依巴斯汀對過敏性鼻炎患者血管細(xì)胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平影響研究

李淦峰，孟繁杰，賴思源

(杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科，浙江 杭州 311200)

依巴斯汀對過敏性鼻炎患者血管細(xì)胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平影響研究

李淦峰Δ，孟繁杰，賴思源

(杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科，浙江 杭州 311200)

目的 探討依巴斯汀對過敏性鼻炎患者血管細(xì)胞粘附分子-1、IL-4、IL-10水平及患者癥狀的影響。方法 選取120例過敏性鼻炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，對照組患者口服西替利嗪10 mg/次/日，觀察組患者口服依巴斯汀10 mg/次/日，療程均為14天。采用ELISA法檢測2組患者治療前后血管細(xì)胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule -1，VCAM-1)及白細(xì)胞介素-4(interleukin，IL-4)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)水平；采用癥狀總積分下降指數(shù)(symptom score reducing index，SSRI)評價2組患者的治療效果。結(jié)果 治療后，2組患者血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平均較治療前下降，且治療后，觀察組VCAM-1、IL-4、IL-10水平更低(P<0.05)。治療后，2組患者患者癥狀積分較前有明顯下降，觀察組SSRI明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 依巴斯汀能夠明顯降低過敏性鼻炎血清黏附分子、IL-4、IL-10水平，有助于改善過敏性鼻炎患者癥狀。

依巴斯?。贿^敏性鼻炎；血管細(xì)胞粘附分子-1；IL-4；IL-10

過敏性鼻炎是一種由免疫活性細(xì)胞及其他多種細(xì)胞因子參與的免疫系統(tǒng)疾病，本病以鼻黏膜變應(yīng)性炎癥為主要臨床特征，主要病理反應(yīng)為IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)疾病[1-2]。過敏性發(fā)病率逐年增加，有常年發(fā)作和季節(jié)性發(fā)作之分[3]。近年，有研究顯示，血管細(xì)胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule -1，VCAM-1)及白細(xì)胞介素-4(interleukin，IL-4)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)在過敏性鼻炎的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[4]。臨床治療過敏性鼻炎主要運(yùn)用抗組胺類藥物，依巴斯汀是第二代非鎮(zhèn)靜類組胺(histamine)H1受體拮抗劑，選擇性強(qiáng)，作用時間較長，副作用較少[5]。然而，目前關(guān)于依巴斯汀在過敏性鼻炎中的臨床運(yùn)用研究報道較少。本研究選取杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院120例過敏性鼻炎患者，隨機(jī)分為西替利嗪組和依巴斯汀組，探討依巴斯汀對過敏性鼻炎患者的炎癥因子水平和癥狀的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年12月至2014年12月在本院治療的過敏性鼻炎患者120例，過敏性鼻炎診斷依據(jù)依照2004年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)會關(guān)于變態(tài)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：鼻癢、鼻腔分泌物、鼻塞、噴嚏4項(xiàng)癥狀中至少出現(xiàn)3項(xiàng)，常年患病者，每日癥狀累計時間達(dá)0.5小時，鼻腔檢查課件鼻黏膜蒼白、水腫或充血、腫脹。本研究獲得患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女；②心、肝腎功能不全者；③對依巴斯汀、西替利嗪過敏者；④近期使用抗組胺藥或皮質(zhì)激素要素者。其中男性62例，女性58例，年齡14～65歲，平均年齡(38.32±10.48)歲，病程1～15年，平均病程(7.45±1.62)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例，對照組年齡15～64歲，平均年齡(37.62±10.20)歲，病程1～15年，平均病程(7.23±1.52)年，實(shí)驗(yàn)組年齡16～65歲，平均年齡(38.52±10.60)歲，病程1～15年，平均病程(7.43±1.72)年，2組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者口服西替利嗪(比利時聯(lián)合化工集團(tuán)醫(yī)藥部，批號：20012019)，10 mg/次/日，療程為14天。觀察組患者口服依巴斯汀(西班牙艾美羅醫(yī)用藥物工業(yè)有限公司，批號：20010601)10 mg/次/日，口服，療程為14天。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療后，空腹?fàn)顟B(tài)，采集120例患者肘靜脈2 mL，以3000 r/min的速度進(jìn)行離心，15 min后提取上清液置入-80 ℃低溫冰箱待檢測，采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清VCAM-1、IL-4、IL-10，ELISA試劑盒由美國Rapid BioLab提供，操作方法按說明書進(jìn)行。

1.2.3 療效評估[7]：過敏性鼻炎以噴嚏、流鼻涕、鼻、咽、耳癢及眼部癥狀程度輕重分為0～3分，采用癥狀總積分下降指數(shù)(symptom score reducing index，SSRI)評價治療效果：SSRI=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/用藥前癥狀總積分。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平比較 治療前2組患者的血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組VCAM-1、IL-4、IL-10水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清VCAM-1、IL-4、IL-10水平比較， μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者癥狀總積分下降情況比較 治療前2組癥狀總積分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組癥狀積分為(3.34±1.12)，積分差為(6.97±0.43)，SSRI為(0.68±0.18)，均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者癥狀總積分和SSRI比較，分)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group post-treatment

