多西環(huán)素、左氧氟沙星參與的序貫療法治療胃幽門螺旋桿菌感染△

陳瑜容　文素英　文政偉　王文忠（深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院深圳518105）

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多西環(huán)素、左氧氟沙星參與的序貫療法治療胃幽門螺旋桿菌感染△

陳瑜容文素英文政偉王文忠（深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院深圳518105）

摘要：目的：研究分析多西環(huán)素、左氟氧沙星參與的序貫療法對(duì)胃幽門螺旋桿菌感染（HP）的治療效果。方法：將我院2014年8月～2015年12月收治的胃幽門螺旋桿菌感染患者120例，分為A組和B組各60例。A組采用序貫療法進(jìn)行治療，患者前3d服用雷貝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，后7d服用雷貝拉唑、多西環(huán)素、左氟氧沙星。B組口服雷貝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，療程為10d。統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的癥狀評(píng)分、潰瘍面積、療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后兩組的臨床癥狀及潰瘍面積均有所改善，A組的臨床癥狀積分及潰瘍面積均顯著小于B組（P＜0.05）。A組的總有效率、HP清除率高于B組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異（P＞0.05）。結(jié)論：多西環(huán)素、左氟氧沙星參與的序貫療法可降低HP的耐藥性，提高HP清除率，療效優(yōu)于傳統(tǒng)療法，值得推廣。

關(guān)鍵詞：多西環(huán)素左氟氧沙星序貫療法胃幽門螺旋桿菌感染

近年來胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍等疾病的發(fā)生率不斷上升，日趨年輕化［1］。國(guó)外數(shù)據(jù)顯示，胃炎、胃潰瘍患者的胃幽門螺旋桿菌感染（HP）感染率高于50%，我國(guó)潰瘍性疾病患者中有58%為HP感染［2］。HP感染率高，發(fā)病與環(huán)境、遺傳、年齡等因素相關(guān)，若得不到及時(shí)有效的治療可發(fā)展為萎縮性炎癥，甚至癌變，因此有效消除HP為保證患者生命健康的關(guān)鍵［3］。臨床上常采用三聯(lián)療法治療HP感染，但容易產(chǎn)生HP耐藥，已失去原有的治療優(yōu)勢(shì)。為了尋求更有效的治療方案，我院采用多西環(huán)素、左氟氧沙星參與的序貫療法對(duì)HP感染進(jìn)行治療，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：將我院2014年8月～2015年12月收治的HP感染患者120例分為A組和B各60例。其中A組男性32例，女性28例。年齡27～78歲，平均年齡（41.3±5.8）歲。病程2～8周，平均病程（5.42±1.23）周；B組男性35例，女性25例。年齡26～76歲，平均年齡（42.5±6.1）歲。病程2～7周，平均病程（5.13± 1.24）周。排除妊娠婦女、腫瘤、過敏、有既往病史等患者以及有重要器官惡性疾病者。

1.2藥物：雷貝拉唑（四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司成都迪康制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715），規(guī)格：10mg；阿莫西林（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518），規(guī)格：50mg；甲硝唑（上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044），規(guī)格：250mg；多西環(huán)素（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44025004），規(guī)格：100mg；左氟氧沙星（第一三共制藥（北京）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091），規(guī)格：200mg。

1.3方法

A組采用序貫療法進(jìn)行治療：患者前3d服用雷貝拉唑2次/d、阿莫西林2次/d、甲硝唑2次/d，后7d服用雷貝拉唑2次/d、多西環(huán)素2次/d、左氟氧沙星2次/d，療程共10d。

B組采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法：雷貝拉唑2次/d、阿莫西林2次/d、甲硝唑2次/d，療程為10d。

分別于治療前以及治療后4周對(duì)兩組進(jìn)行呼氣實(shí)驗(yàn)及胃鏡檢查，統(tǒng)計(jì)分析兩組臨床癥狀評(píng)分、潰瘍面積、療效評(píng)估以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀評(píng)分：根據(jù)惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、噯氣等癥狀進(jìn)行評(píng)分。無癥狀者0分；有輕微癥狀者1分；經(jīng)常發(fā)生癥狀并影響工作生活，服藥可緩解者2分；經(jīng)常發(fā)生癥狀并影響工作生活，服藥不可緩解者3分。

