干擾素聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠對HPV持續(xù)陽性的效果觀察

于筱卿，趙瑾，王國慶

(1.陜西省康復醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 西安 710065；2.陜西省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科，陜西 西安 710061)

干擾素聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠對HPV持續(xù)陽性的效果觀察

于筱卿1Δ，趙瑾1，王國慶2

(1.陜西省康復醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 西安 710065；2.陜西省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科，陜西 西安 710061)

目的 觀察干擾素聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療HPV持續(xù)陽性的臨床效果。方法 選取陜西省康復醫(yī)院婦產(chǎn)科自2014年5月～2015年1月收治的84例宮頸炎合并高危型人乳頭狀瘤病毒(high risk human papillomavirus，HR-HPV)持續(xù)陽性患者，采取隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各42例，對照組給予干擾素治療，觀察組給予干擾素聯(lián)合人干擾素α-2b凝膠治療，10 d為1個療程，共持續(xù)3個療程。對比2組HR-HPV分型、治療前后HPV DNA核酸定量檢測結(jié)果及臨床療效。結(jié)果 84例HR-HPV患者單一感染62(73.81%)、雙重感染20(23.81%)、三重感染2(2.38%)。其中高危型以16、18、52型為主，低危型以6、11型為主，未檢出35、45、51、56及68型。與治療前相比，2組治療后HPV DNA核酸定量檢測結(jié)果明顯降低，且觀察組較對照組下降更顯著(P<0.05)。觀察組總有效率顯著高于對照組(92.86%vs.61.90%；χ2=11.495，P<0.05)。結(jié)論 采用干擾素聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療HPV持續(xù)陽性的臨床效果顯著。

干擾素；重組人干擾素α-2b凝膠；聯(lián)合；人乳頭瘤病毒

宮頸炎作為臨床上一類發(fā)病率較高的婦科疾病，對女性的生殖健康造成了諸多影響，如分泌物異常，月經(jīng)異常，小腹疼痛、墜脹感等，而人乳頭瘤病毒(human papollomavirus，HPV)作為臨床上一種具有高度特異性的小分子量DNA病毒，能夠明顯引起人體皮膚粘膜的鱗狀上皮異常增殖[1]。經(jīng)研究證實，高危型人乳頭瘤病毒(high risk-human papollomavirus，HR-HPV)持續(xù)感染可作為誘發(fā)宮頸癌的主要病因，且對預(yù)后可造成嚴重影響[2]。由于干擾素具有廣泛且顯著的抗病毒、抗增殖及免疫調(diào)節(jié)生物學活性[3]，在治療HPV持續(xù)陽性方面具有顯著的臨床意義。于不同用藥基礎(chǔ)上加用干擾素α-2b凝膠即可提高臨床療效。為此，本課題組現(xiàn)就此展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陜西省康復醫(yī)院婦產(chǎn)科自2014年5月～2015年1月収治的84例宮頸炎合并HR-HPV持續(xù)陽性患者，全部患者均在本院經(jīng)過病理學檢查后確診，并經(jīng)過了系統(tǒng)及規(guī)范性的治療，給予定期隨診后確定為HPV持續(xù)陽性者，排除了宮頸癌復發(fā)、合并肝腎功能障礙、凝血性疾病、其他腫瘤性疾病者。本試驗經(jīng)過患者知情同意，并獲得醫(yī)院倫理委員會批準。采取隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各42例。對照組年齡27～42歲，平均年齡(36.5±2.1)歲，合并宮頸糜爛單純型12例，宮頸糜爛顆粒型12例，宮頸糜爛乳突型18例。觀察組年齡在26～43歲，平均年齡(35.9±2.2)歲，合并宮頸糜爛單純型13例，宮頸糜爛顆粒型10例，宮頸糜爛乳突型19例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：觀察組給予干擾素協(xié)同人干擾素α-2b凝膠治療，具體方法為：對陰道給予常規(guī)清潔并將陰道分泌物擦拭干凈，醫(yī)護人員將重組人干擾素α-2b凝膠(兆科藥業(yè)有限公司，國藥準字：S20010054，生產(chǎn)批號：20110912，5 g*10萬iu/g/盒)放在帶有刻度的陰道上藥推助器內(nèi)，緩慢將其放在宮頸表面與宮頸管上，幫助患者平躺0.5 h左右， 1粒/天。同時給予宮頸局部注射干擾素(安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準字：S20000013，生產(chǎn)批號：20110812，300萬IU/支)300萬U， 1次/天。對照組給予干擾素治療，方法同觀察組。藥物治療均為3個療程，10 d為1個療程。

