我國新批準上市中藥新藥的專利保護狀況分析

呂茂平

摘要：通過檢索國內2013-2014年新批準上市中藥新藥的相關信息，結合藥品名稱、藥品組成及企業(yè)信息在中國專利檢索系統獲得藥品對應的相關專利信息。本文對這些中藥新藥的專利情況和特點進行總結，分析目前我國新批準上市中藥新藥在專利保護中存在的問題，并提出加強中藥新藥專利保護的建議。

關鍵詞：中藥；新藥；專利

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.002

中圖分類號：R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）07-0004-04

Analysis on Patent Protection for Newly Approved Traditional Chinese Medicine in China LV Mao-ping （Patent Examination Cooperation of the Patent Office， Beijing 100190， China）

Abstract： Relevant information of newly approved TCM medicine during 2013 to 2014 was searched. Medicine names， medicine composition and company information in Chinese Patent Search System were combined to obtain medicine relevant patent information. This article summarized the patent condition and features of the medicine， analyzed existing problems in the patent protection for the newly approved TCM and proposed suggestions for strengthening patent protection of new TCM.

Key words： traditional Chinese medicine； new medicine； patent

2014年11月，拜耳集團對滇虹藥業(yè)36億元人民幣的收購案正式完成[1]，標志著國際制藥巨頭吹響了進軍中藥市場的號角，而之前葛蘭素史克、諾華都曾表示將進行中藥的研發(fā)并欲并購中國藥企。國際制藥巨頭進軍中藥，一方面將促進中藥研發(fā)，同時也會給國內中藥企業(yè)帶來更激烈的市場競爭。

藥品是對專利依賴性比較強的行業(yè)，直接影響著藥物研發(fā)企業(yè)的市場和競爭狀況。有專家認為，拜耳集團并購滇虹藥業(yè)的重要原因之一是滇虹藥業(yè)擁有一定數量的專利積累[2]。那么，國內中藥新藥目前的專利保護的狀況究竟如何？為此，筆者對2013-2014年我國新批準生產的中藥新藥的專利狀況進行了檢索，并通過分析以了解我國目前中藥新藥專利保護的總體情況。茲介紹如下。

1 資料與方法

根據國家藥品審評中心2013-2014年度藥品審評報告[3-4]，我國2013、2014年分別批準新上市中藥新藥27個和24個，排除補充申請、改劑型和仿制類中藥后，2013、2014年批準上市的國內中藥新藥分別為12個和11個?？紤]補充申請、改劑型和仿制藥主要是基于已批準藥物，因此專利分析排除了這些品種。筆者根據這些中藥新藥的名稱，通過檢索其組成信息，結合生產廠家信息，在中國專利檢索系統中進行了檢索并得到對應中藥新藥的相關專利信息。

2 結果與分析

通過檢索比對，2013-2014年我國新批準上市的中藥新藥對應專利狀況見表1。

服液目前未檢索到公開的中藥組成，并且根據生產廠家信息也未獲

得其專利的相關信息

2.1 法律狀態(tài)

除未檢索到專利信息的3個品種，其余20個品種對應的基礎專利均已獲得授權。部分品種還申請了外圍專利，龍血竭酚類提取物外圍專利中的制劑、質量控制方法中的3個已獲得授權，另2個質量控制方法和1個用途專利申請正在審查過程中。龍血通絡膠囊的改進產品專利申請目前正在審查過程中。

玄歸滴丸的3個用途專利申請中1個被駁回、1個視撤、1個還在審查過程中，其他劑型專利則正在審查過程中。

痰熱清膠囊外圍專利申請中原料制備方法3個已經獲得授權，另3個視撤，其片劑專利申請被駁回，滴丸專利申請還在審查過程中。

2.2 專利申請和保護時間

表1中產品的基礎專利進行專利申請的時間差異較大。在2013年獲批的產品中，最早申請專利的是芩桑金海顆粒，其申請時間為2002年，最晚申請專利的和胃止瀉膠囊則是2008年申請。在2014年獲批的產品中，最早申請專利的紫貝止咳顆粒2002年就申請了專利，而安泰妥膠囊則是2010年才申請專利。從上市后產品專利獨占市場保護時間來看，最短的只剩下不到9年時間，如紫貝止咳顆粒和七龍脈通膠囊，最長的安泰妥膠囊專利獨占市場的時間達到16年，而六味祛風活絡膏雖然最早申請專利時間是2003年，但2012年申請的改進產品專利也獲得授權，因此其實際保護時間達到將近19年。

