小兒手足口病患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合炎琥寧治療的方案探討分析

酈月娟，徐紅，沈建鋒，夏文江

(1.紹興市中心醫(yī)院 兒科，浙江 紹興 312030；2.紹興市中心醫(yī)院 兒科，浙江 紹興 312030；3.紹興市上虞人民醫(yī)院藥劑科，浙江 紹興 312300)

小兒手足口病患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合炎琥寧治療的方案探討分析

酈月娟1Δ，徐紅2，沈建鋒1，夏文江3

(1.紹興市中心醫(yī)院 兒科，浙江 紹興 312030；2.紹興市中心醫(yī)院 兒科，浙江 紹興 312030；3.紹興市上虞人民醫(yī)院藥劑科，浙江 紹興 312300)

目的 探討小兒手足口病患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合炎琥寧治療的效果。方法 針對紹興市中心醫(yī)院兒科2014年4月～2015年4月的78例手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)患兒，隨機平均分為3組，每組26例。聯(lián)合組采用干擾素+炎琥寧治療，而炎琥寧組采用炎琥寧治療，干擾素組采用干擾素治療。5～7 d為1個療程，3組均治療1個療程。治療后觀察臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況及治愈率。結(jié)果 聯(lián)合組退熱、流涕治愈、咳嗽治愈及抽搐消失時間均顯著短于炎琥寧組、干擾素組(P<0.05)。聯(lián)合組手足疹消退、口腔疹消退時間及總病程顯著短于炎琥寧組、干擾素組(P<0.05)。聯(lián)合組與炎琥寧組治愈率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(96.15% vs.76.92%；χ2=4.127，P=0.0034)，聯(lián)合組與干擾素組治愈率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(96.15% vs. 73.08%；χ2=5.318，P=0.0027)。結(jié)論 干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病患者優(yōu)于單一的抗病毒藥物。

手足口病；干擾素；炎琥寧；聯(lián)合

手足口病(hand-foot-mouth disease, HFMD)是由多種腸道病毒引起的一種常見傳染病，1981年在我國出現(xiàn)，而后逐漸廣泛分布[1-2]，引起了各大醫(yī)院防疫部門的重視。其主要由多種病毒引起，病患多集中在嬰幼兒群體，臨床癥狀為手、足、口腔等部位出現(xiàn)皮疹或皰疹等[3-5]。部分患兒伴有腦膜炎、心肌炎、肺水腫等病變，如延誤診治可導(dǎo)致死亡。近年來，此病的發(fā)病率仍持續(xù)升溫，就此本院于2014年4月開始針對此病的誘發(fā)病理及治療方法做了一定分析研究，有效地得出了一條治療此病的最佳方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 臨床選擇紹興市中心醫(yī)院兒科2014年4月～2015年4月的78例HFMD患兒，隨機平均分為3組，每組26例。該研究獲得患者知情同意。3組患兒的性別、年齡、手足皰疹及口腔疹類型的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方案：詳細記錄治療前3組患兒病癥情況，登記完成后分別給予每組一定的退燒、止咳等局部預(yù)處理。聯(lián)合組采用干擾素+炎琥寧治療，干擾素(天津華立達生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20000019，批號：R0140602，規(guī)格：預(yù)灌裝注射器裝27 g)為肌肉注射，8萬U/(kg·d)，每天1次，同時將炎琥寧(湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20058043，生產(chǎn)批號：H20130201，規(guī)格：80 mg)溶于5%葡萄糖液中給予靜脈治療，10 mg/(kg·d)，每天1次；炎琥寧組采用炎琥寧治療，使用方法同聯(lián)合組；干擾素組采用干擾素治療，使用方法同聯(lián)合組。5～7 d為1個療程，3組均治療1個療程。

