痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合非布司他對高尿酸血癥患者炎性因子的影響及其療效

陸玉鵬，李義凱，李益軍，林杜峰，李廬娟

(1.南方醫(yī)科大學(xué) 中醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 511442；2.東莞市石碣醫(yī)院 疼痛科，廣東 東莞 523290)

痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合非布司他對高尿酸血癥患者炎性因子的影響及其療效

陸玉鵬1Δ，李義凱1，李益軍2，林杜峰2，李廬娟2

(1.南方醫(yī)科大學(xué) 中醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 511442；2.東莞市石碣醫(yī)院 疼痛科，廣東 東莞 523290)

目的 探討痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合非布司他定治療高尿酸血癥的療效及對患者血清炎性因子的影響。方法 選取2011年1月～2015年6月于東莞市石碣醫(yī)院接受治療的118例高尿酸血癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組各59例。常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予非布司他定治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予痛風(fēng)定膠囊治療。比較療程結(jié)束后2組患者臨床療效和血清炎性因子情況，觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(96.6% vs. 83.1%,P<0.05)。觀察組尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血尿酸(blood uric acid，BUA)均顯著低于對照組[(5.24±1.31)vs. (6.11±1.43)，(311.9±78.5)vs.(376.2±79.7)](均P<0.05)。觀察組治療后腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平均顯著低于對照組[(30.2±3.9)vs. (30.2±3.9)，(35.1±3.9)vs.(39.8±4.5)，(21.9±4.5)vs. (36.2±5.9)](均P<0.05)。 結(jié)論 痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合非布司他定治療高尿酸血癥療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，有效改善患者腎功能，不良反應(yīng)輕微，這可能與減輕了機體的炎性反應(yīng)有關(guān)。

痛風(fēng)定膠囊；非布司他；高尿酸血癥；白細胞介素-6；白細胞介素-8

高尿酸血癥在臨床上較為常見，近年來有研究顯示[1]，高尿酸血癥發(fā)病率呈上升趨勢，屬于嘌呤代謝異常而導(dǎo)致的疾病，與痛風(fēng)性疾病急性發(fā)作、心血管疾病和高血壓等密切相關(guān)，給人類健康帶來較大影響。目前臨床上主要采用別嘌呤醇和秋水仙堿等阻斷尿酸形成的西藥進行治療，然而其僅僅降低血尿酸。有研究顯示[2-3]高尿酸血癥往往伴有腎功能損傷和炎性反應(yīng)增加。因此，尋找降低高尿酸血癥并且改善患者腎功能和炎性反應(yīng)的有效治療方法是臨床上值得探討的課題。本研究旨在探討痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合非布司他治療高尿酸血癥療效及對患者血清炎性因子的影響，以期為高尿酸血癥的臨床治療提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2015年6月于本院接受治療的118例高尿酸血癥患者作為研究對象。所有患者均給予低嘌呤飲食5～7d后測量血尿酸(blood uric acid，BUA)水平，男性BUA>420 μmol/L，女性男性BUA>375 μmol/L，確診為高尿酸血癥。排除腎病、腫瘤和血液病等繼發(fā)性高尿酸血癥患者，藥物致高尿酸血癥患者，嚴(yán)重感染、心肺、肝腎功能不全、藥物應(yīng)用禁忌、依從性差等患者。通過隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各59例。對照組男性31例，女性28例，年齡33～58歲，平均(43.5±13.4)歲；病程1～18年，平均(6.8±3.2)年。觀察組男性29例，女性30例，年齡33～61歲，平均(43.8±15.6)歲；病程1～17年，平均(6.6±3.9)年。對照組和觀察組在性別、年齡及病程等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予常規(guī)治療：包括禁煙酒、禁高嘌呤飲食和充分休息等非藥物治療措施，苯溴馬隆片(宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040348)常規(guī)口服治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予非布司他(杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130010)治療，給藥方案：非布司他80 mg，口服，1次/天，連續(xù)應(yīng)用4個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予痛風(fēng)定膠囊(四川升和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970025)聯(lián)合治療，給藥方案：痛風(fēng)定膠囊口服，3粒/天，療程為4個月。

1.2.2 療效評價及觀察指標(biāo)：①療效評價：療程結(jié)束后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]進行療效評價。顯效：治療后患者BUA恢復(fù)正?；蛘咻^治療前下降≥20%；有效：治療后患者BUA較治療前下降10%～20%；無效：治療后患者BUA較治療前下降≤10%、無變化或者升高；其中顯效和有效均為治療有效；②觀察指標(biāo)：治療前后，肘靜脈采血5 mL，采用全自動生化分析儀(日立公司，型號7600)檢測血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和BUA等腎功能指標(biāo)并進行比較；采用ELISA法(試劑盒均購于上海拜力生物科技有限公司，Multiskan MK3型酶標(biāo)儀購自賽默飛公司)檢測比較組間腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)等炎性因子水平并比較；③觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 根據(jù)療效評價標(biāo)準(zhǔn)，治療結(jié)束后觀察組治療總有效率為96.6%，對照組治療總有效率為83.1%，2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。治療過程中2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，觀察組和對照組Scr、BUN和BUA等指標(biāo)相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，除對照組BUN外，2組其余指標(biāo)均顯著低于治療前(均P<0.05)，觀察組BUN和BUA均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，對照組和觀察組血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，2組患者上述炎性因子水平均明顯降低(均P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯降低(均P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較 ±s，ng/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