2.3 保護主題和策略

首先，對保護主題，除玄歸滴丸、龍血竭酚類提取物基礎專利保護的是制備方法外，其他產品基礎專利都對組合物或制劑進行了保護。從策略上看，六味祛風活絡膏2003年先申請了組合物的專利，后續(xù)隨著研究的深入又于2012年申請了新的產品專利，其改進主要體現在制備方法上。

龍血通絡膠囊也在基礎專利上于2011年申請對制備方法進行改進的新產品專利。龍血竭酚類提取物則不僅保護了其制備方法，且申請了制劑質量檢測方法、藥材檢測方法、提取物檢測方法及提取物新用途的專利。

玄歸滴丸則陸續(xù)申請了新用途、檢測方法及多種相關劑型，如緩釋片、片、口服液、膠囊、散劑、顆粒、水丸、膏劑的制備方法專利。

痰熱清膠囊則在原組合物專利的基礎上，后續(xù)申請了組合物中各種原料提取物新制備方法的專利，以及痰熱清片、痰熱清滴丸專利。

而其他大部分產品申請基礎專利后就未再進行新的專利布局。

3 討論

通過對2013-2014年我國新批準上市中藥新藥的相關專利申請狀況進行分析，可以發(fā)現這些產品及專利呈現以下一些特點。

3.1 專利保護意識強，中藥新藥產品創(chuàng)新性相對較好

大部分獲批上市的新藥都申請了專利保護，反映出企業(yè)或研究機構在中藥研發(fā)過程都有一定的專利保護意識，在藥物行政保護外積極尋求申請專利保護，且這些新藥一般都具有良好的研究基礎或數據支持，由于相對于現有技術創(chuàng)新性比較好，并進行了大量扎實的研究，因此基礎專利都能得到授權，而其能最終獲得上市批準，表明這些產品的基礎研究可靠、臨床療效確切，符合中藥新藥發(fā)展的方向。

3.2 藥物研發(fā)過程復雜，部分產品專利保護時間短

這些中藥新藥專利申請的時間到最終上市時間也可從側面反映出中藥研發(fā)過程的復雜。紫貝止咳顆粒和七龍脈通膠囊均在2002年就申請專利，即使假設那時才剛開始研究，其到上市也已達12年之久。另外還有4個產品從申請專利到上市時間達到11年，3個產品為10年，盡管產品在研究過程中可能遇到困難，但反映了藥物研究整體的時間比較長。而與此相對應的是，部分產品的實際專利保護時間短，因在上市前專利保護期已過去了超過10年，這給企業(yè)留下的實際獨占市場的時間相對較短，考慮研發(fā)過程大量的人力、資金和時間成本，這不利于企業(yè)獲取相對應的回報和效益。

3.3 專利申請時間和保護策略有待改進

大部分產品在申請基礎專利后未進行適當專利布局，一旦基礎專利到期，產品就無法進一步得到保護，這也反映出這些中藥新藥缺少整體專利策略。另外，專利申請時間的把握不當也是造成最終產品實際保護時間較短的原因之一，反映出在選擇專利申請時間方面，我國中藥研發(fā)機構和企業(yè)還存在一定改進空間。而部分產品雖然進行了外圍專利布局，但這些產品的外圍專利中部分未得到授權，分析其原因主要是在產品改進中未充分考慮已公開的現有技術信息及部分信息公開過早，或撰寫中未充分體現其改進帶來的技術效果，這也是我國相關企業(yè)在外圍專利申請中需要特別注意的地方。

