低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇膠丸沖擊治療對維持性血液透析患者繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的影響

沈英，富琳巖，丁燕琴

(紹興市中醫(yī)院 腎內(nèi)科血透室，浙江 紹興 312000)

低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇膠丸沖擊治療對維持性血液透析患者繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的影響

沈英Δ，富琳巖，丁燕琴

(紹興市中醫(yī)院 腎內(nèi)科血透室，浙江 紹興 312000)

目的 觀察低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇膠丸沖擊治療對維持性血液透析患者繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的影響。方法 選取紹興市中醫(yī)院腎內(nèi)科血液凈化中心2014年2月～2015年2月收治的維持性血液透析患者共70例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各35例,對照組給予骨化三醇膠丸沖擊治療，觀察組給予低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇膠丸沖擊治療，隨訪并記錄2組患者全段甲狀旁腺激素、Ca2+和P5+指標(biāo)變化和療效對比。結(jié)果 觀察組患者治療后全段甲狀旁腺激素、Ca2+和P5+水平分別為[(403.58±103.75)pg/mL、(2.32±0.22)mmol/L、(1.47±0.11)mmol/L)]，均優(yōu)于對照組[(618.93±139.48)、(1.95±0.20)、(1.85±0.19)](P<0.05)。結(jié)論 低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇膠丸沖擊治療顯著改善維持性血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的全段甲狀旁腺素、Ca2+和P5+水平，無明顯副反應(yīng)。

低濃度鈣透析液；骨化三醇膠丸；沖擊療法；維持性血液透析；繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)

隨著透析技術(shù)的進(jìn)步，慢性腎衰竭患者的生存時間明顯延長，但是影響患者生活質(zhì)量甚至危及生命的并發(fā)癥也隨之增加；繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(secondary hyperparathyroidism，SHPT)即慢性腎臟病患者常見的并發(fā)癥之一[1]。該病患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，甚至威脅生命[2]。臨床上常常需要患者服用骨化三醇和大劑量的磷結(jié)合劑，但會增加高血鈣的概率[3]，因此，本文采用低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇沖擊治療與單獨應(yīng)用骨化三醇作對比，觀察其對維持性血液透析患者甲狀旁腺功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月～2015年2月紹興市中醫(yī)院腎內(nèi)科血液凈化中心行維持性血液透析患者70例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各35例。對照組患者男性23例，女性 12例，平均年齡(51.3±5.9)歲，其中包括慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病5例；觀察組患者男性22例，女性13例，平均年齡(50.9±5.5)歲，其中包括慢性腎小球腎炎 18例，糖尿病腎病13 例，高血壓腎病4例。2組患者年齡、性別、原發(fā)病分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 透析齡時間超過 6個月；②血清甲狀旁腺激素含量>300 pg/mL；③ 患者簽署知情同意書并配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 3月內(nèi)有過骨化三醇沖擊治療史；② 合并嚴(yán)重感染、心血管疾病疾病無法耐受治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予骨化三醇膠丸(山東青島正大海爾制造有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491)沖擊治療，具體用量根據(jù)甲狀旁腺素含量進(jìn)行調(diào)整：①甲狀旁腺素小于500 pg/mL，骨化三醇膠囊2μg/周；②甲狀旁腺素500～1000 pg/mL時骨化三醇 4μg/周；③甲狀旁腺素大于1000 pg/mL時骨化三醇6 μg/周。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予低鈣透析液(常州華岳微創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023568)治療，間歇性血液透析每次2 L，每日交換3次，治療過程中要不斷檢查患者甲狀旁腺素含量并及時調(diào)整骨化三醇的劑量，整個療程為6個月。

1.2.2 指標(biāo)檢測：患者甲狀旁腺激素檢測采用酶聯(lián)免疫法，酶標(biāo)儀采用四川尼奧醫(yī)療器械有限公司產(chǎn)SM800酶標(biāo)儀，試劑盒采用北京榮志海達(dá)生物科技有限公司產(chǎn)人全段甲狀旁腺激素檢測試劑盒。Ca2+和P5+指標(biāo)檢測采用斯馬特公司產(chǎn)SMT100V全自動生化分析儀。

2 結(jié)果

2組患者治療前和治療后全段甲狀旁腺激素、Ca2+和P5+指標(biāo)變化分析 2組患者治療前全段甲狀旁腺激素值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療6個月后觀察組患者全段甲狀旁腺激素、Ca2+和P5+值均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前和治療后全段甲狀旁腺激素、Ca2+和P5+指標(biāo)變化對比表 ±s)

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

甲狀旁腺功能亢進(jìn)是慢性腎衰竭維持性血液透析患者的常見并發(fā)癥之一，研究發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)病率與高磷血癥和透析齡有著密不可分的聯(lián)系[4]。過高的甲狀旁腺激素不僅可導(dǎo)致腎性骨病、肌力減退和肌萎縮，頑固性皮膚瘙癢、皮膚潰瘍和組織壞死，還可以引起異位鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)異常、貧血以及心血管疾患等，嚴(yán)重影響腎衰患者的生活質(zhì)量[5]。文獻(xiàn)報道[6]，高磷血癥、增高的鈣磷乘積和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)可以增加心血管事件的危險性，這均提示臨床需積極對腎臟替代治療引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)進(jìn)行盡早干預(yù)。

