首發(fā)抑郁癥患者西酞普蘭治療前后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平變化的研究

陳 帥馬玉璐劉素芳

（1 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院精神衛(wèi)生科，河南 新鄉(xiāng) 453003；2 中國(guó)人民解放軍第三七一醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

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首發(fā)抑郁癥患者西酞普蘭治療前后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平變化的研究

陳 帥1馬玉璐2劉素芳1

（1 河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院精神衛(wèi)生科，河南 新鄉(xiāng) 453003；2 中國(guó)人民解放軍第三七一醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003）

【摘要】目的 探討首發(fā)抑郁癥患者血清細(xì)胞因子水平變化及西酞普蘭對(duì)其的影響。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)36例首發(fā)抑郁癥患者西酞普蘭治療前、后及30例健康對(duì)照組血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，分析首發(fā)抑郁癥患者性別、發(fā)病年齡、病程及HAMD總分與血清IL-2、IL-6及TNF-α水平的關(guān)系。結(jié)果 首發(fā)抑郁癥患者治療前血清IL-6及TNF-α濃度顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），治療后血清IL-6及TNF-α濃度顯著低于治療前（P＜0.01），但仍明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。抑郁癥患者血清IL-2治療前后及與對(duì)照組比較存差異無(wú)顯著性。未發(fā)現(xiàn)血清IL-2、IL-6、TNF-α水平與抑郁癥患者性別、發(fā)病年齡、病程及HAMD總分相關(guān)。結(jié)論 首發(fā)抑郁癥患者存在血清IL-6及TNF-α水平的升高，西酞普蘭可能降低首發(fā)抑郁癥患者血清IL-6及TNF-α水平。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥；白細(xì)胞介素-2；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；西酞普蘭

抑郁癥是一種常見(jiàn)的危害人類健康的精神疾病，具有較高的自殺率（10%～15%）和高致殘率，給社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。近年來(lái)國(guó)外大量研究表明抑郁癥與先天免疫激活和系統(tǒng)性炎癥有關(guān)，抑郁癥存在多種細(xì)胞因子尤其是IL-2、IL-6、TNF-α介導(dǎo)的免疫功能紊亂［1-8］。但是相關(guān)的研究結(jié)果并不一致，對(duì)抑郁癥的免疫學(xué)研究仍需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。本研究以首發(fā)單相抑郁癥患者及健康對(duì)照組為研究對(duì)象，旨在通過(guò)對(duì)血中血清細(xì)胞因子IL-2、IL-6、TNF-α的檢測(cè)，探討首發(fā)單相抑郁癥是否伴有免疫激活以及抗抑郁藥西酞普蘭是否具有免疫調(diào)節(jié)作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象：隨機(jī)選取2010年10月至2013年5月在新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院精神衛(wèi)生科門診及住院的首發(fā)抑郁癥患者40例，其中男20例，女20例，年齡18～60歲，平均（35.39±12.35）歲；入組標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（DSM-Ⅳ）關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病，未服用任何抗抑郁藥和其他抗精神病藥物；17項(xiàng)版本HMAD抑郁量表評(píng)定總分≥17分。受試者或監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究過(guò)程知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年內(nèi)服用過(guò)免疫抑制劑者；急慢性感染性疾病及重大軀體疾病患者；有物質(zhì)依賴史或任何相關(guān)精神障礙者；孕婦或哺乳期婦女；1年內(nèi)有重大生活事件者。對(duì)照組隨機(jī)選取同地區(qū)心身健康的志愿者30例，其中男15例，女15例，年齡18～50歲，平均（33.43 ±9.9）歲。無(wú)情感障礙、精神分裂癥、焦慮癥、人格障礙及物質(zhì)濫用等精神疾病史，兩系三代無(wú)精神病陽(yáng)性家族史。兩組的年齡差異無(wú)顯著性意義（t=0.871，P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 量表評(píng)定：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)版本評(píng)定抑郁癥的嚴(yán)重程度。以HAMD評(píng)分總分減分率來(lái)評(píng)價(jià)好轉(zhuǎn)程度。減分率=（治療前值-治療后值）/治療前值×100%。減分率≥75%為痊愈，減分率50%～74%為顯效，減分率25%～49%為好轉(zhuǎn)，減分率＜25%為無(wú)效。

