淋巴瘤患者化療后肝損害的探討

羅文蘋 陳海輝

（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院柳州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 柳州 545005）

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淋巴瘤患者化療后肝損害的探討

羅文蘋 陳海輝

（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院柳州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 柳州 545005）

【摘要】目的 探討淋巴瘤患者化療后肝損害相關(guān)因素及特征。方法 回顧性分析2009年1月至2012年1月我院收治的78例淋巴瘤患者，患者均經(jīng)過(guò)病理、骨髓象、細(xì)胞免疫分型等檢查明確診斷。78例患者中有28例在化療中出現(xiàn)肝損害現(xiàn)象，將患者分為研究組（出現(xiàn)肝損害）和對(duì)比組（未發(fā)生肝損害）進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果 本組78例淋巴瘤患者中有28例在化療中出現(xiàn)肝損害現(xiàn)象，發(fā)生率為35.89%，多為輕度肝損害，經(jīng)治療后可恢復(fù)。淋巴瘤患者肝損害與患者性別、年齡及有無(wú)基礎(chǔ)疾病相關(guān)，與分期無(wú)明顯關(guān)系。結(jié)論 淋巴瘤患者肝損害發(fā)生率為35.89%，多為輕度肝損害，經(jīng)治療后可恢復(fù)。淋巴瘤患者肝損害與患者性別、年齡及有無(wú)基礎(chǔ)疾病相關(guān)，與分期無(wú)明顯關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】淋巴瘤；肝損害；化療

隨著淋巴瘤發(fā)病率的不斷上升以及新型抗腫瘤藥物的問(wèn)世及應(yīng)用，化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生也隨之增加，化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常組織和器官也有損害作用，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、乏力、骨髓抑制及肝腎功能損害等，其中對(duì)肝臟的損害尤其明顯。不良反應(yīng)的出現(xiàn)嚴(yán)重影響患者的治療，輕者可致減少化療劑量或化療終止，達(dá)不到相應(yīng)的臨床療效。重者可致肝功能衰竭而死亡。因此，為進(jìn)一步研究化療后淋巴瘤患者肝損害因素及特征，

我們對(duì)2009年1月至2012年1月收治的78例淋巴瘤患者化療期間肝損傷情況進(jìn)行了回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2009年1月至2012年1月我院收治的78例淋巴瘤患者為研究對(duì)象，其中男性49例，女性29例，年齡19～87歲，平均年齡（50±3）歲，其中非霍奇金淋巴瘤45例，霍奇金淋巴瘤33例，入組患者均經(jīng)過(guò)病理、骨髓象、細(xì)胞免疫分型等檢查明確診斷。78例患者中有28例在化療中出現(xiàn)肝損害現(xiàn)象，發(fā)生率為35.89%，將患者分為研究組（出現(xiàn)肝損害）和對(duì)比組（未發(fā)生肝損害）進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)Ann Arbor分期進(jìn)行了相應(yīng)的腫瘤分期，不良反應(yīng)判斷依據(jù)NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝損害與年齡、分期、性別及基礎(chǔ)疾病關(guān)系，見表1～表4。

表1 肝損害與年齡關(guān)系

表2 肝損害與分期關(guān)系

表3 肝損害與性別關(guān)系

表4 肝損害與基礎(chǔ)疾病關(guān)系

2.2 肝損害的分級(jí)情況：28例化療后肝損害患者中，丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高25例，堿性磷酸酶升高15例，天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶升高14例，白蛋白降低6例，總膽紅素升高5例。見表5。

表5 肝損害分級(jí)情況

2.3 療效及預(yù)后：淋巴瘤患者化療出現(xiàn)肝功能損害后，根據(jù)實(shí)際病情，10例未給予特殊治療，18例實(shí)施了保肝治療，給予患者甘美、腺苷蛋氨酸、還原型谷胱甘肽、葡醛內(nèi)醋、熊去氧膽酸等藥物進(jìn)行治療，27例肝功能恢復(fù)，1例無(wú)效（惡化）肝功能惡化，患者停止化療，其他27例進(jìn)行了正?；煛?/p>