1.2.2 檢測指標及方法：HR-HPV分型、HPV DNA核酸定量檢測方法：HPV分型檢測方法：采用一次性取樣器插入患者宮頸管內(nèi)，按照順時針的方向緩慢旋轉(zhuǎn)6～8圈，避免對取樣部位造成損傷，將宮頸管或陰道殘端上的分泌物裝入保存液中，提取DNA后通過PCR反應(yīng)擴增并通過雙鏈堿基互補的原理，將DNA產(chǎn)物加入到不同DNA亞型探針的低密度基因芯片中，給予導流雜交以獲得特異性的雜交結(jié)果(所用試劑均由廣東開普生物科技股份有限公司提供)。常見的HPV亞型包括21種，其中HR-HPV分型為16、18、31、33、35、39、45、51、56、58、59、68型[4]。

HPV-DNA核酸定量檢測方法：采用PCR體外擴增法檢測(HR-HPV) DNA(所用試劑購自廣東開普生物科技股份有限公司)，其中共包括HR-HPV16、18、31、33、45、52、56、58型[5]。

儀器與廠家：GT9612 DNA擴增儀器及CT5908檢測儀器廠家均為上海政泓實業(yè)有限公司。

療效評價標準：隨訪3個月后將HPV轉(zhuǎn)陰評為治愈；將HPV檢測后至少有一種亞型轉(zhuǎn)陰或可見HPV DNA核酸定量較治療前相比下降評為好轉(zhuǎn)；將HPV檢測后仍表現(xiàn)為持續(xù)陽性評為無效；以治愈及好轉(zhuǎn)之和作為總有效。

2 結(jié)果

2.1 全部患者HPV分型檢測結(jié)果統(tǒng)計 84例HR-HPV患者中，單一感染62(73.81%)、雙重感染20(23.81%)、三重感染2(2.38%)，其中高危型以16、18、52型為主，低危型以6、11型為主，但未檢出35、45、51、56及68型。

2.2 2組患者治療前后HPV DNA核酸定量檢測結(jié)果對比 對照組與觀察組治療前HPV DNA核酸定量檢測結(jié)果相比差異無統(tǒng)計學意義，與治療前相比，2組治療后HPV DNA核酸定量檢測結(jié)果明顯降低，且觀察組較對照組下降更加顯著(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HPV DNA核酸定量檢測結(jié)果對比

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者臨床療效對比 對照組總有效率為61.90%，觀察組總有效率為92.86%，觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=11.495，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效對比[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

宮頸炎、陰道炎作為臨床上一類較為常見的婦女生殖道疾病，可發(fā)病于各個年齡層， HPV感染若無法及時清除，可在近期發(fā)展為不同級別的宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸癌，對女性的生殖健康及生命安全造成了較大的威脅。高危型HPV由DNA核心及蛋白衣殼組成，具有嚴格的特異性，主要包括局部控制區(qū)(LCR)、早期蛋白(E1-E8)、2個晚期蛋白(L1和L2)相互構(gòu)成，其復制等過程受到對應(yīng)的基因調(diào)控[6]。當感染的子病毒成形于脫落的上皮細胞表面上時，則可對這一宿主進行多次感染，隨后發(fā)生持續(xù)性感染，增加宮頸癌進一步發(fā)展。據(jù)調(diào)查研究資料顯示[7]，從一般的宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌大約需要10年時間，從這個角度看，宮頸癌并不可怕，它是一種可預(yù)防，可治愈的疾病。因此，選取一種積極有效的治療方法至關(guān)重要，以對HPV的復制產(chǎn)生阻礙作用。

在本次研究中，針對觀察組采用了干擾素協(xié)同人干擾素α-2b凝膠治療，其中干擾素是一類由體細胞合成和分泌的高生物活性、多功能、可誘生性蛋白多肽，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等生物學功能。其抗病毒作用機制主要通過與靶細胞表面干擾素受體相結(jié)合，有效促進靶細胞內(nèi)蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白生成，從而阻斷病毒的復制[8]。此外，干擾素還具有多重免疫調(diào)節(jié)功能，可提高巨噬細胞的吞噬活性，并增強自然殺傷細胞、K細胞等對靶細胞的特異性細胞毒作用，維持和促進機體的免疫監(jiān)視。免疫防護和免疫自穩(wěn)功能[9]。總結(jié)其優(yōu)勢在于，干擾素可通過局部給藥直達患處，促進病變局部及其相近的正常組織細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從根本上對病毒的復制過程產(chǎn)生阻斷作用。通過將2藥同時應(yīng)用的方法應(yīng)用在HPV感染持續(xù)陽性的患者中，結(jié)果顯示，對照組與觀察組治療后較治療前相比HPV DNA核酸定量檢測結(jié)果明顯降低，觀察組較對照組下降更加顯著(P<0.05)。對照組總有效率為61.90%，觀察組總有效率為92.86%，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)果顯示，干擾素協(xié)同人干擾素α-2b凝膠治療HPV持續(xù)陽性具有顯著的作用，但其中仍有部分患者尚呈現(xiàn)陽性表達狀態(tài)，推測其可能與自身機體免疫功能相關(guān)。

