanin in granulocytopenia of hematopathy with infection.Methods94 cases of hematopathy with infection from March 2013 to December 2015 in our hospital were divided into two groups, 47 cases in each group. The control group

cefixime combined with norfloxacin treatment. The observation group received teicoplanin on the basis of control group with consecutive treatment of 7 days. The improvement of clinical symptoms and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(80.85%vs.63.83%，χ2=4.414，P<0.05). The temperature recovery time and average hospital stay of observation group were significantly lower than control group(t=6.244，3.734，P<0.05). The clearance rate of pathogenic bacteria of observation group was significantly higher than that of control group. There were no significant difference in adverse reactions between two groups (12.77% vs.10.64%，χ2=0.103，P>0.05).ConclusionTeicoplanin has an exact efficacy in the treatment of granulocytopenia of hematopathy with infection, could significantly improve the clinical symptoms and the clearance rate of pathogens with high safety.

teicoplanin; granulocytopenia; hematopathy; infection

侯韜，通信作者，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：血液病學(xué)，E-mail：hout0219@163.com。

R552

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.13