嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的臨床觀察

郭洪波 陳友新 車杭盈 丁雪蘭 陳建蘭

（福建省南平市第二醫(yī)院，福建 南平 354200）

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嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的臨床觀察

郭洪波 陳友新 車杭盈 丁雪蘭 陳建蘭

（福建省南平市第二醫(yī)院，福建 南平 354200）

【摘要】目的 觀察嗎啡緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的有效性和安全性。方法 將80例經(jīng)病理證實的晚期腫瘤患者隨機分成觀察組和對照組各40例，對照組患者均常規(guī)吸氧，并使用支氣管擴張藥及糖皮質(zhì)激素。觀察組除與觀察組相同治療并加用鹽酸嗎啡片10 mg Q12h。次日比較兩組患者治療后呼吸困難改善情況和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)主要為呼吸抑制、惡心、嘔吐及便秘，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 鹽酸嗎啡片能有效治療晚期腫瘤患者呼吸困難，不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】嗎啡；晚期腫瘤；呼吸困難

呼吸困難是晚期惡性腫瘤患者的常見癥狀，調(diào)查表明，晚期腫瘤患者呼吸困難發(fā)生率12%～70%，終末期惡性腫瘤患者呼吸困難高達(dá)50%～70%，其嚴(yán)重程度隨病程進展，且與不良預(yù)后相關(guān)。呼吸困難嚴(yán)重程度的唯一依據(jù)是患者的主訴，依賴患者的主觀感受而不是氧分壓或二氧化碳分壓等客觀數(shù)據(jù)，也無關(guān)患者的腫瘤有無肺侵犯或肺基礎(chǔ)疾。持續(xù)性呼吸困難多為腫瘤導(dǎo)致加重呼吸負(fù)擔(dān)的多種因素共同作用的結(jié)果，病因治療效果不理想或無法耐受，故對癥處理是姑息治療的重要措施［1］。目前阿片類藥物在國外被廣泛用于緩解呼吸困難，但在國內(nèi)應(yīng)用較少。鑒于以上情況，我們對比觀察了鹽酸嗎啡片治療晚期腫瘤患者呼吸困難的有效率及其不良反應(yīng)，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年1月至2015年6月我院收治晚期腫瘤有呼吸困難患者共80例，包括男性49例，女性31例。年齡在38～82歲。其中肺癌32例，乳腺癌8例，胃癌24例，結(jié)直腸癌17例，胰腺癌1例.隨機分為觀察組和對照組兩組，每組各40例。觀察組男26例，女性14例，年齡（54.5±15.5）歲。對照組男23例，女性17例，年齡（52.5±14.5）歲。兩組資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均病理學(xué)證實的晚期腫瘤伴呼吸困難癥狀；②既往無因疼痛等病因長期服用阿片類藥物；③病因治療無法實現(xiàn)；④患者及家屬同意進行藥物干預(yù)，觀察組簽署麻醉藥品使用知情同意書。

1.3 治療方法。觀察組方案：予常規(guī)吸氧、支氣管擴張藥（氨茶堿注射液0.25 g靜滴）及糖皮質(zhì)激素（甲強龍40 mg靜脈注射）治療。并加用鹽酸嗎啡片（青海制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H63020014）10 mg Q12h。對照組方案：予常規(guī)吸氧、支氣管擴張藥（氨茶堿注射液0.25 g靜滴）及糖皮質(zhì)激素（甲強龍40 mg靜脈注射）治療。