4 對我國中藥新藥專利申請的思考和建議

4.1 延長實際專利保護時間

由于新藥的研制需經歷基礎研究、藥學研究、藥理及臨床研究等一系列過程，所以從藥品研發(fā)到上市需要較長的周期。隨著我國藥品審查日趨規(guī)范，以及研究過程中可能遇到的其他問題，使藥品研究的周期比以往更長，這其中專利申請的時機就顯得十分重要。如申請過早，則會使專利保護時間太短；如申請時間太晚，一旦藥品信息被泄露或被其他人先申請專利，也可能造成嚴重后果。所以，企業(yè)應在其中平衡各種利益，并選擇合適的申請時機，以盡量獲得更長時間的獨占市場機會。建議企業(yè)利用專利本身的一些規(guī)則延長實際保護時間。

4.1.1 優(yōu)先權制度 我國現行專利法規(guī)定，申請人就相同主題的發(fā)明在中國第一次提出專利申請之日起12個月內，又以該發(fā)明為基礎向專利局提出發(fā)明專利申請的，可以享有優(yōu)先權。因此，如果申請人適當利用優(yōu)先權制度，可以使實際的專利保護期限延長1年，這樣可以使因藥品審批延誤導致的保護期限損失得到一定彌補。

4.1.2 進一步選擇發(fā)明 在我國現行專利法允許的范圍內，首次專利申請中可以只公開一般性的技術方案，對部分核心技術可不具體公開，等到基礎專利保護期限即將屆滿前或屆滿后再就優(yōu)選方案或最佳方案提出選擇發(fā)明專利申請，以合理延長專利藥品的保護期限。前述產品中的龍血通絡膠囊和六味祛風活絡膏，都是在最初的組合物專利的基礎上，通過進一步選擇其工藝和組成得到改進的產品專利，這樣因后續(xù)改進專利的授權，所涉及產品實際保護時間將能大大延長。

4.2 制定合理的專利保護策略

整體上看，盡管目前我國大部分中藥新藥的專利申請在專利策略方面存在較大問題，但上述少部分中藥產品的專利布局也給企業(yè)提供了一些有益的借鑒。

4.2.1 通過申請外圍專利進行專利布局 如玄歸滴丸在基礎專利后，陸續(xù)申請了用途專利、質量檢測方法專利及其他劑型的專利，并且有的外圍專利也已獲得授權，這有助于企業(yè)進一步進行相關產品開發(fā)，利用專利獲取最大的利益。

龍血竭酚類提取物、痰熱清膠囊同樣在基礎專利外申請了一些外圍專利，通過新用途、其他劑型、質量檢測方法形成了多重的專利保護體系，這一方面是對已有產品的進一步深入研究，另一方面也會為產品附加更多的價值。而龍血通絡膠囊、六味祛風活絡膏的選擇發(fā)明專利實際上也是一種專利策略的體現。

4.2.2 提升專利申請的質量 在權利要求的撰寫中體現出不同的層次，特別是對基礎專利要在專利法允許的范圍內合理擴大專利的保護范圍，避免實際做什么就保護什么，通過不同層次形成多重保護圈，如可以保護中藥組合物的基礎方，或嘗試開放式的表達。當然，在申請文件撰寫中要體現出這種基礎方的作用，以及開放式撰寫得到足夠的實施方式和效果的支持。如榆梔止血顆粒和英花片都在權利要求中采用了開放式表達，且榆梔止血顆粒授權的基礎方中藥組成包含了相對較大的比例范圍，這有利于避免專利輕易被繞開。

此外，對于改進專利和外圍專利來說，在充分了解現有技術的基礎上，申請文件要盡可能充分體現改進專利或外圍專利的發(fā)明點，如通過效果數據證實這種改進或改變帶來的效果，避免后續(xù)的審查過程中答復或說理沒有依據，從而造成權利的損失。

