烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響

王旨 ，吳寒冰

(1.金華市中心醫(yī)院 急診科，浙江 金華 321000；2.金華市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 金華 321000)

烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響

王旨1Δ，吳寒冰2

(1.金華市中心醫(yī)院 急診科，浙江 金華 321000；2.金華市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 金華 321000)

目的 觀察烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響。方法 選取54例重癥肺炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組(常規(guī)重癥肺炎治療組)27例和觀察組(常規(guī)治療加烏司他丁組)27例，然后將2組治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平進(jìn)行比較。結(jié)果 治療前2組患者的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后1d、3d及5d觀察組的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁可有效改善重癥肺炎患者的肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)，對(duì)于重癥肺炎的各方面改善作用明顯。

烏司他?。恢匕Y肺炎；肺表面活性蛋白；抗炎介質(zhì)；促炎介質(zhì)

重癥肺炎的臨床危害極大，人群重癥肺炎具有非常高的致死率[1]，因此臨床對(duì)于重癥肺炎的治療及疾病相關(guān)方面的改善需求均較高，與疾病相關(guān)的方面較多，其中肺表面活性蛋白是與肺部狀態(tài)密切相關(guān)的指標(biāo)，具有降低表面張力的特性[2]，而此類(lèi)疾病作為炎性反應(yīng)突出的疾病，其抗炎及促炎介質(zhì)的表達(dá)異常程度也極為明顯，故上述方面成為研究的重點(diǎn)。本文研究就烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響進(jìn)行觀察分析，分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2015年5月于金華市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的54例重癥肺炎患者為研究對(duì)象，入選者符合《呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南》[3]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其隨機(jī)分為對(duì)照組(常規(guī)重癥肺炎治療組)27例和觀察組(常規(guī)治療加烏司他丁組)27例。對(duì)照組的27例患者中，男性17例，女性10例，年齡38～77歲，平均年齡(53.3±7.3)歲，病程1.5～8.5 d，平均病程(5.5±1.1)d，觀察組的27例患者中，男性16例，女性11例，年齡39～77歲，平均年齡(53.5±7.1)歲，病程1.5～9.0 d，平均病程(5.6±1.2)d，2組重癥肺炎患者的性別、年齡、病程均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究患者知情同意，且得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患者按照常規(guī)的重癥肺炎治療方法進(jìn)行治療，主要為給予患者抗感染、保持呼吸道通暢、吸氧及并發(fā)癥防控等干預(yù)，必要者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予烏司他丁20萬(wàn)單位加入0.9%NaCl中靜推，每天應(yīng)用2次，連續(xù)應(yīng)用5 d。然后將2組治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平進(jìn)行比較。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法：分別于治療前和治療后1 d、3 d及5 d取2組患者的外周靜脈血5.0 mL送檢，首先將其離心，取上清液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)相關(guān)指標(biāo)，其中肺表面活性蛋白檢測(cè)指標(biāo)包括SP-A、SP-B、SP-C及SP-D，抗炎介質(zhì)指標(biāo)包括IL-4、IL-10及IL-13，促炎介質(zhì)指標(biāo)包括IL-1β、IL-6及TNF-α，血清指標(biāo)的檢測(cè)方法均為ELISA法。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)檢測(cè)，試劑盒由廈門(mén)慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清肺表面活性蛋白比較 治療前2組患者的血清肺表面蛋白指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后1 d、3 d及5 d時(shí)觀察組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清肺表面活性蛋白比較±s，ng/mL)

*P<0.05，與對(duì)照組同期比較，compared with control group same period

2.2 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清抗炎介質(zhì)比較 治療前2組患者的血清抗炎介質(zhì)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后1 d、3 d及5 d時(shí)觀察組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清抗炎介質(zhì)比較

*P<0.05，與對(duì)照組同期比較，compared with control group same period

2.3 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清促炎介質(zhì)比較 治療前2組患者的血清促炎介質(zhì)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后1 d、3 d及5 d時(shí)觀察組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時(shí)的血清促炎介質(zhì)比較±s)