總結(jié)觀察組所采用的干擾素協(xié)同人干擾素α-2b凝膠治療方法，發(fā)現(xiàn)其優(yōu)勢在于以下幾點：通過2種不同的方式給藥，分別從機體的全身及局部發(fā)揮作用，達到多重抗病毒，調(diào)節(jié)機體功能的作用；有效阻斷病毒的復制過程，達到殺滅病毒的作用；對腫瘤細胞的生長產(chǎn)生顯著的抑制；有效減少了異常的宮頸分泌物，保持正常的陰道清潔度，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境。

綜上所述，采用干擾素聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療HPV持續(xù)陽性的臨床效果顯著，改善女性患者的生殖健康。

[1] 薛杰韜，舒欣，樊娟，等.保婦康栓配合微波治療宮頸持續(xù)HPV感染性疾病的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2013，28(22)： 3682-3684.

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[3]王延明，錢延玲，師曉艷.干擾素協(xié)同重組人干擾素2b陰道泡騰膠囊治療HPV持續(xù)陽性的療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22(9)：2180-2181.

[4]王泉，李玉強，范友誼，等.宮頸病變患者高危人乳頭狀瘤病毒感染的基因型分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，,33(16)：2019-2020.

[5]田永強，朱中元.以PCR為基礎(chǔ)的HPV檢測及其在宮頸癌篩查和治療中的價值[J]中國熱帶醫(yī)學，2008,8(3)：419-422.

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[8]趙廣榮.重組人干擾素的研究進展[J].中國生物制品學雜志，2010，23(12)：1384.

[9]楊雪萍.重組人干擾素α-2b凝膠配合微波治療宮頸持續(xù)HPV感染性疾病的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2013，28(11)：1817-1819.

(編校：王儼儼)

Interferon combined with human recombinant interferon alpha 2b gel in treating HPV continuous positive

YU Xiao-qing1Δ, ZHAO Jin1, WANG Guo-qing2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Rehabilitation Hospital of Shaanxi Province， Xi’an 710065, China； 2.Department of Gynecologic Oncology, Tumor Hospital of Shaanxi Province, Xi’an 710061, China)

ObjectiveTo explore and analyze the effect of interferon combined with human recombinant interferon α-2b in the treatment of HPV continuous positive.Methods84 cases with cervicitis and high risk human papillomavirus (HR-HPV) from May 2014 to January 2015 in Obstetrics and Gynecology Department of Rehabilitation Hospital of Shaanxi Province were divided into two groups according to the random number table，the control group and the observation group, 42 cases in each group.The patients in control group

interferon, the patients in observation group were given interferon combined with human interferonα-2b gel treatment, with a continous treatment of 3 courses, 10 days of one course.The genetic typing, HPV DNA contents pre-and post-treatment and efficacy were compared between two groups.ResultsIn all HR-HPV patients of 84 cases, there were 62(73.81%) of single infection, 20(23.81%) of double infection, 2(2.38%) of triple infection.The high-risk type was mainly 16, 18, 52, low-risk type was mainly 6, 11, but did not check out 35, 45, 51, 56 and 68.Compared with pre-treatment, the HPV DNA content in two groups post-treatment decrease significantly, and the HPV DNA content in observation group was lower than that in control group(P<0.05).The total efficacy in observation group was higher than that in control group (92.86%vs.61.90%；χ2=11.495，P<0.05).ConclusionThe effect of interferon combined with human recombinant interferon α-2b in the treatment of HPV continuous positive is remarkable.

interferon; human recombinant interferon alpha 2b gel; combination; human papillomavirus

于筱卿，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科腫瘤，E-mail：jssqcshao@126.com。

R711

A

1005-1678(2016)01-0098-03