4.2.3 充分利用和運營專利 企業(yè)應該學會充分利用基礎專利，圍繞基礎專利形成系列拳頭產品，而不是單個產品單個專利的狀態(tài)。如圍繞玄歸滴丸，其生產企業(yè)就陸續(xù)申請了多種其他劑型產品專利；而圍繞龍血竭酚類提取物產品，相關企業(yè)也進一步開發(fā)了龍血通絡膠囊并申請了多個相關專利。這一方面可使產品和專利形成集群效應，另一方面也可更有效避免產品被侵權。

此外，圍繞企業(yè)重點發(fā)展領域，企業(yè)還可通過購買相關有用專利組成更有價值的專利池，以保障產品發(fā)展的地位。

4.3 重視專利人才培養(yǎng)

專利申請策略的缺失，主要原因是專利人才的匱乏，目前我國企業(yè)專利人才普遍缺乏，有些企業(yè)甚至沒有。因此，筆者認為，我國中藥企業(yè)應重視專利人才的培養(yǎng)，充分利用專利為好的產品保駕護航。隨著我國專利保護制度的完善和專利執(zhí)法的加強，好的專利人才和好的專利策略，對國內中藥新藥企業(yè)創(chuàng)新和保護帶來的市場和經濟價值都是可預期的。

4.4 從制度和法律上鼓勵及促進國內中藥創(chuàng)新

藥品必須經過注冊審批后才能上市銷售，而一種新藥的研發(fā)，從基礎研究到最終上市，其過程復雜、時間漫長，如上述分析，有不少中藥新藥獲得授權后面臨近10年甚至更多時間的專利期內無法實施和獲取利益，實際專利保護時間較短。為此，建議我國政府應根據國內醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展情況，適時加強藥品尤其是我國優(yōu)勢的中藥產業(yè)的保護，借鑒國外的一些經驗和做法，如美國對于藥品專利實行特殊的政策[5]，在專利保護上根據藥品審批的時間延誤給予延長保護時間，允許藥品專利獲得長達5年的專利期延長，以鼓勵企業(yè)的創(chuàng)新積極性。隨著我國對藥品注冊要求越來越高，藥品研發(fā)企業(yè)獲得藥品批準的時間也相對延長，這不利于企業(yè)對新藥的研發(fā)熱情。因此，建議我國在現行專利法上適時出臺相應規(guī)定，給予藥品研發(fā)企業(yè)附加保護制度，以期達到更好鼓勵創(chuàng)新的目的。

5 小結

縱觀近年我國新批準上市中藥新藥的專利狀況可以看出，盡管中藥企業(yè)普遍具有專利保護意識，但在專利申請時間、專利保護策略和整體專利布局方面還存在諸多不足，國家相關部門應進一步加強專利知識宣傳，促進企業(yè)和申請人不斷加深對專利的了解，同時作為創(chuàng)新的主體，企業(yè)和申請人也需要主動提高專利保護和運用能力。

參考文獻：

[1] 新華網.拜耳集團36億元人民幣收購滇虹藥業(yè)[EB/OL]. [2015-05-07].http：//news.xinhuanet.com/fortune/2014-11/17/c_ 1113285947.htm.

[2] 國家知識產權局.拜耳收購：暗藏進軍國內中藥市場玄機？[EB/OL]. [2015-05-07].http：//www.sipo.gov.cn/mtjj/2014/201412/t20141210_ 1044130.html.

[3] 國家食品藥品管理總局藥品審評中心.2013年藥品審評報告[EB/OL]. [2015-05-07].http：//www.cde.org.cn/news.do？method=viewInfoCommon&id;=313280.

[4] 國家食品藥品管理總局藥品審評中心.2014年度藥品審評報告[EB/OL]. [2015-05-07].http：//www.cde.org.cn/news.do？method=viewInfoCommon&id;=313425.

[5] 丁錦希.美國藥品專利期延長制度淺析-Hatch-Waxman法案對我國醫(yī)藥工業(yè)的啟示[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006，37（9）：A113-A117.

（收稿日期：2015-07-09）

（修回日期：2015-08-09；編輯：梅智勝）