2型糖尿病患者高尿酸血癥與冠心病的影響

馬春芳 董 進(jìn)

（山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030001）

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2型糖尿病患者高尿酸血癥與冠心病的影響

馬春芳 董 進(jìn)

（山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030001）

【摘要】目的 探討2型糖尿病患者高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系。方法 收集2012年1月至2014年4月在山西省心血管病醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者418例，根據(jù)UA水平分為高尿酸血癥組（HUA）和正常尿酸組（NUA）。將兩組臨床特點(diǎn)：糖尿病病程、血壓、空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿酸（UA）與冠心病發(fā)病相關(guān)情況比較。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（?±s）表示。采用二分類Logistic回歸分析方法，先對所有變量采用單因素Logistic回歸分析，以α=0.20檢驗(yàn)水準(zhǔn)篩選出危險因素，然后對篩出變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 本組資料中，共有冠心病患者159例。①糖尿病病程、高血壓、LDL-C、TCH、尿酸有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他變量對是否患冠心病的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②多因素分析結(jié)果得出，糖尿病病程、LDL-C、尿酸共3個有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，我院對冠心病規(guī)范化治療LDL-C控制較好，本組病例可見降低LDL-C是保護(hù)因素，糖尿病病程和尿酸是危險因素。結(jié)論 ①高尿酸血癥會顯著增加2型糖尿病患者冠心病的發(fā)病風(fēng)險，在臨床工作中，醫(yī)師應(yīng)提高對高尿酸血癥危險性的認(rèn)識，積極給予治療。②我院對冠心病患者進(jìn)行的規(guī)范化治療效果明顯，在2型糖尿病患者中，經(jīng)過積極治療，冠心病組的血糖、血脂、血壓控制是必要的，總膽固醇及LDL-C的控制更為重要。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；2型糖尿??；冠心病

當(dāng)今人類健康面臨的糖尿病威脅正日益加重。糖尿病患者的血糖水平一旦控制不好，會導(dǎo)致心臟、腎臟、腦、眼、足等部位的病變，甚至是衰竭性的病變，且無法治愈。而高尿酸血癥，被認(rèn)為是胰島素抵抗綜合征組成成分之一，它在動脈粥樣硬化和2型糖尿病患者中是普遍存在的。

我國的代謝綜合征患病率已經(jīng)高達(dá)14%～18%［1］。高尿酸血癥與代謝綜合密切相關(guān)，其患病率也在迅速地上升。隨著我國人民生活水平的提高，高尿酸血癥的患病率也已超過10%［2］。同時，2型糖尿病伴有高尿酸血癥的患者其冠心病的發(fā)生率與尿酸正常者比較，也是顯著增高的［3］。

本研究在對2012年1月至2014年4月在山西省心血管病醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的418例2型糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在明確2型糖尿病患者高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象：收集2012年1月至2014年4月在我科住院治療的2型糖尿病患者418例，男221例，女197例，年齡31～84歲，平均（62.34± 10.517）歲。所選病例：確診為2型糖尿病，現(xiàn)服用口服降糖藥物或胰島素治療。按男性和絕經(jīng)后女性血尿酸≥420 μmol/L、絕經(jīng)前女性≥350 μmol/L可診斷為高尿酸血癥分為高尿酸血癥組（HUA）和血尿酸正常組（NUA），包括既往有明確痛風(fēng)發(fā)作以及明確高尿酸血癥并使用降尿酸治療者。冠心病指有明確心肌梗死史，有明確心絞痛發(fā)作或心電圖ST-T改變，以及冠脈造影顯示狹窄≥50%。所有病例均排除：①近期使用影響尿酸代謝的藥物；②出現(xiàn)急性并發(fā)癥等應(yīng)激情況；③在2 d內(nèi)食用高嘌呤食物。

1.2 資料收集：①血壓、糖尿病病程、高血壓病病程。②實(shí)驗(yàn)室檢查：FBG、LDL-C、TC、TG、UA。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析：統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。先對所有變量篩選出危險因素，采用單因素Logistic回歸分析，再進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 基本資料：本研究共有冠心病患者159例，非冠心病患者259例；男性221例，女性197例；高血壓病患者274例，非高血壓病患者144例。

