美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效評(píng)價(jià)

田 飛

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

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美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效評(píng)價(jià)

田 飛

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

【摘要】目的 探討美羅華（利妥昔單抗）聯(lián)合CHOP方案（R-CHOP）治療幾種常見B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床療效、不良反應(yīng)。方法 選擇28例B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者為研究對(duì)象，將采用美羅華聯(lián)合CHOP（R-CHOP）方案治療的14例患者作為實(shí)驗(yàn)組，將采用CHOP方案治療的14例為對(duì)照組，進(jìn)行病例對(duì)照研究及療效和安全性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組（R-CHOP方案）14例患者總有效率（CR+PR）92.8%。對(duì)照組（CHOP方案）14例患者總有效率（CR+PR）64.3%。實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05。兩組不良反應(yīng)無明顯差異。結(jié)論 R-CHOP方案治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，療效明顯優(yōu)于CHOP方案，并且不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加。

【關(guān)鍵詞】利妥昔單抗；B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤；CHOP方案

2010年NCCN指南中將R-CHOP推薦為非高強(qiáng)度誘導(dǎo)治療方案，此方案能使耐受性差的老年MCL患者獲益更多。隨著臨床研究的逐步深入，利妥昔單抗［1］已經(jīng)開始廣泛應(yīng)用于各種B-NHL的一線和二線治療中，能明顯提高誘導(dǎo)治療時(shí)的療效，給患者帶來了長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)。

1 資料與方法

1.1 病例資料：收集2008年7月至2011年10月在葫蘆島市中心醫(yī)院血液科及腫瘤科診斷并住院治療的B-NHL患者24例，同時(shí)收集2008 年10月至2010年12月在葫蘆島市中心醫(yī)院一部腫瘤科診斷并住院治療的B-NHL患者4例，合計(jì)28例。實(shí)驗(yàn)組14例患者中，男性10例，女性4例，年齡22～71歲，平均年齡56歲，全部病例均經(jīng)病理確診為B-NHL，CD20（+）。其中DLBCL10例，F(xiàn)L3例（Ⅲ期或Ⅳ期），MCL1例。對(duì)照組14例患者中，男性11例，女性3例，年齡20～70歲，平均年齡54.5歲，全部病例均經(jīng)病理確診為B-NHL，CD20（+）。其中DLBCL9例，F(xiàn)L4例（Ⅲ期或Ⅳ期），MCL1例。兩組病例的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）均衡可比。

1.2 治療方法：實(shí)驗(yàn)組R-CHOP方案，每個(gè)化療周期前1 d給予利妥昔單抗375 mg/m2，緩慢靜點(diǎn)，每次靜點(diǎn)利妥昔單抗前30 min預(yù)防性使用撲熱息痛及苯海拉明。第2天予以CHOP方案化療，劑量按正規(guī)給藥方法用藥（環(huán)磷酰胺750 mg/m2d1，靜脈滴注，表阿霉素50 mg/m2d1，靜脈滴注，長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2d1，靜脈滴注，強(qiáng)的松100 mg/d，d1～d5口服）。每3周重復(fù)一次，連續(xù)4～6個(gè)療程。

對(duì)照組CHOP方案（環(huán)磷酰胺750 mg/m2d1，靜脈滴注，表阿霉素50 mg/m2d1，靜脈滴注，長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2d1，靜脈滴注，強(qiáng)的松100 mg/d，d1～d5口服）。每3周重復(fù)一次，連續(xù)4～6個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)：療效評(píng)價(jià)參照2010版NCCN非霍奇金淋巴瘤療效評(píng)價(jià)［2］。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。總有效率（ORR）=CR+PR。全部病例均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。觀察患者脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。樣本數(shù)較?。╪＜40），采用四格表的Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)價(jià)：所有患者隨訪4～18個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組均未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。實(shí)驗(yàn)組總有效率（CR+PR）92.8%。對(duì)照組總有效率（CR+PR）64.3%。實(shí)驗(yàn)組完全緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

2.2.1 骨髓抑制：實(shí)驗(yàn)組8例、對(duì)照組7例出現(xiàn)骨髓抑制，為使患者順利完成治療，應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）后。兩組骨髓抑制發(fā)生情況差異不顯著（P＞0.05），見表2。

