納洛酮與血液透析治療急性重度酒精中毒療效分析

季濱龍，房師順，繆　邈，趙景軒，劉尤軍

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納洛酮與血液透析治療急性重度酒精中毒療效分析

季濱龍，房師順，繆邈，趙景軒，劉尤軍

［摘要］目的觀察納洛酮與血液透析治療急性重度酒精中毒的臨床療效。方法將92例急性重度酒精中毒患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組46例采用納洛酮與血液透析治療，對照組46例僅采用納洛酮治療。比較兩組患者的臨床療效、臨床癥狀改善時間、住院時間、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平變化及并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果（1）觀察組的治療總有效率高于對照組（97.8%vs 82.6%），組間存在統(tǒng)計學(xué)差異（χ2= 6.035，P＜0.05）。（2）觀察組的清醒時間、癥狀消失時間和住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前ALT水平無統(tǒng)計學(xué)差異，但觀察組治療后的ALT水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 14.859，P＜0.05）。（3）觀察組患者發(fā)生肝腎功能異常、吸入性肺炎和胰腺炎的概率小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用納洛酮與血液透析救治急性重度酒精中毒療效顯著，可縮短臨床癥狀的改善時間，降低并發(fā)癥發(fā)生率。

［關(guān)鍵詞］血液透析；納洛酮；急性酒精中毒

［作者單位］266071山東青島，解放軍401醫(yī)院急診科（季濱龍，房師順，繆邈，趙景軒，劉尤軍）

急性酒精中毒是急診科常見的急癥之一，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)由興奮狀態(tài)轉(zhuǎn)為抑制狀態(tài)的變化，表現(xiàn)為頭暈、昏睡、酒醉步態(tài)、呼吸抑制、休克等癥狀［1］。依據(jù)中毒后的臨床表現(xiàn)及血液中乙醇濃度的不同，可將酒精中毒臨床分期分為興奮期、共濟失調(diào)期和昏睡期［2］。急性重度酒精中毒患者抵達(dá)醫(yī)院時一般已出現(xiàn)昏迷及呼吸障礙，需要緊急急救治療，傳統(tǒng)的洗胃方式作用甚微，而血液透析通過滲透與超濾作用可迅速降低血液中的乙醇含量，使患者迅速清醒，改善臨床癥狀［3］。納洛酮為阿片受體抑制藥，可選擇性拮抗其對心血管及呼吸調(diào)節(jié)抑制所產(chǎn)生的抑制作用［4］。筆者所在醫(yī)院急診科對比觀察了納洛酮單用和納洛酮聯(lián)合血液透析治療急性酒精中毒患者的效果，顯示聯(lián)用效果更優(yōu)，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年5月—2015年5月解放軍401醫(yī)院急診科收治的92例急性酒精中毒患者。男63例，女29例；年齡17～62歲。所有患者均有明確的白酒飲用史，飲酒量＞300 ml，呼出氣體及嘔吐物可聞及酒精氣味，呈不同程度的昏迷狀態(tài)，排除鎮(zhèn)靜催眠藥中毒、一氧化碳中毒、腦血管意外、糖尿病昏迷等其他原因所致昏迷，并且符合急性酒精中毒的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。對采取的治療方法均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會及兩組患者知情同意?；颊呔驶杳誀顟B(tài)并伴有尿失禁或尿潴留；心臟損害56例（60.9%），包括心律失常和單純心肌酶增高；上消化道出血25例（27.2%）；電解質(zhì)紊亂38例（41.3%）；肝功能異常41例（44.6%）；低血壓狀態(tài)35例（38.0%）；血糖異常26例（28.3%）；胰腺炎11例（12.0%）；吸入性肺炎9例（9.8%）。

將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各46例，兩組患者的性別、年齡、白酒飲用量、就診時間以及格拉斯哥昏迷量表評分等一般臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般臨床資料比較