2.2 單因素Logistic回歸，見表1。由以上結(jié)果得，按照α=0.20檢驗(yàn)水準(zhǔn)，糖尿病病程、高血壓史、TCH、LDL-C、尿酸有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他變量對是否患冠心病的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將有意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

表1 單因素Logistic回歸結(jié)果表

2.3 多因素Logistic回歸，見表2。由以上結(jié)果可得，采用逐步法Logistic回歸，入選標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.10，最終對是否患冠心病的影響因素有糖尿病病程、LDL-C、尿酸，我院對冠心病規(guī)范化治療LDL-C控制較好，可見降低LDL-C是保護(hù)因素，糖尿病病程和尿酸是危險因素。

表2 多因素Logistic回歸結(jié)果表

3 討 論

人體發(fā)生代謝紊亂時在高游離脂肪酸和高血糖的刺激下，能生成大量自由基，啟動氧化應(yīng)激。而早在發(fā)生糖尿病之前，就存在胰島素抵抗，并在胰島素抵抗的作用下，早期胰島素會代償性分泌增加，以保持餐后血糖的正常，即高胰島素血癥期。活性氧大量的生成和氧化應(yīng)激的激活，必然會激活應(yīng)激敏感信號途徑。就一定會有這樣的結(jié)果：胰島素分泌功能受損、胰島素抵抗和糖尿病大血管及微血管發(fā)生病變。高胰島素血癥在動脈組織中刺激動脈平滑肌細(xì)胞、結(jié)締組織增生，刺激各種生長因子引起內(nèi)皮細(xì)胞過度增生，并增加三酰甘油及膽固醇合成及其在動脈管壁的沉積，發(fā)生胰島素效應(yīng)，促使動脈粥樣斑塊形成，從而使糖尿病患者的動脈粥樣硬化［4］。

隨著對糖尿病發(fā)病機(jī)制不斷地完善，我們知道糖尿病患者的冠脈粥樣硬化與內(nèi)源性高胰島素血癥、胰島素抵抗，脂蛋白代謝失調(diào)及紅細(xì)胞、血小板糖基化，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，纖溶活化系統(tǒng)異常以及動脈血管壁膠原蛋白糖基化等因素有關(guān)。并有越來越多的學(xué)者指出：真正起作用的可能并不是內(nèi)源性高胰島素本身，它只是代謝綜合征的眾多指標(biāo)之一。正是胰島素抵抗和其他已知的、未知的心血管危險因素之間的相互作用，加速了糖尿病患者動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。使得糖尿病患者相對于其他人群更易發(fā)生動脈粥樣硬化。其冠狀動脈呈現(xiàn)彌漫性病變，血管受累多，病變程度重。

我們知道在高尿酸血癥患者當(dāng)中存在胰島素抵抗，研究指出其比例大概是62.8%。因?yàn)橐葝u素需要一氧化氮來激活其對葡萄糖的攝取，當(dāng)尿酸水平增高時，其抑制了一氧化氮的生物活性，就會抑制胰島素對葡萄糖的攝取，所以高尿酸血癥可能是胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制之一［5］。

另外，冠心病患者由于冠脈狹窄導(dǎo)致心肌缺血，心肌收縮力減弱，心排血量下降，導(dǎo)致腎臟微循環(huán)障礙而缺血缺氧，使得尿酸的排出量減少，尿酸在人體內(nèi)的蓄積增加［6］，血尿酸水平升高。同時高血尿酸還可以抑制冠狀動脈粥樣硬化時病變血管的側(cè)支循環(huán)的建立，產(chǎn)生相當(dāng)大的危害性，對冠心病的預(yù)后造成了不良影響。因此，血清尿酸水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展互為因果，相互促進(jìn)。有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥成為冠心病的一個獨(dú)立的危險因素［7］。2010年Kim等［8］發(fā)表了一項(xiàng)總結(jié)歸納了26個研究的薈萃分析，結(jié)果顯示高尿酸血癥會增加冠心病發(fā)病及死亡的風(fēng)險。高尿酸血癥與冠心病發(fā)生的RR為1.09（95% CI：1.03～1.16），高尿酸血癥與冠心病病死率的RR為1.16（95% CI：1.01～1.30）。血尿酸每增加59.5 μmol/L，冠心病死亡風(fēng)險會增加12%。使得關(guān)于高尿酸血癥和冠心病的關(guān)系在定性認(rèn)識的基礎(chǔ)上，又有了一個量化的概念。

