恩替卡韋聯(lián)合鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的臨床研究

盧天虎（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院感染科　貴陽　550014）

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恩替卡韋聯(lián)合鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的臨床研究

盧天虎（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院感染科貴陽550014）

摘要：目的：探究恩替卡韋聯(lián)合鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的效果。方法：選取我院2013年12月～2015年12月收治的88例乙肝肝硬化患者，按照住院尾號(hào)的奇偶數(shù)隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各44例。所有患者給予常規(guī)保肝療法治療，觀察組和對(duì)照組分別通過恩替卡韋聯(lián)合鱉甲軟肝片、單純恩替卡韋治療，比較兩組患者肝功能、HBVDNA、血清肝纖維指標(biāo)。結(jié)果：治療后，兩組肝功能和HBVDNA、血清肝纖維化指標(biāo)，具有一定改善，但觀察組的改善效果更加明顯，且優(yōu)于對(duì)照組和治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論：乙肝肝硬化通過恩替卡韋、鱉甲軟肝片治療，可獲得較好的臨床療效，且可延緩肝硬化的進(jìn)程，具有重要的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋鱉甲軟肝片乙肝肝硬化

慢性乙型肝炎肝硬化失代償，每年的發(fā)病率達(dá)到3.2%左右，近5年臨床對(duì)這類病癥發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)值在18.06%左右，生存率僅為15.2%［1］?，F(xiàn)階段，乙肝肝硬化治療的重點(diǎn)：抗病毒治療的同時(shí)可聯(lián)合抗纖維化藥物進(jìn)行治療，主要的目的為延緩肝纖維化進(jìn)程，確?；颊叩纳钯|(zhì)量。本次研究，選取近年來我院收治的乙肝肝硬化患者，探究通過恩替卡韋、鱉甲軟肝片治療的效果。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取近年來我院收治的88例乙肝肝硬化患者，作為本次研究的對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各44例。所有患者通過中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病、寄生蟲病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)會(huì)修訂的病毒肝炎、慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。觀察組男性33例，女性11例；年齡22～54歲，平均年齡（38.6±3.4）歲；病程10～30年，平均病程（20.3±2.1）年；其中肝硬化代償期、失代償期各39例、5例。對(duì)照組男性34例，女性10例；年齡24～56歲，平均年齡（40.2± 3.6）歲；病程12～26年，平均病程（19.5±1.9）年；其中肝硬化代償期、失代償期各39例、5例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：接受本次治療，且簽署知情同意書者；無接受核苷類藥物抗病毒治療史者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病毒感染者；自身免疫性肝病者；肝癌者。

1.2治療方法：所有患者給予常規(guī)保肝療法治療，觀察組在此之上通過恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：江西青峰藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100141）治療，1次/d，0.5mg/次。聯(lián)合鱉甲軟肝片（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z19991011）治療，3次/d，4片/次，治療時(shí)間12個(gè)月，12個(gè)月為一個(gè)療程。

對(duì)照組實(shí)行單純恩替卡韋治療，治療方法、劑量和時(shí)間同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)：定期對(duì)患者HBVDNA定量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肝纖維化進(jìn)行檢測(cè)，其中肝纖維化主要包括透明質(zhì)酸酶（HA）、III型前膠原（PIIINP）、層黏連蛋白（LN）和IV型膠原（IV-C）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：通過SPSS18.0軟件對(duì)本次臨床觀察的所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05，說明具有明顯差異。

2　結(jié)果

2.1治療前、后兩組肝功能指標(biāo)的對(duì)比：治療前、后兩組肝功能指標(biāo)比較、組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1　兩組療效的對(duì)比［n=44，（±s）］

表1　兩組療效的對(duì)比［n=44，（±s）］

組別　時(shí)間　ALT（u/L）　AST（u/L）　TBIL（μmol/L）A/G（g/L）觀察組對(duì)照組tP治療前治療后治療前治療后13.296 0.023 202.2±76.7 50.7±13.5 200.2±77.4 61.3±12.7 13.825 0.032 236.6±87.1 56.4±20.2 238.9±88.6 60.8±18.5 13.823 0.034 52.4±12.5 27.7±4.1 51.8±11.9 51.9±11.7 13.457 0.045 1.1±0.2 1.7±0.3 1.3±0.5 1.3±0.5 13.231 0.036

