腫瘤基因治療技術與方案分析

楊珩昱

（成都石室天府中學 610041）

腫瘤基因治療技術與方案分析

楊珩昱

（成都石室天府中學 610041）

腫瘤是威脅人類健康的主要疾病，關于腫瘤的發(fā)生與發(fā)展是一個非常復雜的機制，涉及多個基因的共同作用，在技術的發(fā)展下，腫瘤基因療法成為了目前腫瘤治療的熱點技術。其中代表性的有免疫基因療法、基因沉默療法、自殺基因療法、抗癌基因療法等等，本文主要針對腫瘤基因治療技術與方案展開分析。

腫瘤基因治療；技術；方案

腫瘤是機體在致癌因素下，局部組織的某一細胞在基因水平上對其生長正常失去調(diào)控，導致其克隆性非正常增生，所形成的新生物。醫(yī)學上一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類，其中惡性腫瘤就是百姓談之色變的癌癥。是與心血管疾病、腦血管疾病并稱的三大嚴重危害人體健康的慢性疾病，腫瘤的最大危害是細胞突變、導致器官衰竭，最后致人死亡。傳統(tǒng)上治療腫瘤的主要方法有手術、化療、放療、射頻治療、微創(chuàng)介入治療、中醫(yī)治療等，以上方法在不同程度上都存在著缺陷，治療過程中患者痛苦大、易復發(fā)、治療周期長、費用高等問題。

1 腫瘤成因分析

關于腫瘤的成因與發(fā)展一直在持續(xù)研究過程中，但其發(fā)生和發(fā)展是一個關系到眾多基因的復雜過程已經(jīng)被公認。隨著現(xiàn)代分子生物學及技術的飛速發(fā)展，對疾病的認識層次和治療手段業(yè)已進入分子水平。研究資料表明，多種疾病與基因的結構或功能改變有關，從而自然產(chǎn)生了從基因?qū)哟胃渭膊〉南敕?。醫(yī)學技術的發(fā)展使得DNA重組、基因轉(zhuǎn)移、基因克隆和基因表達等基因技術日益完善，為基因治療奠定了技術基礎。由于腫瘤基因治療不需要像治療遺傳病那樣終身持續(xù)應用，只需要較短的療程即可未完成；其治療過程中腫瘤基因治療對目的基因表達調(diào)控的要求也遠不如遺傳病治療嚴格。因此，基于基因治療腫瘤已經(jīng)成為腫瘤治療領域的研究熱點之一。

2 腫瘤基因治療的應用方案

在基因治療的策略中，一種方案是將正常的外源性基因?qū)氲讲∽兗毎?，或采用適當手段抑制細胞內(nèi)過度表達、不受調(diào)控的基因。另一種方案是將特定的基因?qū)敕遣∽兗毎?，或向腫瘤細胞中導入其不存在的基因。根據(jù)其目的不同，基因治療方案可大致分為五類，即基因置換、基因增補、基因修飾、基因?qū)?、基因抑制或封閉。

基因置換也稱基因矯正，是用特異功能正常的基因取代致病基因，一般將正?；?qū)牖蛉毕莸陌屑毎麅?nèi)，進行對腫瘤細胞準確的原位修復。但其缺點是基因重組效率低，要實現(xiàn)基因置換，需要將正?；驕蚀_定向?qū)胧荏w細胞的基因缺陷部位，一旦導入成功，能夠在受體細胞中適度、穩(wěn)定、長期表達，并對宿主安全無害?；蛟鲅a策略是通過導入正常的外源基因來彌補體內(nèi)缺陷的基因表達，由于此方法不需去除異?；?，因此較為常用?；蛐揎棇儆诨蛟鲅a的特例，其目的是改善細胞功能，通過導入非特異性外源基因，使某些細胞具有新的生物學特性，以達到治療疾病的目的。而基因?qū)胧峭ㄟ^導入自殺基因，誘發(fā)細胞產(chǎn)生自殺效應，此基因僅針對腫瘤細胞本身。在將自殺基因轉(zhuǎn)入宿主細胞之后，其編碼的酶能使無毒藥物轉(zhuǎn)化為細胞毒性代謝物，誘導靶細胞產(chǎn)生自殺效應，從而達到清除腫瘤細胞的目的?；蛞种苹蚍忾]的基本原理是根據(jù)堿基互補，采用人工合成或生物體合成的特定互補的DNA或RNA片段抑制或封閉基因表達，利用抑制治療技術可以針對具體的腫瘤設計與其致癌基因或相應mRNA互補的反義DNA或RNA片段，封閉這些基因并抑制其表達。此外，在技術水平的發(fā)展下，RNA干擾技術也得到了迅速的發(fā)展，這一技術是利用短序列RNA誘導封閉復合物將雙鏈復合物伸展開來，促進反義RNA與靶mRNA的結合，從RISC裂解為RNA，這樣既可以封閉目的基因表達，也不會引起干擾素反應。與傳統(tǒng)的反義核苷酸技術相比而言，該種方式對于RNA序列識別的特異性更為理想，目前，學界已經(jīng)利用這一技術開展與p53、bcr-ab、ras的研究，取得了初步的成果。

上述基因治療方法在實施過程中可分為物理、化學和生物三大類。其中物理方法包括DNA直接注射法、電穿孔法、顯微注射法、DNA微粒子轟擊法等。而化學方法包括葡聚糖法、脂質(zhì)體融合法、磷酸鈣沉淀法、受體介導法等。生物方法包括腺病毒、腺病毒相關病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒、痘苗病毒、桿狀病毒單純皰疹病毒、人細胞巨化病毒等載體系統(tǒng)。三種方法中，生物方法的效率及其對致病基因的定向性明顯優(yōu)于物理和化學方法，也是目前研究最多、應用最廣的方法。

基因療法在我國有著堅實的基礎，我國在生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品發(fā)明等方面都擁有著自主知識產(chǎn)權，雖然在傳統(tǒng)只要方面我國主要以仿制法為主，但是在基因治療方面，這一現(xiàn)狀已經(jīng)得到了顯著的改善。各個發(fā)達地區(qū)也出現(xiàn)了專門的基因治療公司，在靶向基因?qū)氲难芯可弦呀?jīng)取得了重大進展，呈現(xiàn)出一片繁榮的發(fā)展態(tài)勢。

3 結語

盡管目前腫瘤基因治療方法大多數(shù)還在實驗研究階段，但作為一種更為高效、低毒性的治療方法，不僅值得大量的投入，也給腫瘤患者帶來了巨大希望。世界各國在腫瘤基因治療領域中都投入了大量的人力物力，與腫瘤治療相關的實驗研究也占到了基因治療總數(shù)的60%以上。與此同時，真正能用于臨床的藥物還很少，其主要原因是由于實驗研究條件的限制，其研究效果和臨床應用之間存在很大的差異，其療效差異也很巨大。因此，在基因?qū)用孢M一步研究腫瘤發(fā)生和發(fā)展的分子機制，腫瘤組織細胞的構成及演化，對于提高基因治療的療效尤為重要。

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R730.5

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1004-7344（2016）29-0301-01

2016-9-28