1.2.2 細(xì)胞因子測(cè)定：患者組（入組時(shí)及治療8周末）和對(duì)照組均抽取靜脈血5 mL，于入院次日晨和治療6周結(jié)束后空腹抽取靜脈血5 mL，4 ℃下離心15 min（2000轉(zhuǎn)/分），取血清存于-70 ℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA，深圳晶美生物工程有限公司）測(cè)定血清IL-2、IL-6、TNF-α濃度。操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 用藥方法：抑郁癥患者入組后給予口服西酞普蘭治療，起始劑量為20 mg/d，1周內(nèi)逐漸加量至治療量20～40 mg/d，療程8周。治療期間禁止合并使用其他抗抑郁藥、抗精神病藥、鋰鹽及電休克治療，禁止使用免疫調(diào)節(jié)劑。研究過(guò)程中若有睡眠障礙可根據(jù)情況適當(dāng)加用苯二氮類藥物改善睡眠。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析，顯著性水平為χ2=0.05，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)定：40例患者中共有36例完成了8周治療，4例脫漏（1例未按遺囑服藥，2例因療效差合并其他抗抑郁藥或情感穩(wěn)定劑，1例失訪退出）。36例抑郁癥患者經(jīng)治療達(dá)痊愈者13例，顯效14例，好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效2例，總有效率為64%。

2.2 患者組治療前后及對(duì)照組血清IL-2、IL-6、TNF-α測(cè)定結(jié)果：患者組治療前血清IL-6、TNF-α濃度明顯高于正常對(duì)照組（t=17.234，18.208，P＜0.01）；治療后首發(fā)抑郁癥患者血清IL-6、TNF-α濃度明顯低于治療前（t=24.933，17.095，P＜0.01），仍明顯高于正常對(duì)照組（t=3.318，8.133，P＜0.01）。未發(fā)現(xiàn)血清IL-2治療前后及與對(duì)照組比較存在顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 患者組治療前后及對(duì)照組血清IL-2、IL-6、TNF-α水平比較（±s，pg/mL）

表1 患者組治療前后及對(duì)照組血清IL-2、IL-6、TNF-α水平比較（±s，pg/mL）

注：患者組治療前與對(duì)照組比較：aP＜0.01；患者組治療前后比較：bP＜0.01

組別　　例數(shù)　IL-2　IL-6　TNF-α患者組　36　　治療前　19.96±4.44　54.17±6.58 a　63.17±7.69 a治療后　20.34±4.28　32.7±5.71 b　44.25±5.2 b對(duì)照組　30　18.95±4.25　28.09±5.52　34.79±4.04

2.3 患者組血清IL-2、IL-6、TNF-α水平及與臨床資料的相關(guān)性分析：首發(fā)抑郁癥患者治療前血清IL-2、IL-6與TNF-α水平與性別、發(fā)病年齡、病程及HAMD總分未見(jiàn)顯著相關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 患者組臨床資料與血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的關(guān)系（r值）

3 討 論

IL-6、TNF-α是由T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生且具有復(fù)雜生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，在應(yīng)激反應(yīng)和防御系統(tǒng)中起到重要作用，其中與T細(xì)胞的功能狀態(tài)關(guān)系最為密切。研究發(fā)現(xiàn)IL-6可激活星形細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，與抑郁癥密切相關(guān)。TNF-α激活T細(xì)胞和刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，參與機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫，影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。有人認(rèn)為外周TNF-α可以通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生中樞效應(yīng)，從而產(chǎn)生抑郁癥狀。

本研究結(jié)果顯示患者組經(jīng)西酞普蘭治療總有效率達(dá)到64%，說(shuō)明西酞普蘭能有效改善患者的抑郁癥狀，治療后IL-6與TNF-α水平較治療前明顯降低。提示細(xì)胞因子IL-6與TNF-α參與了抑郁癥的發(fā)病過(guò)程，推測(cè)首發(fā)抑郁癥患者存在血清IL-6及TNF-α水平的升高，西酞普蘭可能降低首發(fā)抑郁癥患者血清IL-6及TNF-α水平。本研究結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)患者組血清IL-2、IL-6與TNF-α水平與性別、發(fā)病年齡、病程及HAMD總分存在相關(guān)性，此結(jié)果與已有的相關(guān)研究結(jié)果不一致［3-5］。且本研究未發(fā)現(xiàn)IL-2在治療前后及與對(duì)照組比較存顯著性差異。這與2010 年Dowlati等［1］的Meta分析結(jié)果一致。但是國(guó)內(nèi)的既往研究［5-6］結(jié)果提示抑郁癥患者血清IL-2水平高于正常對(duì)照組。造成以上結(jié)果不一致的原因可能有以下幾點(diǎn)：首先，本研究的對(duì)象是首發(fā)抑郁癥患者，不能完全代表所有抑郁癥亞型；其次，本研究未進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤隨訪，未能排除后期轉(zhuǎn)換成雙相障礙患者的混雜因素；最后，本研究及既往研究所選取的樣本量過(guò)小所致的偏差。因此需要更大樣本量不同臨床亞型的隨訪研究進(jìn)一步深入探討抑郁癥的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制。

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中圖分類號(hào)：R749.4+1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）02-0055-02