1.2.2 臨床觀察及療效評價：按照《實用兒科學(xué)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行評判。①觀察臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間：主要觀察退熱、流涕、咳嗽治愈時間及抽搐消失時間；手足疹、口腔疹消退時間、總病程。②療效判斷：顯效：患兒在用藥后1 d體溫基本正常，咳嗽、流涕、手足口疹顯著好轉(zhuǎn)；有效：用藥2 d左右各項臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：用藥在3 d以上臨床癥狀無明顯的好轉(zhuǎn)跡象，而且向嚴(yán)重的方向過渡。治愈率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間比較 聯(lián)合組退熱、流涕治愈、咳嗽治愈及抽搐消失時間均顯著短于炎琥寧組、干擾素組(P<0.05)。見表2。

表2 3組臨床癥狀好轉(zhuǎn)的時間的比較分析±s，d)

#P<0.05，與聯(lián)合組比較，compared with combination group

2.2 3組患兒手足疹、口腔疹消退時間比較 聯(lián)合組手足疹消退、口腔疹消退時間及總病程顯著短于炎琥寧組、干擾素組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒手足疹、口腔疹消退時間的比較分析±s，d)

#P<0.05，與聯(lián)合組比較，compared with combination group

2.3 3組患兒療效的統(tǒng)計分析比較 聯(lián)合組與炎琥寧組治愈率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(96.15% vs.76.92%；χ2=4.127，P=0.0034)，聯(lián)合組與干擾素組治愈率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(96.15% vs. 73.08%；χ2=5.318，P=0.0027)。見表4。

表4 3組患兒療效的統(tǒng)計分析比較

#P<0.05，與聯(lián)合組比較，compared with combination group

3 討論

目前，臨床上還沒有手足口病的特效藥，多數(shù)使用抗病毒藥物治療，抗病毒藥物品種很多[7-8]。但是對于每種抗病毒藥物都有其獨特的作用，而且患者患病多由多種病原體引起，因此單一使用抗病毒藥物不一定能有效達到治療病灶的功效，甚至延誤治療患者的最佳時機。

本研究主要針對干擾素和炎琥寧的療效進行研究。劉向萍[9]等通過研究118例患兒對干擾素和利巴韋林2種藥效對比分析，得到干擾素藥效總有效率為96.62%，而利巴韋林僅為60.15%，同時其對口腔疹消退時間縮短顯著，對患兒身體危害減輕，并分析2種藥物的作用藥理，明確了干擾素的抗病毒療效。岑丹陽[10]等針對這2種藥物的療效進行對比研究，結(jié)果如下：炎琥寧和干擾素的療效對鼻塞、咳嗽等臨床癥狀優(yōu)于其他抗病毒藥物。同時此2組的對應(yīng)指標(biāo)改善都正常，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中，炎琥寧組的總有效率高為90.91%，INF-α組的總有效率為86.15%，高于其他藥物的61.76%。而本研究也得到類似的結(jié)果，炎琥寧組的治愈率為76.92%，INF-α組的總有效率為73.08%(P<0.05)，為炎琥寧對臨床治療小兒手足口病治療提供理論支撐。由于治療效果距離100%仍有一定差距，有研究者提出對某些抗病毒藥物進行組合，發(fā)揮它們各自作用的同時可協(xié)同治療從而進一步提升治療效果。

李向陽[11]等分析了干擾素結(jié)合喜炎平注射液(穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物)對HFMD引起的腦膜炎的療效做了對比研究，得到兩者聯(lián)合總有效率為92.7%，明顯高于利巴韋林與喜炎平的療效，進一步凸顯干擾素的作用。同時觀察到患兒的體溫、消疹時間都明顯縮短。張華[12]等采用干擾素聯(lián)合炎琥寧治療此病，結(jié)果表明治療后小兒手足口病愈合方面療效明顯，各項臨床癥狀治愈時間顯著縮短，總有效率達96.43%，相比單一抗病毒藥物療效顯著提高。本院采用此獨特的治療法實施的方案結(jié)果顯示：炎琥寧結(jié)合干擾素對于治療小兒手足口病效果明顯，治愈率達96.15%，與前者得到相近的結(jié)果，進一步證明了此方案的優(yōu)越性。

綜上所述，發(fā)現(xiàn)干擾素與炎琥寧具有相對更優(yōu)的作用。因此，本院就干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病患者，發(fā)現(xiàn)其優(yōu)于單一抗病毒藥物。

[1] 張冰冰. 小空間尺度上手足口病時空流行病學(xué)研究[D].濟南：山東大學(xué),2013.

