烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的療效

王飛，楊春琴，吳水強(qiáng)，徐建光

(1.常山縣人民醫(yī)院 普外科，浙江 常山 324200；2.衢州市人民醫(yī)院 血透中心，浙江 衢州 324000； 3.衢化醫(yī)院 泌尿科，浙江 衢州 324000；4.衢州市人民醫(yī)院 胃腸內(nèi)鏡，浙江 衢州 324000)

烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的療效

王飛1Δ，楊春琴2，吳水強(qiáng)3，徐建光4

(1.常山縣人民醫(yī)院 普外科，浙江 常山 324200；2.衢州市人民醫(yī)院 血透中心，浙江 衢州 324000； 3.衢化醫(yī)院 泌尿科，浙江 衢州 324000；4.衢州市人民醫(yī)院 胃腸內(nèi)鏡，浙江 衢州 324000)

目的 研究烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床療效。方法 選取常山縣人民醫(yī)院普外科于2014年5月～2015年5月收治的急性胰腺炎的患者共60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例，對照組給予烏司他丁治療，觀察組給予烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療，隨訪并記錄2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血淀粉酶(AMS)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化、臨床癥狀緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間及療效情況。結(jié)果 觀察組患者治療后WBC、AMS、CRP值分別為(8.53±0.82×109/L、115.49±21.48 U/L、146.91±24.38 ng/L)，均優(yōu)于對照組(11.59±1.01×109/L、298.34±34.97 U/L、300.73±34.91 ng/L)(P<0.05)。觀察組治療后臨床癥狀緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間分別為(3.59±0.84、5.24±1.57)d，均低于對照組(5.26±1.06、8.12±2.03)d(P<0.05)；觀察組患者治療后總顯效率為96.67%，高于對照組80.00%(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床治療效果確切，無明顯不良反應(yīng)。

烏司他??；生長抑素；急性胰腺炎

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是消化系統(tǒng)常見疾病之一，是多種病因引起的胰酶激活，繼以胰局部炎癥反應(yīng)為主要特征，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病。臨床常見急腹癥之一，其發(fā)病因素多而復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[1]。急性胰腺炎臨床以急性腹痛、惡心、嘔吐及血淀粉酶增高為特點(diǎn)[2]。烏司他丁又稱尿抑制素，是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，其分解形成的低分子成分具有很強(qiáng)的抑制水解酶的作用，臨床表現(xiàn)出較好的抗胰腺炎療效[3]。生長抑素為環(huán)狀14氨基酸肽，能有效抑制胰腺分泌，松弛括約肌，降低胰管壓力，減少胰管內(nèi)胰液進(jìn)入胰腺組織，減輕胰腺炎病變，從而對急性胰腺炎有預(yù)防和治療作用[4]。本文納入近年收治的若干重癥急性胰腺炎患者，采用烏司他丁與生長抑素聯(lián)合用藥方案對部分患者進(jìn)行治療，以期觀察聯(lián)合用藥治療重癥急性胰腺炎的效果及安全性?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2015年5月常山縣人民醫(yī)院普外科收治的確診為急性胰腺炎的患者共60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組：男性19例、女性11例，年齡 29～58歲，平均 (36.6±11.5) 歲。對照組：男性20例、女性10例，年齡 28～59歲，平均 (36.7±12.3) 歲。2組患者年齡性別等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.《重癥急性胰腺炎診治指南》[5]中有關(guān)重癥胰腺炎的診斷要點(diǎn)。具體包括：①上腹疼痛、血清淀粉酶水平升高3倍以上；②CT或磁共振(MRI)有急性胰腺炎的變化，同時有胰周廣泛滲出和(或)胰腺壞死、和(或)胰腺膿腫等改變；③器官功能衰竭。納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)或西醫(yī)診斷為中有關(guān)重癥胰腺炎的診斷要點(diǎn)；②簽署治療知情同意書且配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷者；②合并有心、肝、腎等嚴(yán)重器官衰竭。③妊娠以及哺乳期婦女或?qū)λ幬镞^敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040506，2 mL︰10萬IU)治療，每次l0萬單位溶于500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，每次靜滴2 h，2次/天，連續(xù)用藥72 h。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予注射用生長抑素(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046108，3.0 mg)0.25 mg/h的速度連續(xù)滴注給藥，連續(xù)用藥72 h。治療過程中密切觀察2組患者用藥副作用及生命體征狀況，治療結(jié)束后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血淀粉酶(AMS)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平進(jìn)行檢測。