*P<0.05，與對(duì)照組同期比較，compared with control group same period

3 討論

支原體肺炎是一種常見(jiàn)的呼吸道疾病，主要見(jiàn)于兒童及青少年。支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的特殊病原微生物，除能引起呼吸系統(tǒng)疾病[4]，臨床對(duì)本病的相關(guān)各方面研究較多，而重癥肺炎作為其中較為嚴(yán)重的一類(lèi)，對(duì)其的診治研究也較為多見(jiàn)。發(fā)病時(shí)患者的炎性狀態(tài)處于明顯的異常狀態(tài)，而抗炎介質(zhì)及促炎介質(zhì)作為有效反應(yīng)機(jī)體炎性狀態(tài)的指標(biāo)，其在肺炎患者尤其是重癥肺炎患者中呈現(xiàn)出較高的表達(dá)狀態(tài)，因此對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行炎癥狀態(tài)控制的過(guò)程中，尤其應(yīng)重視對(duì)血清炎性指標(biāo)的表達(dá)監(jiān)測(cè)，如檢測(cè)肺炎患兒血清CK、CTnT水平及ECG對(duì)該疾病治療及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要意義及參考價(jià)值[5]，同時(shí)其監(jiān)測(cè)結(jié)果也是評(píng)估治療效果的重要依據(jù)。另外，肺部疾病患者中較多存在肺表面活性蛋白表達(dá)的異常。曾有研究顯示[6]，HMGB1于肺組織和血清中高度表達(dá)，并同TNF-α和IL-1β等多種炎性介質(zhì)相互作用。肺表面活性蛋白A、B、C及D在此類(lèi)患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)，其對(duì)于肺泡的表面張力維持作用及肺泡穩(wěn)定性均有積極的影響作用，引起對(duì)于肺部疾病包括肺炎患者具有較高的監(jiān)測(cè)意義，因此對(duì)此類(lèi)患者治療的過(guò)程中，對(duì)于肺表面活性蛋白的控制也成為干預(yù)的重要方面。烏司他丁是從人尿中提取的一種單鏈多肽糖蛋白[7]，近年來(lái)在臨床多類(lèi)疾病中應(yīng)用效果均受肯定，其對(duì)于多系統(tǒng)器官具有積極的保護(hù)作用?，F(xiàn)代研究顯示[8]，烏司他丁能夠減輕無(wú)心跳大鼠供肺的缺血再灌注損傷，對(duì)移植肺有保護(hù)作用，其在重癥肺炎治療中的應(yīng)用研究較多，效果也較受肯定，但是對(duì)于烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者上述疾病相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響研究卻相對(duì)不足，因此對(duì)此方面的探討價(jià)值較高。

本研究就烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響情況進(jìn)行觀察，主要為將應(yīng)用烏司他丁進(jìn)行治療的重癥肺炎患者與未采用烏司他丁治療的患者進(jìn)行比較，兩者比較結(jié)果表明，應(yīng)用烏司他丁對(duì)于重癥肺炎患者的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)指標(biāo)的表達(dá)均有積極的控制作用，說(shuō)明患者的肺部不良狀態(tài)及炎性狀態(tài)均得到有效控制，從而肯定了烏司他丁對(duì)于重癥肺炎的治療作用，分析原因，與烏司他丁的抑制炎癥作用有關(guān)，同時(shí)其可以有效降低疾病對(duì)臟器的不良刺激，從而對(duì)肺部狀態(tài)及炎癥控制發(fā)揮出明顯的作用[9-10]。綜上所述，本研究認(rèn)為烏司他丁可有效改善重癥肺炎患者的肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)，對(duì)于重癥肺炎的各方面改善作用明顯，因此烏司他丁適用于重癥肺炎的治療。

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(編校：譚玲)

Influence of ulinastatin on pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators in treatment of patients with severe pneumonia

WANG Zhi1Δ, WU Han-bing2

(1. Department of Emergency, The Central Hospital of Jinhua, Jinhua 321000, China; 2. Department of Internal Medicine-Neurology, The Central Hospital of Jinhua, Jinhua 321000, China)

ObjectiveTo study the influence of ulinastatin on pulmonary surfactant protein and anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of patients with severe pneumonia.Methods54 patients with severe pneumonia were randomly divided into control group(conventional treatment of severe pneumonia group)27 cases and observation group(conventional treatment and ulinastatin group)27 cases,then the serum pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of two groups before the treatment and at first,third and fifth day after the treatment were compared.ResultsThe serum pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of two groups before the treatment had no significant differences,and those serum indexes of observation group at first,third and fifth day after the treatment were all better than those of control group(allP<0.05).ConclusionUlinastatin can effectively improve the pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of patients with severe pneumonia,and its improvement role for various of severe pneumonia are obvious.

ulinastatin; severe pneumonia; pulmonary surfactant protein; anti-inflammatory; pro-inflammatory

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2012ZDA002)

王旨，通信作者，男，住院醫(yī)師，研究方向：急危重癥，E-mail：wangzhi9p@163.com。

R563.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.12