2.2.2 胃腸道反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)組5例、對(duì)照組6例出現(xiàn)化療相關(guān)的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，為使患者順利完成治療，給予格拉司瓊或雷莫司瓊止吐。兩組胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況差異不顯著（P＞0.05）。

2.2.3 脫發(fā)：實(shí)驗(yàn)組10例、對(duì)照組9例出現(xiàn)較為嚴(yán)重的脫發(fā)情況。兩組脫發(fā)發(fā)生情況差異不顯著（P＞0.05）。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效比較（例）

表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組骨髓抑制發(fā)生情況比較（例）

3 討 論

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，起源于B淋巴細(xì)胞，，約占每年新發(fā)腫瘤病例的5%，其中大多數(shù)起源于B淋巴細(xì)胞，而95%以上的B-NHL都表達(dá)CD20抗原。利妥昔單抗進(jìn)入體內(nèi)后首先特異性結(jié)合B淋巴細(xì)胞表面上的CD20抗原，然后通過抗體依賴的細(xì)胞毒性作用和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用清除B淋巴細(xì)胞［3］。因此，利妥昔單抗被廣泛的應(yīng)用于CD20（+）B-NHL的治療。利妥昔單抗單藥治療有效率為50%左右，聯(lián)合CHOP方案（R-CHOP）治療B-NHL總有效率為92.8%，故R-CHOP方案已成為B-NHL新的廣為采納的首選治療方案之一。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

利妥昔單抗的不良反應(yīng)包括滴注相關(guān)癥候首發(fā)表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，常常發(fā)生在第一次輸注時(shí)的2 h內(nèi)［4］。其他不良反應(yīng)包括惡心，皮疹，乏力，頭痛，瘙癢，呼吸困難，舌或喉頭水腫，嘔吐，一過性低血壓，面色潮紅，心律失常，腫瘤部位疼痛感等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征等。有研究顯示利妥昔單抗主要不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制與大量B淋巴細(xì)胞迅速破壞、迅速激活補(bǔ)體及相關(guān)炎性介質(zhì)介導(dǎo)所致。乙型肝炎病毒感染者并不少見，有研究表明B-NHL患者HBsAg陽性率約30%。病毒攜帶者在接受利妥昔單抗治療后，抗HBs抗體下降，可導(dǎo)致急性肝炎或爆發(fā)性肝炎。對(duì)于需要接受利妥昔單抗治療的患者，在治療前預(yù)防性應(yīng)用拉米夫定，并持續(xù)用藥至化療全程結(jié)束，這樣可以有效的減少乙型肝炎病毒再激活。拉米夫定耐藥患者可以考慮使用新一代抗病毒藥物，如恩替卡韋等［5］。

綜上所述，利妥昔單抗在體內(nèi)應(yīng)用對(duì)患者體內(nèi)免疫球蛋白影響不大，不影響干細(xì)胞造血功能，無嚴(yán)重病毒感染發(fā)生等優(yōu)點(diǎn)，并且移植前應(yīng)用利妥昔單抗還可以達(dá)到體內(nèi)凈化，移植后清除殘存淋巴瘤細(xì)胞。因此，我們認(rèn)為可以將R-CHOP方案作為治療B-NHL的首選方案之一。R-CHOP在B-NHL治療中取得的令人鼓舞的信心，同時(shí)為利妥昔單抗聯(lián)合其他化療藥物治療多種血液系統(tǒng)惡性疾病拉開了序幕。

參考文獻(xiàn)

［1］ 梁春林，崔建東，張羽，等.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤臨床觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（9）:71-72.

［2］ 路曉輝.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015，28（8）:1183-1184.

［3］ 李德育，劉振華，陳崢，等.美羅華治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤療效觀察［J］.藥品評(píng)價(jià)，2012，9（30）:16-18.

［4］ 王谷云，姚紅霞，林麗娥，等.R-CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤15例［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（2）:413-414.

［5］ 文祿.漿母細(xì)胞淋巴瘤的臨床特點(diǎn)及病理分析［D］.西安:第四軍醫(yī)大學(xué)，2014.

中圖分類號(hào)：R733

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）01-0049-02