3 討 論

本組78例淋巴瘤患者中有28例在化療中出現(xiàn)肝損害現(xiàn)象，發(fā)生率為35.89%，多為輕度肝損害，經(jīng)治療后可恢復(fù)。淋巴瘤患者肝損害與患者性別、年齡及有無(wú)基礎(chǔ)疾病相關(guān)，與分期無(wú)明顯關(guān)系。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)女性比男性更容易發(fā)生藥物性肝損傷［1］。Zimmerman等［2］研究發(fā)現(xiàn)免疫抑制性藥物性肝損傷只發(fā)生于女性患者，且該研究結(jié)果也得到了其他隊(duì)列的確證［3］。本研究中女性比男性更容易發(fā)生肝損害。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，Ⅰ相和Ⅱ相藥物代謝酶的活性不發(fā)生變化，但機(jī)體對(duì)CYP3A的清除能力下降與腎臟功能減退有關(guān)［4］，腎功能下降導(dǎo)致藥物在肝臟內(nèi)的聚集增加，可以解釋本研究中高齡是藥物性肝損傷的危險(xiǎn)因素?；A(chǔ)疾病狀態(tài)，例如患有免疫缺陷綜合征、乙型肝炎或丙型肝炎等感染性疾病時(shí)，對(duì)藥物肝毒性的易感性也增加。研究證實(shí)，肝臟基礎(chǔ)性疾病可以增加藥物性肝損傷的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［5］。本研究中有肝臟基礎(chǔ)疾病患者更易發(fā)生肝損害。我國(guó)是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發(fā)區(qū)，在應(yīng)用抗腫瘤藥物及分子靶向藥物治療時(shí)需更加注意，對(duì)于HBsAg陽(yáng)性或是HBcAb陽(yáng)性的患者，即使治療前肝功正常，也建議采用拉米夫定或恩替卡韋預(yù)防治療。有文獻(xiàn)指出，抗腫瘤化療藥物可以通過(guò)三種主要途徑引發(fā)患者的肝臟損害［6］。一是直接損傷肝細(xì)胞；二是加重肝臟基礎(chǔ)疾?。蝗钦T發(fā)病毒性肝炎。因?yàn)闈撛诘母闻K疾病能夠改變抗腫瘤藥物的分泌及代謝情況，會(huì)導(dǎo)致化療藥物在體內(nèi)作用時(shí)間增加，從而造成化療不良反應(yīng)的加大。因此對(duì)于肝臟病變患者，應(yīng)在化療過(guò)程中對(duì)肝臟功能變化情況進(jìn)行更加嚴(yán)密的監(jiān)控。但是目前化療藥物相關(guān)肝毒性的標(biāo)志物研究仍屬空白。希望能利用基因組學(xué)技術(shù)，如GWAS等手段，建立抗腫瘤藥物肝損傷分子檢測(cè)與臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，預(yù)測(cè)藥物肝損傷的發(fā)生，指導(dǎo)臨床化療藥物的使用。

參考文獻(xiàn)

［1］ Andrade RJ，Robles M，Ulzurrun E，et a1.Drug-induced liver injury:insights from genetic studies［J］.Pharmacogenomics，2009，10（9）:1467-1487.

［2］ Zimmerman HJ.Drug-induced liver disease［J］.Clin Liver Dis，2000，4（1）:73-96.

［3］ Lohse AW，Mieli-Vergani G.Autoimmune hepatitis［J］.J Hepatol，2 011，55（1）:171-182.

［4］ Lewis JH，Mortensen ME，Zweig S.Eficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease:results of a prospective，randomized，double-blind，placebo—controlled，multicenter trial［J］.Hepatology，2007，46（5）:1453-1463.

［5］ Russo MW，Watkins PB.Are patients with elevated liver tests at increased risk of drug-induced liver injury［J］.Gastroenterology，2 004，126（5）:1477-1480.

［6］ Yeo W，Mo FK，Chan SL，et al.Hepatitis Bviral loadpredicts survival of HCC patients undergoing systemic chemotherapy［J］. Hepatology，2007，45（6）:1382-1389.

中圖分類號(hào)：R733.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）02-0043-02