低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機制研究

徐柏興（廣東省高州市中醫(yī)院高州525200）

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低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機制研究

徐柏興（廣東省高州市中醫(yī)院高州525200）

摘要：目的：探討低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效，并研究其機制。方法：選取2012年10月～2014年8月我院收治的86例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，采用抽簽隨機法均分為對照組和觀察組，對照組43例采用水楊酸偶氮磺胺吡啶（SASP）治療，觀察組43例另采用低分子肝素進行治療，兩組均持續(xù)治療5周。比較治療前、治療5周后兩組臨床療效以及觀察凝血指標(biāo)［血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶時間（TT）、D-二聚體（D-D）、血小板計數(shù)（PLT）］變化情況。結(jié)果：給藥5周后觀察組總有效率86.05%較對照組67.44%高（P＜0.05）；觀察組PT（13.79±0.41）s、APTT（30.09±2.89）s、TT（16.06±1.29）s、D-D （387.0±159.21）μg/L、PLT（243.09±57.01）×109/L均顯著低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效顯著，其治療機制可能與改善患者體內(nèi)高凝狀態(tài)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：潰瘍性結(jié)腸炎低分子肝素療效機制

目前，潰瘍性結(jié)腸炎的病因尚未查明，它是一種直腸和結(jié)腸慢性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)主要有：腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重等。本病可發(fā)生在任何年齡，以20～50歲為多見。本病特點是緩解和復(fù)發(fā)交替出現(xiàn)。據(jù)有關(guān)文獻報道，潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸黏膜組織中微血栓形成率＞60%［1］。低分子肝素具有良好的抗凝血作用，尤其是對凝血酶的抑制作用和對凝血活性因子的抑制作用較好，低分子肝素應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療越來越普遍［2］。為進一步探討低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機制，選取我院2012年10月～2014年8月收治的86例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，均分為兩組分別進行SASP常規(guī)治療及低分子肝素治療，進行臨床對比研究，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2012年10月～2014年8月收治的86例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)電子結(jié)腸鏡檢查明確診斷為潰瘍性結(jié)腸炎；②有潰瘍性結(jié)腸炎史；③患者及其家屬對研究知情并簽署知情同意書；④經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)同意研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有其他腸道感染史者。86例患者抽簽隨機均分為對照組和觀察組。對照組43例，男性23例，女性20例，年齡21～50歲，平均年齡（33.55±2.15）歲，其中腹瀉12例、黏液膿血便11例、腹痛12例和里急后重8例；觀察組43例，男性22例，女性21例，年齡22～51歲，平均年齡（31.25± 2.13）歲，其中腹瀉14例、黏液膿血便14例、腹痛5例和里急后重10例。兩組患者在性別、年齡、臨床病征基線資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：對照組服用水楊酸偶氮磺胺吡啶（生產(chǎn)單位：潮州市強基制藥廠；國藥準(zhǔn)字H20051173）4g/d，分4次口服，療程5周。觀察組另外低分子肝素治療（生產(chǎn)單位：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060190）皮下注射2500U/次，1次/d，同時進行健康飲食教育，治療期間嚴(yán)禁食用生冷或者辛辣食物以及飲用含酒精類飲品。

1.3觀察指標(biāo)：①觀察兩組在治療前、治療5周后各項凝血指標(biāo)（PT、APTT、TT、D-D、PLT）變化情況；②治療5周后根據(jù)患者癥狀緩解情況進行療效評價。顯效：經(jīng)過藥物治療，腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重癥狀全消失，經(jīng)電子結(jié)腸鏡檢查黏膜基本恢復(fù)正常；有效：基本無腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重癥狀，黏膜仍有輕度炎癥；無效：經(jīng)過藥物治療未達到顯效有效標(biāo)準(zhǔn)，或用藥后患者病情并未好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=（顯效+有效）數(shù)/總數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采取率（%）表示，計量資料采取（±s）表示，組間對比進行X2檢驗和t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療后臨床療效比較：治療5周觀察組總有效率86.05%明顯比對照組67.44%高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較［例數(shù)（%）］

2.2兩組治療前、治療5周后凝血指標(biāo)比較：治療后兩組各凝血指標(biāo)均下降，觀察組PT、APTT、TT、D-二聚體、PLT各項凝血指標(biāo)比對照組下降更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　治療前后兩組凝血指標(biāo)比較（±s）

表2　治療前后兩組凝血指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，t1=2.669、2.404、2.7405、4.407、5.986，①P＜0.05。

凝血指標(biāo)　時段　觀察組（n=43）對照組（n=43）　t　P PT（s）APTT（s）TT（s）D-D（μg/L）PLT（×109/ L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后14.05±0.49 13.79±0.41①32.11±4.69 30.09±2.89①16.89±1.51 16.06±1.29①912.91±766.22 387.0±159.21①331.29±78.01 243.09±57.01①14.12±0.61 14.01±0.39 32.01±4.61 31.89±2.30 17.05±1.60 16.91±1.29 1047.0±851.99 503.01±166.99 325.01±88.01 270.00±50.01 1.006 2.549 0.099 3.196 0.477 3.055 0.767 3.097 0.350 2.33 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3　討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚未明確的慢性疾病，主要表現(xiàn)為黏膜和黏膜下層有慢性炎癥細(xì)胞浸潤和多發(fā)性潰瘍形成［3］。本病發(fā)病人群以青壯年多見，男性多于女性。目前研究到的病因及發(fā)病機制主要與免疫異常、感染、遺傳因素等有關(guān)［4］。本病呈慢性經(jīng)過，病程可達數(shù)年至十余年，常有發(fā)作期與緩解期，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等，并常伴有中毒性巨結(jié)腸、下消化道出血、癌變等并發(fā)癥［5］，據(jù)有關(guān)報道［6］潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制，激活體內(nèi)凝血系統(tǒng)，易引起微靜、動脈，甚而大靜、動脈等血管的不通，易致血管舒張功能障礙，腸道黏膜愈合不良，導(dǎo)致癥狀反復(fù)發(fā)作，由此可見潰瘍性結(jié)腸炎易引起血管循環(huán)障礙，血液高凝狀態(tài)是潰瘍性結(jié)腸炎反復(fù)發(fā)作的重要因素，近年來，應(yīng)用小分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究越來越廣泛。

低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較小的肝素總稱。其體內(nèi)半衰期及抗凝血因子Xa活性的生物利用度均較普通肝素高，應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)點有能夠抑制肥大細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素、減少出血并發(fā)癥、抗凝血酶作用減少，可以抑制血小板［7］。本次研究中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上注射低分子肝素，治療5周后觀察組各項凝血指標(biāo)PT、APTT、TT、D-二聚體、PLT下降比對照組顯著，治療有效率觀察組明顯比對照組高，研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者多數(shù)存在血液高凝狀態(tài)，低分子肝素有抗凝血作用，對本次研究觀察發(fā)現(xiàn)給予低分子肝素治療后各項凝血指標(biāo)均下降，由此可推斷其抗凝血作用機制可能是低分子肝素與抗凝血酶作用較少，凝血指標(biāo)較小具有良好的抗凝血作用，可以抑制血小板從而減少出血并發(fā)癥，達到治療潰瘍性結(jié)腸炎的目的。

綜上，低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效好，能夠減少出血風(fēng)險，可以廣泛應(yīng)用于臨床。低分子肝素治療潰瘍性結(jié)腸炎的機制可能與其抗凝血作用有關(guān)。

參考文獻

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中圖分類號：R574.62

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）06-0101-02