那么，對于既血糖高又尿酸高的患者，上述諸多危險因素集于一身，其發(fā)生冠心病的風(fēng)險，我們可想而知。但血尿酸水平升高導(dǎo)致糖尿病大血管病變的具體機(jī)制尚未明確，我們只能推斷其可能是：①尿酸鹽經(jīng)過經(jīng)典的或旁路的途徑激活補(bǔ)體，刺激肥大細(xì)胞，激活血小板和相應(yīng)的凝血過程，血液凝固性上升，形成血栓；②高尿酸血癥時析出的尿酸鹽結(jié)晶增多，沉積在血管壁，白細(xì)胞對血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附增多，并激活體內(nèi)的炎性因子。使動脈血管發(fā)生炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)膜，動脈血管發(fā)生粥樣硬化病變；③當(dāng)胰島素抵抗時，人體的腎臟對尿酸鹽的重吸收增加，這使得血尿酸水平升高從而放大了以上反應(yīng)，加劇了動脈硬化病情的進(jìn)展。

綜上所述，高尿酸血癥會增加2型糖尿病患者冠心病的發(fā)病風(fēng)險，高尿酸血癥可能參與了糖尿病患者冠心病的發(fā)病機(jī)制，并對其預(yù)后產(chǎn)生不良影響。在臨床工作中，醫(yī)師應(yīng)提高對高尿酸血癥危險性的認(rèn)識，在糖尿病患者當(dāng)中提早做好篩查工作，積極給予降尿酸治療。同時2型糖尿病患者并發(fā)冠心病其尿酸水平的升高常伴有內(nèi)源性高胰島素血癥、高甘油三脂血癥及高血壓。在臨床實(shí)踐中我們要在防治糖尿病的同時積極控制血壓、血脂，綜合治療，控制相關(guān)不良因素對疾病進(jìn)展的影響，降低糖尿病大血管病變的致殘、致死率，從而減少糖尿病患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，延長其預(yù)期壽命，提高其生活質(zhì)量。

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中圖分類號：R587.1；R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）02-0008-02

T he Relevance of Hyperuricemia and Coronary Heart Disease in Patients with T ype 2 Diabetes

MA Chun-fang， DONG Jin
（Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China）

［Abstract］Objective To detect the relationship of hyperuricemia and coronary heart disease in patients with type 2 diabetes. Method From January 2012 to April 2014， we find 418 patients， with type 2 diabetes in Shanxi province cardiovascular disease hospital department of Endocrinology hospital treatment. According to the levels of UA were divided into HUA group and normal uric acid group （NUA）. And we compared the dates，like: blood pressure， fasting blood glucose （FBG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， uric acid （UA）. To detect the relationship of hyperuricemia and coronary heart disease in patients with type 2 diabetes. Application of SPSS16.0 statistical software， the data for statistical description，measurement data with the mean standard deviation?±s） said. Using two Logistic regression analysis method selected variables that were statistically significant. Result ①We can find: duration of diabetes， hypertension， LDL-C， TCH， UA had statistical significance. ②LDL-C is a protective factor， duration of diabetes and uric acid are risk factors. Conclusion ①Hyperuricemia significantly increases the risk of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes， and in clinical practice， doctors should enhance the awareness of the risk of hyperuricemia， then give them active treatments. ②Standardized treatment takes the good effect for the patients with coronary heart disease in our hospital. And after giving the patients with type 2 diabetes active treatment，we can find: to control the total cholesterol and LDL cholesterol is more important.

［Key words］Hyperuricemia； Type 2 diabetes； Coronary heart disease