1.2.2觀察指標(biāo)及療效判定：記錄并分析2組患者治療前后 血淀粉酶、 白細(xì)胞、CRP水平等指標(biāo)變化狀況。血淀粉酶及CRP測量均采用酶聯(lián)免疫法測定，儀器采用美國寶特BIO-TEKELX 800型酶標(biāo)儀，試劑盒由美國寶特配套提供(試劑盒規(guī)格均為96T,批號為20150015)；白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞采用淄博器械公司產(chǎn)HT-100型全自動血常規(guī)檢測儀檢測(批號：2009第2400363號)。治療效標(biāo)準(zhǔn)參照《急性重癥胰腺炎的臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)》[6]：①治愈：癥狀完全消失；②顯效：70%≤癥狀減輕率；③有效：30%≤癥狀減輕率<70%；④無效：癥狀減輕率<30%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC、血淀粉酶AMS、C-反應(yīng)蛋白CRP水平分析 治療前2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間WBC(×109/L)AMS(U/L)CRP(ng/L)對照組30治療前14 60±1 311120 31±76 59549 67±40 59治療后11 59±1 01?298 34±34 97?300 73±34 91?觀察組30治療前14 56±1 191129 62±80 67545 86±40 27治療后8 53±0 82?#115 49±21 48?#146 91±24 38?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后臨床癥狀緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間分析 觀察組治療后臨床癥狀緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間分別為(3.59±0.84、5.24±1.57)d，均低于對照組(5.26±1.06、8.12±2.03)d(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后臨床癥狀緩解時間、血淀粉酶恢復(fù)時間比較±s，d)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療后療效分析 觀察組患者治療后總顯效為96.67%，高于對照組80.00%(χ2=4.04，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

急性胰腺炎的發(fā)生與諸如膽道梗阻、過量飲酒等多種因素密切相關(guān)，尤其是急性重癥胰腺炎，該疾病作為臨床多見的急腹癥，具有并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[7]。急性胰腺炎的一般病理過程為胰腺組織內(nèi)大量胰酶激活，激活的胰酶表現(xiàn)為消化酶的特點(diǎn)，消化酶對胰腺組織進(jìn)行破壞，導(dǎo)致胰腺水腫、出血、壞死[8]。病情輕重不一，輕者表現(xiàn)為胰腺水腫，病情可呈自限性，預(yù)后良好；少數(shù)重癥胰腺炎表現(xiàn)為胰腺出血壞死，累及多個臟器，病情兇險，發(fā)展迅速，病死率極高[9]。重癥急性胰腺炎的臨床主要為腹痛表現(xiàn)，累及消化道時，還會有惡心、嘔吐等癥狀。目前急性胰腺炎的治療原則包括以下3個部分：①抑制胰腺分泌，減少胰腺酶等消化酶的升高；②促進(jìn)胰腺修復(fù)，降低胰腺的持續(xù)損害；③對癥治療，防止患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

烏司他丁本是一種由143個氨基酸組成的糖蛋白，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶等多種酶均有一定抑制作用，同時具有穩(wěn)定溶酶體酶，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基、抑制炎癥作用釋放等作用[10]。故其綜合效果是通過減少各類炎癥介質(zhì)的釋放而對炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制。生長抑素是一種多肽類激素，它具多種藥理作用[11]：①通過減少胰酶分泌來減輕其對機(jī)體的自身的消化功能；②促進(jìn)肝臟組織對內(nèi)毒素的的吞噬作用，同時減少內(nèi)毒素的釋放。③通過松弛Oddi括約肌的方式抑制胰腺內(nèi)消化酶分析。