2.2治療前、后兩組肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比：治療后，兩組肝纖維化指標(biāo)均有一定改善，但觀察組的下降程度更加明顯，且優(yōu)于對(duì)照組和治療前，差異顯著，P＜0.05。

表2　治療前、后兩組肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比［n=44，（±s）］

組別　時(shí)間　HA　LN　PIIINP　IV-C觀察組對(duì)照組tP治療前治療后治療前治療后13.2988 0.023 198.14±58.12 100.12±29.44 203.36±42.59 152.67±40.36 13.826 0.029 132.15±40.26 66.19±28.11 134.17±29.25 120.05±41.66 13.825 0.034 278.48±78.13 186.21±55.28 279.28±72.59 251.61±56.22 13.458 0.046 161.28±40.41 91.54±20.15 162.27±41.04 156.72±40.63 13.232 0.036

3　討論

肝組織持續(xù)受損的主要原因?yàn)橐倚透窝撞《净顒?dòng)性復(fù)制，進(jìn)而使患者產(chǎn)生肝內(nèi)慢性活動(dòng)性炎癥反應(yīng)［3］。所以，僅對(duì)病毒復(fù)制情況進(jìn)行抑制，才可有效抑制肝臟活動(dòng)性的炎癥，使肝纖維化進(jìn)程延緩。

本次研究，通過恩替卡韋和鱉甲軟肝片治療，其中恩替卡韋屬于脫氧鳥嘌呤核苷酸類似藥物，可強(qiáng)效選擇性對(duì)HBV逆轉(zhuǎn)錄酶實(shí)行抑制。長(zhǎng)時(shí)間使用，可達(dá)到較好的耐藥性、耐受性，同時(shí)不良反應(yīng)較少，為當(dāng)前抗HBV首選的藥物。實(shí)行抗病毒治療的過程，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)抗纖維化的治療。肝星狀細(xì)胞，可對(duì)肝纖維化發(fā)展發(fā)揮關(guān)鍵的作用，肝臟發(fā)生炎癥的時(shí)候，肝星狀細(xì)胞的活性就會(huì)增強(qiáng)，同時(shí)還會(huì)促使Ⅰ、Ⅲ型膠原進(jìn)行合成。代償性肝硬化患者，均存在不同程度肝纖維化酶升高現(xiàn)象，若沒有在第一時(shí)間實(shí)行抗纖維化治療，就會(huì)導(dǎo)致肝纖維化程度更加嚴(yán)重。所以，抗病毒的同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)抗纖維化治療。鱉甲軟肝片，滋陰潛陽且軟堅(jiān)散結(jié)、活血止痛，還可實(shí)現(xiàn)破血行氣和散瘀通絡(luò)等效果。藥方中鱉甲味咸性平，具有軟堅(jiān)散結(jié)的作用，還能滋陰潛陽，赤芍味苦微寒，與此同時(shí)，還具有清熱涼血和化瘀通絡(luò)的功效。藥方中三七，味甘微苦味溫、散瘀消腫，同時(shí)還能止血、定痛；當(dāng)歸，味甘辛性溫、助鱉甲消髒積、可化痞塊、祛邪不傷正；黨參和黃芪、冬蟲夏草，均能益氣健脾。復(fù)方鱉甲軟肝片，主要對(duì)膠質(zhì)纖維的產(chǎn)生構(gòu)成抑制、溶解，進(jìn)而阻斷膠質(zhì)纖維的形成，并激活膠質(zhì)酶活性，分解纖維化能力，將已形成的纖維化加速降解、吸收，促使部分硬化分解排泄，達(dá)到逆轉(zhuǎn)纖維化的效果［4］。

總之，恩替卡韋聯(lián)合鱉甲軟肝片，治療乙肝肝硬化，可對(duì)肝硬化的發(fā)展進(jìn)行阻斷和控制，可從根本上提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］高健，于游嵩，左桂枝，等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化門脈高壓癥的臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)與社會(huì)，2015（B06）：222.

［2］張雪梅，楊應(yīng)樹，馬克榮，等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2015（8）：119-120.

［3］黎春宇.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化的臨床分析［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015（4）：559-560.

［4］焦念勇，張涵健.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化療效及安全性［J］.肝臟，2015（5）：396-399.

中圖分類號(hào)：R512.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）06-0050-02