高尿酸血癥是臨床上較為常見的代謝性疾病，主要由兩種原因?qū)е?，尿酸代謝合成增加或者排泄障礙而導(dǎo)致，有研究顯示原發(fā)性高尿酸血癥中，前者占10%，而后者占90%[5]。高尿酸血癥患者初期沒有癥狀，若不進行有效治療將錯過最佳治療時機，而對患者骨關(guān)節(jié)、腎臟功能和心血管系統(tǒng)造成危害，給患者身心健康帶來不利影響[6]。因此，對于高尿酸血癥無論有無癥狀都應(yīng)當(dāng)給予有效治療。而尋找較為可靠而有效的治療方法值得臨床探討。

別嘌呤醇是臨床上最為常用的高尿酸血癥治療藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶而發(fā)揮降低血尿酸的作用。非布司他是一種新的黃嘌呤氧化酶抑制劑，與別嘌呤醇相比，不僅降低尿酸還能在一定程度上改善腎功能指標(biāo)，并且副作用較小[7]。中醫(yī)認為高尿酸血癥屬于濕熱和血瘀的證型，近年來中醫(yī)藥在高尿酸血癥治療中取得較好療效，成為治療策略的重要組成部分[8]。痛風(fēng)定膠囊主要由黃柏、川牛膝、秦艽、延胡索和赤芍等組成，是一類清熱祛濕、活血通絡(luò)的中成藥，有研究顯示[9]其降尿酸效果與別嘌呤醇相當(dāng)，是中西醫(yī)結(jié)合治療的重要選擇。然而，目前關(guān)于痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合非布司他治療高尿酸血癥的研究尚未見報道。本研究中，與單用非布司他組相比，應(yīng)用痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合治療組高尿酸血癥總有效率提高(P<0.05)，BUN和BUA等也顯著降低(P<0.05)。結(jié)果表明，復(fù)方痛風(fēng)定膠囊在降低尿酸的同時，可以在很大程度上改善患者腎功能。分析原因，痛風(fēng)定膠囊可以通過激活次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)產(chǎn)生而抑制尿酸和促進其排泄[10]，此外，成分中的黃柏具有抗氧化應(yīng)激作用，可在一定程度上避免腎臟損傷，而牛膝具有補腎和利尿作用，可在一定程度上保護腎臟功能并加速排泄[11]。

有研究顯示[12]，高尿酸血癥患者往往伴有TNF-α、IL-6和CRP等炎性因子水平的升高，并對機體組織造成一定損傷，而具體機制尚不清楚；機體炎癥反應(yīng)的增強與腎臟損傷、骨關(guān)節(jié)炎和心腦血管疾病等密切相關(guān)。其中TNF-α和IL-6 是多功能的炎性因子，在炎性反應(yīng)起始和進一步加強中均發(fā)揮重要作用[13]。而IL-8主要由單核-巨噬細胞合成，趨化中性粒細胞至局部而對細胞產(chǎn)生一定損傷，從而促進高尿酸血癥進一步發(fā)展[14]。因此，減輕機體炎性反應(yīng)是高尿酸血癥治療中不可忽視的一個重要環(huán)節(jié)。本研究中，2組患者治療后炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8水平均有不同程度降低(P<0.05)，可能與尿酸水平的降低有關(guān)。而痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合治療組上述炎性因子水平下降程度更顯著(P<0.05)，這可能與痛風(fēng)定中的延胡索和秦艽具有較強的抗炎作用密切相關(guān)[15-16]。

綜上所述，痛風(fēng)定膠囊聯(lián)合非布司他定治療高尿酸血癥能夠顯著提高臨床療效，有效改善患者腎功能，與機體炎性反應(yīng)的減輕有關(guān)。

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(編校：王儼儼)

Tongfengding capsule combined with febuxostat on serum inflammatory factors in patients with hyperuricemia and its efficacy

LU Yu-peng1Δ, LI Yi-kai1, LI Yi-jun2, LIN Du-feng2, LI Lu-juan2

(1.School of Chinese Medicine,Southern Medical University, Guangzhou 511442, China; 2.Department of Pain Management, Shijie Hospital of Dongguan, Dongguan 523290, China)

ObjectiveTo investigate the curative efficacy of Tongfengding capsule combined with febuxostat in the treatment of hyperuricemia and its effects on serum inflammatory factors.Methods118 patients of hyperuricemia

therapy in Shijie Hospital of Dongguan from January 2011 to June 2015 were selected and divided into control group (n=59) and observation group (n=59) according to therapeutic schemes. Besides conventional treatments, the control group were treated with febuxostat, while the observation group were treated with Tongfengding capsule and febuxostat. The curative efficacy and serum inflammatory factors were compared between two groups after treatment. The adverse reactions were compared during treatment.ResultsThe total therapeutic efficacy ratio in observation group was statistically higher than that in control group (96.6% vs. 83.1%,P<0.05). The blood urea nitrogen (BUN) and blood uric acid (BUA) were statistically lower in observation group than those in control group [(5.24±1.31)vs. (6.11±1.43)，(311.9±78.5)vs.(376.2±79.7)](allP<0.05). The tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in observation group were statistically lower than those in control group[(30.2±3.9)vs. (30.2±3.9)，(35.1±3.9)vs.(39.8±4.5)，(21.9±4.5)vs. (36.2±5.9)](allP<0.05).ConclusionTongfengding capsule combined with febuxostat is effective in the treatment of hyperuricemia which could significantly increase curative efficacy and improve renal function with minor adverse reactions, its mechanism may alleviate inflammatory reaction.

Tongfengding capsule; febuxostat; hyperuricemia; interleukin-6; interleukin-8

東莞市科技計劃項目(201410515000171)

陸玉鵬，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：慢性疼痛的診療及相關(guān)基礎(chǔ)研究，E-mail：changkai197703@163.com。

R589.7

A

1005-1678(2016)01-0059-03