1.2分組及治療方法所有患者入院后均給予吸氧、清除嘔吐物、保暖和補液治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予納洛酮及血液透析治療，透析機選用Fresenius Medicalcare 4008s型，透析液選用碳酸氫鈉，具體成分：Na+138.00 mmol/L，K+2.00 mmol/L，Ca2+1.50 mmol/L，Mg2+0.50 mmol/L，Cl-109.00 mmol/ L，枸櫞酸0.21 mmol/L，HCO3-32.00 mmol/L。在透析治療時，先給予150 ml/min血流量治療15 min左右，如生命體征平穩(wěn)，則逐漸增加血流量至200～400 ml/ min，透析液流量為500 ml/min，透析時間3～4 h。血管通路采用直接橈動脈穿刺，由外周靜脈回血；穿刺困難者采用深靜脈雙腔置管。納洛酮（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；批號：20141201）首劑0.8～1.2 mg靜脈注射，1 h后重復(fù)給藥0.4～0.8 mg，如果患者3 h后意識仍未恢復(fù)，再給予納洛酮2 mg+生理鹽水500 ml靜脈滴注。對照組僅在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予納洛酮治療，具體用法用量同觀察組。

1.3評價指標(biāo)每隔30 min觀察意識、呼吸、血壓、心率、血氧飽和度等指標(biāo)，治療前后查血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、心肌酶、動脈血氣分析、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平及心電圖監(jiān)測等。記錄患者意識清醒時間、癥狀消失時間、住院時間、治療前后ALT水平及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)［5］顯效：治療2 h內(nèi)意識完全清醒，臨床癥狀消失；有效：治療5 h內(nèi)開始清醒，臨床癥狀大部分改善；無效：治療5 h后病情無明顯改善，甚至惡化。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，χ2= 6.035）。見表2。

表2　兩組臨床療效比較

2.2兩組患者癥狀改善情況比較觀察組患者的意識恢復(fù)時間、癥狀消失時間和住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前ALT水平無統(tǒng)計學(xué)差異，但觀察組治療后的ALT水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者清醒時間及癥狀改善情況比較（±s）

表3　兩組患者清醒時間及癥狀改善情況比較（±s）

ALT（U/L）治療前　　治療后觀察組　2.6±0.6　 1.8±0.5　 25.7±11.2 164.6±48.7　 53.1±47.5對照組　8.1±2.7　 4.1±1.3　 40.1±11.8 158.4±51.7 221.1±60.2 t　13.487　 11.200　 6.003　 0.592　 14.859 P　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05組別　清醒時間（h）癥狀消失時間（h）住院時間（h）

2.3并發(fā)癥比較觀察組患者的肝腎功能異常、吸入性肺炎和胰腺炎發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但心肌損害發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表4。

表4　并發(fā)癥比較

3　討論

乙醇是脂溶性物質(zhì)，同時具有極強的水溶性，經(jīng)消化道迅速吸收后進(jìn)入人體，當(dāng)過量酒精超過肝氧化代謝能力時，很容易穿過血腦屏障并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)［6］。此時，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦釋放因子促使腺垂體釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，其中作用最強的是β-內(nèi)啡肽。另外，乙醇代謝產(chǎn)物乙醛在體內(nèi)與多巴胺結(jié)合成阿片樣物質(zhì)，直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體，使患者先處于興奮狀態(tài)，漸轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài)，然后相繼抑制皮質(zhì)下中樞、小腦、延髓血管運動中樞和呼吸中樞［2］。因此，急性酒精中毒常表現(xiàn)為意識障礙等臨床癥狀，部分嚴(yán)重患者可能出現(xiàn)休克、呼吸衰竭、呼吸麻痹而死亡［6］。

常規(guī)的洗胃、補液及導(dǎo)瀉等治療方式對急性酒精中毒效果不佳，大部分酒精仍然需要依靠機體自然分解排出體外。而且，傳統(tǒng)的洗胃方式對于部分昏迷和呼吸障礙的患者甚至有一定危險性［7］。對于在飲酒2 h以后就診的患者，不提議采用上述治療方式，因為酒精的水溶性極強，在空腹飲酒后2 h內(nèi)，至少有80%的酒精已被吸收進(jìn)入血液［7］。

納洛酮是內(nèi)源性阿片受體特異性拮抗藥，可特異性阻斷腦內(nèi)阿片受體和β-內(nèi)啡肽的結(jié)合，對機體應(yīng)激產(chǎn)生的β-內(nèi)啡肽產(chǎn)生拮抗作用，緩解乙醇的中樞性抑制作用，改善臨床癥狀［8，9］。不過，納洛酮雖具有拮抗作用卻無排泄作用，無法有效清除乙醇代謝產(chǎn)物，血液中的CO2、H+只能通過機體自然代謝