3 討論

過敏性鼻炎是以鼻黏膜變應(yīng)性炎癥為特征的自身免疫性疾病。過敏反應(yīng)是由機(jī)體免疫功能失調(diào)引起，而免疫功能紊亂則包括細(xì)胞免疫及體液免疫，其中體液免疫由Th2細(xì)胞參與，Th2細(xì)胞分泌IL-5、IL-4等細(xì)胞因子，而Th1主要參與細(xì)胞免疫，分泌IL-12、IL-2等細(xì)胞因子[8-9]。正常情況下Th1/Th2之間保持動態(tài)平衡，以維持機(jī)體的正常生理功能。Th1/Th2失衡，黏膜局部被Th2細(xì)胞浸潤，Th2免疫活性過度增高可導(dǎo)致血清及黏膜組織中IL-4等細(xì)胞因子的含量明顯增高，誘發(fā)超敏反應(yīng)[10-11]。

VCAM-1是一種屬于免疫球蛋白超家族成員的細(xì)胞黏附因子，與嗜酸性粒細(xì)胞表面的配體特異性結(jié)合導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞遷移，進(jìn)而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。已有研究證實(shí)[12]，過敏性鼻炎患者血清 VCAM-1水平明顯升高可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定的聯(lián)系。

IL-4和IL-10為Th2細(xì)胞釋放的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，可以抑制Th1細(xì)胞增殖，再者，作為肥大細(xì)胞生長因子，激發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放與炎癥有關(guān)的介質(zhì)，引起黏膜水腫，黏液分泌亢進(jìn)[13]。IL-4作為IgE的特異性誘導(dǎo)劑，是IgE合成過程中最重要的調(diào)節(jié)因子之一，能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)黏附分子，增強(qiáng)抗原遞呈作用，促進(jìn)體液免疫應(yīng)答，尤其是促進(jìn)IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[14]。

西替利嗪是選擇性組胺H1受體拮抗劑，為第二代抗組胺藥物，是治療過敏性鼻炎的一線藥物。西替利嗪能夠迅速與鼻黏膜上的組胺H1受體結(jié)合，阻斷組胺激活靶細(xì)胞釋放組胺的過程，從而有效治療IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，是治療常年性或季節(jié)性過敏性鼻炎的有效藥物[15]。有研究提示[16]，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)過敏性鼻炎患者口服西替利嗪片2個療程后后總有效率為85.39%，且癥狀、體征總評分均顯著下降。但過敏性鼻炎往往患者發(fā)作時間長，而西替利嗪僅短時間控制病情，難以長時間控制癥狀。此外，西替利嗪易出現(xiàn)眩暈、嗜睡、頭痛等不良反應(yīng)。而依巴斯汀抗具有效果長久、副作用小等特點(diǎn)。因此有學(xué)者建議采用依巴斯汀治療過敏性鼻炎。

本實(shí)驗(yàn)將120例過敏性鼻炎患者隨機(jī)分為西替利嗪治療組和依巴斯汀治療組，結(jié)果經(jīng)過依巴斯汀治療后的觀察組VCAM-1、IL-4、IL-10下降水平均較西替利嗪治療組更為明顯(P<0.05)，可能提示依巴斯汀更有助于抑制過敏性鼻炎患者免疫功能失調(diào)，有助于改善過敏性鼻炎患者的免疫功能。同樣本研究采用癥狀總積分下降指數(shù)評價2種藥物的治療效果發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用依巴斯汀更有助于患者癥狀的控制，可見依巴斯汀在過敏性鼻炎患者總的運(yùn)用是具有優(yōu)勢的，國內(nèi)研究也得到了同樣的結(jié)論[17]。

綜述所述，過敏性鼻炎是機(jī)體免疫系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致的，由炎癥因子參與的自身免疫系統(tǒng)疾病，依巴斯汀與西替利嗪相比，能夠更顯著的降低過敏性鼻炎血清黏附分子、IL-4、IL-10水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，而且在控制過敏性鼻炎患者癥狀方面的療效更為顯著，值得臨床推廣應(yīng)用，在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of ebastine on vascular cell adhesion molecule-1, IL-4, IL-10 in patients with allergic rhinitis

LI Gan-fengΔ, MENG Fan-jie, LAI Si-yuan

(Department of Head and Neck Surgery, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ebastine on vascular cell adhesion molecule-1, IL-4, IL-10 in patients with allergic rhinitis.Methods120 patients with allergic rhinitis, were randomly divided into observation group and control group(n=60), the control group with oral cetirizine cetirizine 10 mg/time/day, observation group were treated with ebastine 10 mg/time/day, a course of 14 days. VCAM-1, IL-4 and IL-10, SSRI in the two groups were compared.ResultsAfter treatment, serum VCAM-1, IL-4, IL-10 levels were lower than before treatment, and after treatment, the observation group was lower than the control group(P<0.05). After treatment, the symptom scores of two groups decreased significantly compared with before treatment(P<0.05), the observation group SSRI was significantly better than the control group(P<0.05).ConclusionEbastine can significantly reduce the allergic rhinitis the level of serum VCAM-1, IL-4, IL-10, improve patients symptoms of allergic rhinitis.

ebastine; allergic rhinitis; vascular cell adhesion molecule-1; IL-4; IL-10

李淦峰，通信作者，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：耳鼻咽喉頭頸外科方向，E-mail：hzliganfeng@163.com。

R765.21

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1005-1678(2016)01-0062-03