1.4 評價方法：采用視覺模擬量表（visual analog scale，VAS）（0～100 mm）對患者的呼吸困難程度進行評估，分別在用藥前和用藥后次日進行測量。以治療前后VAS值降低50%以上認(rèn)為有效，并以此計算各組的有效率。藥物不良反應(yīng)依據(jù)美國國立癌癥研究所制定藥物常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC AE4.0）進行分級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗值P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者呼吸困難緩解療效比較：治療前后，觀察組中VAS評分降低50%以上36例，對照組VAS評分降低50%以上26例。兩組間呼吸困難緩解療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較：兩組患者不良反應(yīng)主要為呼吸抑制、惡心、嘔吐及便秘，但癥狀均較輕（NCI-CTC4.0分級均為Ⅰ～Ⅱ度），予對癥處理后好轉(zhuǎn)。觀察組出現(xiàn)1例呼吸抑制，考慮與該患者處于惡性腫瘤終末期，肝腎功能較差有關(guān)，予注射納洛酮后好轉(zhuǎn)。觀察組惡性、嘔吐發(fā)生率為30%，考慮嗎啡不良反應(yīng)及腫瘤晚期消化道反應(yīng)所致，對照組惡性、嘔吐發(fā)生率為12.5%，考慮與氨茶堿及晚期腫瘤患者惡心、嘔吐為常見消化道癥狀相關(guān)。兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組及對照組便秘發(fā)生率分別為47.5%、37.5%，考慮與晚期腫瘤患者長期臥床，運動少及飲食進水少有關(guān)，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

呼吸困難是晚期腫瘤患者的臨床常見癥狀，其發(fā)生率和癌痛不相上下，腫瘤破壞、壓迫以及疼痛、焦慮等是呼吸困難發(fā)作的常見原因，給患者造成了巨大痛苦，但目前國內(nèi)對此尚無統(tǒng)一的治療規(guī)范。歐美等發(fā)達(dá)國家常用阿片類藥物（如嗎啡）作為一線藥物治療晚期腫瘤患者的呼吸困難［2-3］，但國內(nèi)臨床上以甲強龍為代表的糖皮質(zhì)激素藥物或以氨茶堿為代表的茶堿類藥物最為常用［4］，極少使用嗎啡作為控制呼吸困難的藥物?？赡転閱岱仁褂谜f明書中無該用法，在當(dāng)今醫(yī)患關(guān)系緊張環(huán)境下，臨床醫(yī)師不愿超說明書用藥。

美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)出版的《姑息治療臨床指引》推薦阿片類藥物是治療癌癥相關(guān)性呼吸困難的有效藥物之一［5］。一系列的臨床研究顯示，80%～95%終末期患者，接受嗎啡即釋劑型可以有效緩解呼吸困難。目前并無證據(jù)證實阿片類藥物會提高患者因呼吸困難而導(dǎo)致的死亡風(fēng)險。雖然嗎啡治療疼痛的機制已經(jīng)很清楚，但其控制呼吸困難的作用機制尚未明確。目前研究［6］認(rèn)為，呼吸困難和疼痛有許多共同的中樞神經(jīng)控制區(qū)，因此推測嗎啡緩解呼吸困難的機制與減輕疼痛類似。另外，阿片類物質(zhì)可以降低延髓呼吸中樞和外周動脈化學(xué)感受器對低氧和高碳酸的敏感性和反應(yīng)性，并且減少髓質(zhì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放。也有研究顯示無論靜息或運動狀態(tài)，阿片類藥物均可以減少耗氧量，提高機體的耐受性［7］。綜上所述，嗎啡用于治療晚期腫瘤患者呼吸困難是安全、有效的，對于提高預(yù)計生存期較短的晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

參考文獻

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［4］ 劉峰，王美玲，袁?；?，等.嗎啡、甲強龍及氨茶堿治療晚期腫瘤患者呼吸困難療效比較［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2013，33（6）: 823-826.

［5］ Bonnichon A，Le Floch H，Riviere F，et al.Dyspnea in lung cancer［J］. Rev Pneumol Clin，2008，64（2）:62-68.

［6］ Parshall MB，Schwartzstein RM，Adams L，et al.An official American Thoracic Society statement: update on the mechanis ms，assessment，and management of dyspnea［J］.Am J Respir Crit Care Med，2012，185（4）:435-452.

［7］ 白娟，鄭玲，伍建蓉，等.皮下注射嗎啡緩解晚期腫瘤頑固呼吸困難的臨床研究［J］.西部醫(yī)學(xué)，2012，24（9）:1709-1713.

中圖分類號：R73

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）02-0174-02