排出［10，11］。

血液透析是根據(jù)彌散轉(zhuǎn)運機制實現(xiàn)血液凈化作用，主要用于小分子毒素的清除。乙醇屬于小分子水溶性物質(zhì)，應(yīng)用血液透析能迅速將吸收入血的乙醇交換到透析液中從體內(nèi)清除，迅速降低血液內(nèi)的乙醇濃度，同時能夠?qū)⒁掖即x產(chǎn)物（CO2、H+）排出體外，迅速解除中毒作用，緩解中樞系統(tǒng)神經(jīng)抑制，從而達(dá)到治療目的，使患者很快清醒［12］。因此，在納洛酮基礎(chǔ)上進(jìn)行血液透析能夠縮短治療時間，減少乙醇及其代謝產(chǎn)物對肝、腦、心、腎的損害及并發(fā)癥的出現(xiàn)［13］。對于伴有肺水腫的重度酒精中毒患者，血液透析的超濾功能能夠清除體內(nèi)多余的水分，糾正肺水腫。對于伴有體溫不升及電解質(zhì)紊亂的患者，也可通過調(diào)節(jié)透析液溫度進(jìn)行治療［14］。

在該研究中，觀察組聯(lián)合應(yīng)用納洛酮與血液透析，而對照組僅使用納洛酮藥物治療，通過數(shù)據(jù)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），清醒時間和癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05），肝腎功能異常、吸入性肺炎和胰腺炎發(fā)生率明顯降低（P＜0.05），而且治療后的ALT水平顯著低于對照組（P＜0.05），從而充分驗證了納洛酮與血液透析聯(lián)合治療的協(xié)同作用。血液透析的作用主要是清除乙醇及其代謝產(chǎn)物，同時可糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境；而納洛酮是內(nèi)源性阿片物質(zhì)的特異性拮抗藥，可通過特異性阻斷β-內(nèi)啡肽與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合、降低β-內(nèi)啡肽水平來發(fā)揮作用［15］。二者聯(lián)用既能有效地縮短乙醇在體內(nèi)的清除時間，又能有效逆轉(zhuǎn)乙醇的中樞性抑制作用，改善呼吸和循環(huán)功能，縮短清醒時間，減少并發(fā)癥的發(fā)生［16］。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用納洛酮和血液透析治療急性重度酒精中毒能夠明顯縮短患者意識恢復(fù)時間，減少并發(fā)癥，效果優(yōu)于單純納洛酮治療，因此推薦在有條件的醫(yī)院開展。

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［2015-12-20收稿，2016-01-18修回］

［本文編輯：董冰媛］

Clinical analysis of the efficacy of naloxone and hemodialysis treatment of acute severe alcoholism

JI Bin -long，F(xiàn)ANG Shi -shun，MIAO Miao，et al. Emergency Dept.，No. 401 Hospital of Chinese PLA，Qingdao，Shandong 266071，China

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy of hemodialysis and naloxone treatment of acute severe alcoholism. Methods The 92 cases of severe acute alcoholism were randomly divided into two groups，the control groups and the observation group；46 cases of the observation group were treated with naloxone and hemodialysis treatment，46 patients in the control group only with naloxone. Clinical efficacy，clinical symptoms improved time，hospitalization time，glutamic acid aminotransferase（ALT）levels change and the incidence of complications. Results 1）Total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）. 2）Symptoms and recovery time，hospital stay time of the observation group were shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. In ALT levels before treatment，the difference was not statistically significant，after the treatment，ALT levels of the observation group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. 3）In the observation groups the probability of patients with liver and kidney dysfunction，with aspiration pneumonia and pancreatitis was less than in the control group，there were significant differences between the two groups（P＜0.05）. Conclusion Naloxone plus hemodialysis treatment of severe acute alcoholism has significant effect and can quickly improve the clinical symptoms，reduce the incidence of complications.

［Key words］Hemodialysis；Naloxone；Acute alcoholism

［中圖分類號］R459：R971

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.006