[2]崔明明,李燕寧,馬洪波,等. 手足口病臨床證候分布規(guī)律及其中醫(yī)證型與體溫、皮疹數(shù)量、主要實驗室檢查的相關(guān)性[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(12):3733-3736.

[3]李勇. 中國手足口病動力學(xué)模型與數(shù)據(jù)模擬[D].武漢：華中師范大學(xué),2014.

[4]李芹,高虹,敖雯,等. 210例手足口病普通型患兒證候及療效分析[J]. 中醫(yī)雜志,2013,54(7):584-586+596.

[5]胡祥英,鄭霞,溫壯飛. 2346例手足口病流行病學(xué)調(diào)查[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(11):2333-2335.

[6]諸福棠.實用兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[7]崔穎，崔向陽.手足口病新型抗病毒藥物的研究進展[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012， 6(15)：116-118.

[8]劉兵兵,華麗霞,董艷,等. 喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病療效和安全性的系統(tǒng)評價,中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(9):231-236.

[9]劉向萍,馬玉宏,徐皓. 重組人干擾素a1b治療手足口病118例療效觀察[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(18):4883-4884.

[10]岑丹陽,賴文玉,薛紅漫. 注射用炎琥寧與α-干擾素治療小兒上呼吸道感染的療效比較[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(17):3219-3220.

[11]李向陽,何江玲,黃巧新. 干擾素聯(lián)合喜炎平治療重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察 [J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(21):5572-5573+5585.

[12]張華,陳澤燕,陳海丹. 干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病療效觀察[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志, 2009,25(17):2916-2917.

(編校：王儼儼)

Interferon combined with Yanhuning in treating children with hand-foot-mouth disease

LI Yue-juan1Δ, XU Hong2, SHEN Jian-feng1, XIA Wen-jiang3

(1. Department of Pediatrics,Shaoxing Center Hospital, Shaoxing 312030, China; 2. Department of Pediatrics, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, China; 3.Department of Pharmacy, Shangyu People’s Hospital, Shaoxing 312300, China)

ObjectiveTo research the effect of interferon combined with Yanhuning on children with hand-foot-mouth disease (HFMD).Methods78 cases of children with HFMD from April 2014 to April 2015 were randomly divided into three groups, 26 cases in each group. The combination group

interferon combined with Yanhuning, the Yanhuning group received Yanhuning and the interferon group received interferon. All patients received one course of 5 to 7 days. The improvements of clinical symptoms and recovery rate were observed post-treatment.ResultsThe defervescence time, healing time of rhinorrhoea and cough, disappearance time of convulsion in combination group were significantly shorter than Yanhuning group and interferon group(P<0.05). The disappearance time of rash on the hands and feet and oral herpetic disorder were shorter than Yanhuning group and interferon group(P<0.05). There was significant difference in recovery rate between combination group and Yanhuning group (96.15% vs.76.92%；χ2=4.127，P=0.0034), between combination group and interferon group(96.15% vs. 73.08%；χ2=5.318，P=0.0027).ConclusionInterferon combined with Yanhuning has the better effect than single antiviral drug.

hand-foot-mouth disease; interferon; Yanhuning; combination

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺骨干人才計劃(2011RCA029)

酈月娟，通信作者，女，浙江紹興人，本科，職稱，研究方向：小兒手足口病。郵箱，E-mail：liuuejuandr@163.com。

R725.1

A

1005-1678(2016)01-0116-03