目前臨床常用骨化三醇對繼發(fā)性甲狀旁腺進(jìn)行治療，其通過直接作用于甲狀旁腺，降低甲狀旁腺激素基因的轉(zhuǎn)錄，減少甲狀旁腺細(xì)胞的增殖，抑制甲狀旁激素的合成和分泌；增加甲狀旁腺維生素D受體(VDR)數(shù)目，增加甲狀旁腺對鈣的敏感性，恢復(fù)鈣調(diào)定點正常；間接作用于小腸，促進(jìn)鈣吸收，提高鈣水平，反饋抑制甲狀旁腺激素分泌；并作用于骨骼的VDR,增加VDR的數(shù)目與敏感性，調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨形成[7]。文獻(xiàn)報道[8]，骨化三醇能夠明顯糾正血液透析者高磷、低鈣血癥且改善其生命質(zhì)量，因此是血液透析中不可缺少的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在應(yīng)用骨化三醇治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的同時如果使用常規(guī)或高鈣透析液有導(dǎo)致鈣離子過度升高的風(fēng)險，故在應(yīng)用骨化三醇的同時采用低鈣透析液有助于降低高鈣血癥的發(fā)生。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者應(yīng)用低鈣透析液與骨化三醇沖擊治療后期甲狀旁腺素明顯降低，且降低程度大于應(yīng)用常規(guī)劑量骨化三醇的對照組，這可能與骨化三醇有直接抑制甲狀旁腺激素合成和分泌的功能有關(guān)。2組患者治療后Ca2+和P5+水平均得到顯著改善，觀察組患者Ca2+升高程度及P5+降低程度均大于對照組(P<0.05)，這提示低鈣透析液聯(lián)合骨化三醇沖擊在糾正Ca2+、P5+離子紊亂上的能力優(yōu)于單獨應(yīng)用骨化三醇治療，能更有效解除患者甲狀旁腺功能亢進(jìn)狀況。

綜上所述，低濃度鈣透析液聯(lián)合骨化三醇膠丸沖擊治療顯著改善維持性血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者全段甲狀旁腺激素、Ca2+和P5+水平，無明顯副反應(yīng)。

[1] 卞維靜，王國勤，羅洋，等.長期血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的流行病學(xué)分析[J].中華友好醫(yī)院學(xué)報，2008，22(4)：195-197.

[2]Horl WH.Clinical consequences of secondary hyperparathyroidism:focus on clinical outcomes[J].Nephrol Dial Transplant,2004,19(suppl 5):V2-V8.

[3]曹娟.低鈣透析聯(lián)合碳酸鈣及骨化三醇膠丸治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效觀察 [J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30(23)：77-79.

[4]劉國寶，安淑云，孫晶.長期血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的流行病學(xué)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014，5(6)：56.

[5]賈彥諾，高志華，徐然東，等.慢性腎衰竭繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的相關(guān)因素分析及治療[J].中國老年學(xué)雜志，2015，12(11)16：125-128.

[6]Coladonato JA.Control of hyperphosphatemia among patients with uremia[J].Am Soc Nephrol, 2005,16(suppl2):S107-S114.

[7]石平，章亮，張新玉，等.低鈣透析聯(lián)合骨化三醇沖擊治療在維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀亢中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23(6)：35-36.

[8]呂游.骨化三醇對血液透析患者鈣磷代謝異常的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23(12)：30-31.

(編校：王儼儼)

Low calcium dialysate combined with calcitriol capsules pulse therapy in secondary hyperparathyroidism of maintenance hemodialysis patients

SHEN YingΔ, FU Lin-yan, DING Yan-qin

(Nephrology Hemodialysis Room, Shaoxing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo observe the impact of low calcium dialysate combined with calcitriol capsules pulse therapy on secondary hyperparathyroidism of maintenance hemodialysis patients.MethodsSeventy patients undergoing maintenance hemodialysis from February 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group with 35 cases in each group. The control group were given calcitriol capsule pulse therapy, observation group were given low calcium dialysate combined with calcitriol capsules. The intact parathyroid hormone， Ca2+,P5+indexes were followed up and the efficacy was recorded and compared between two groups of patients.ResultsThe intact parathyroid hormonee， Ca2+,P5+indexes in observation group were [(403.58±103.75)pg/mL,(2.32±0.22)mmol/L,(1.47±0.11)mmol/L)], which improved significantly compared with those in cntrol group[(618.93±139.48),(1.95±0.20),(1.85±0.19)](P<0.05).ConclusionLow calcium dialysate combined with calcitriol capsules pulse therapy improves the levels of intact parathyroid hormone， Ca2+,P5+in secondary hyperparathyroidism of maintenance hemodialysis patients with no significant side effects.

low calcium dialysate; calcitriol capsules; pulse therapy; maintenance hemodialysis; secondary hyperparathyroidism

沈英，通訊信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎臟病及血液透析，E-mail:sysy852963@sina.com。

R692.5

A

1005-1678(2016)01-0124-02