患者處于胰腺炎急性期時常有血淀粉酶和尿淀粉酶的異常改變，因胰腺組織的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致局部組織通透性增加，淀粉酶滲透進(jìn)血管導(dǎo)致血淀粉酶和尿淀粉酶含量在短時間內(nèi)激素增加。疾病初期，血淀粉酶和尿淀粉酶的含量與病情具有明顯相關(guān)性。本文結(jié)果表明，觀察組患者治療72 h后血淀粉酶含量明顯降低，且降低程度明顯高于對照組，這說明觀察組患者采用的烏司他丁聯(lián)合注射用生長抑素方案在降低胰腺組織損傷方面效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用烏司他丁，這可能與生長抑素的多種生理生化作用有關(guān)。急性胰腺炎患者因機(jī)體胰腺組織的炎癥效應(yīng)將導(dǎo)致血液白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞增高，且增加程度與疾病病情呈正相關(guān)。本文結(jié)果表明，在治療72 h后，觀察組與對照組患者白細(xì)胞均明顯降低，但觀察組患者 白細(xì)胞降低程度大于對照組，這說明烏司他丁聯(lián)合注射用生長抑素方案能更強(qiáng)力的抑制胰腺組織的炎癥反應(yīng)，對胰腺組織進(jìn)行保護(hù)。在實(shí)際治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，這提示烏司他丁聯(lián)合注射用生長抑素方案治療重癥急性胰腺炎具有較高的安全性。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合注射用生長抑素治療重癥胰腺炎的臨床治療效果確切，無明顯副反應(yīng)，效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用烏司他丁，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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(編校：王冬梅)

Effect of ulinastatin combined with somatostatin in the treatment of acute pancreatitis

WANG Fei1Δ, YANG Chun-qing2, WU Shui-qiang3, XU Jian-guang4

(1.Department of General Surgery,People’s Hospital of Changshan, Changshan 324200,China; 2.Department of Hemodialysis Center, Quzhou People’s Hospital,Quzhou 324000, China; 3.Department of Urology, Zhejiang Quhua Hospital,Quzhou 324000, China; 4.Department of Gastrointestinal Endoscopy, Quzhou City People’s Hospital, Quzhou 324000,China)

ObjectiveTo observe ulinastatin combined with somatostatin in the treatment of acute pancreatitis.Methods60 cases diagnosed with acute pancreatitis from May 2014 to May 2015 were randomly divided into observation group and control group，30 cases in each group.Control group was given black pentostatin treatment, observation group was treated with ulinastatin combined with somatostatin therapy, patients were followed up and recorded leukocyte count WBC, serum amylase (AMS), C- reactive protein (CRP) levels, time of clinical symptoms, serum amylase situation normal time and efficacy after treatment.ResultsAfter treatment, patients white blood cell count (WBC), serum amylase (AMS), C- reactive protein (CRP) values were (8.53±0.82×109/L, 115.49±21.48 U/L, 146.91±24.38 ng/L), were superior to control group (11.59±1.01×109/L, 298.34±34.97 U/L, 300.73±34.91 ng/L) (P<0.05).After the observation group clinical remission time, blood amylase returned to normal time was (3.59±0.84,5.24±1.57)d, were lower than the control group(5.26±1.06,8.12±2.03) (P<0.05).Total efficiency of observation group was 96.67%, which higher than 80.00% of control group (P<0.05).ConclusionClinical effect of ulinastatin combined with somatostatin in the treatment of acute pancreatitis is exact, has no obvious adverse effect.

ulinastatin; somatostatin; acute pancreatitis

王飛，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：普外肝、膽、胰腺及胃腸，E-mail：csxwangfei@sina.com。

R657.5+1

A

1005-1678(2016)01-0154-03