療效評(píng)價(jià)：呼氣試驗(yàn)陰性者為HP根除；呼氣試驗(yàn)陰性且無癥狀者為顯效；呼氣實(shí)驗(yàn)陰性但伴隨臨床癥狀者為有效；呼氣試驗(yàn)陽性且臨床癥狀明顯者為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，組間比較使用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1比較兩組治療前后癥狀積分及潰瘍面積：治療后兩組的臨床癥狀及潰瘍面積均有所改善，A組的臨床癥狀積分及潰瘍面積均顯著小于B組，兩組比較P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

2.2兩組療效的比較：A組的總有效率高于B組，兩組比較P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2　兩組療效的比較　例（%）

2.3兩組不良反應(yīng)比較：A組發(fā)生頭暈1例、腹瀉1例。B組發(fā)生惡心1例、腹脹1例。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較　例（%）

3　討論

胃幽門螺旋桿菌（HP）定居于胃竇黏膜上皮細(xì)胞表面及黏液層，可避免胃酸的殺菌作用及機(jī)體的免疫清除，通過產(chǎn)生氨和空泡毒素對(duì)胃黏膜產(chǎn)生長(zhǎng)期損害，從而導(dǎo)致胃潰瘍、萎縮性胃炎、慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾病［4］。研究顯示［5］，HP感染若得不到有效治療，將有1/3患者會(huì)發(fā)展為癌前病變，因此清除HP感染顯得至關(guān)重要。三聯(lián)療法為臨床上治療HP感染的常用方法，但抗生素的長(zhǎng)期使用造成HP對(duì)常用抗生素產(chǎn)生耐藥，此法逐漸失去治療優(yōu)勢(shì)。研究表明［6］，HP對(duì)克拉霉素的耐藥率高達(dá)75%，對(duì)甲硝唑的耐藥率不斷增加，因此發(fā)掘新型強(qiáng)效抗生素和有效的治療方案為清除HP的關(guān)鍵。隨著臨床的不斷進(jìn)步，序貫療法在本病治療中應(yīng)運(yùn)而生。序貫療法中抗生素的利用度接近注射劑，且以長(zhǎng)效敏感抗生素取代傳統(tǒng)藥劑，療效顯著并逐漸得到推廣。本研究在國(guó)內(nèi)外研究的基礎(chǔ)上綜合優(yōu)化治療方案，采用左氟氧沙星聯(lián)合多西環(huán)素的序貫療法清除HP感染，旨在為初治HP感染或標(biāo)準(zhǔn)療法失敗的患者尋求更有效的治療方案。

左氟氧沙星為氟氧沙星的左旋體，屬于喹諾酮類抗生素，抗菌效力強(qiáng)，通過抑制DNA復(fù)制而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)［7］。其吸收完全，在胃黏膜表面濃度較高，可針對(duì)性殺滅黏液層的HP，并逐漸成為HP感染初治的首選藥物。研究表明［8］，左氟氧沙星雖為非新一代抗生素，但抗HP耐藥性遠(yuǎn)高于甲硝唑。對(duì)于一線治療失敗者，左氟氧沙星的使用可將HP根除率提高至85%以上，多重耐藥的HP仍對(duì)左氟氧沙星敏感。多西環(huán)素抗菌作用與四環(huán)素相似，可通過與細(xì)菌核糖體結(jié)合而阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而產(chǎn)生抑菌效果。多西環(huán)素常用于革蘭氏陽性菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體等微生物的感染，但抗菌活性比四環(huán)素高4～8倍［9］。國(guó)外報(bào)道顯示［10］，對(duì)多次HP感染治療失敗的進(jìn)行多西環(huán)素方案治療，HP清除率可大大提高且不易產(chǎn)生耐藥性。且對(duì)阿莫西林、甲硝唑產(chǎn)生多重耐藥的HP離體菌株，多西環(huán)素的根除率高于90%。多西環(huán)素半衰期長(zhǎng)，作用效果強(qiáng)、時(shí)間長(zhǎng)，可提高患者的依從性，毒副作用小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，為治療HP感染的一線選擇。本研究中患者前3d服用雷貝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，后7d則采用雷貝拉唑、左氟氧沙星、多西環(huán)素，方案中增加了抗生素的種類，適當(dāng)延長(zhǎng)了治療時(shí)間，提高了HP清除率的同時(shí)明顯降低了耐藥率。新型質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑作用效果比普通PPI抑制劑更強(qiáng)，聯(lián)合強(qiáng)效抗生素可延長(zhǎng)抗生素的后續(xù)作用，大大提高HP的清除率。A組的總有效率高于B組，A組的HP清除率高達(dá)91.7%，可見新型序貫療法效果優(yōu)于傳統(tǒng)療法。表1中得，A組潰瘍面積、臨床癥狀評(píng)分均顯著小于B組，多西環(huán)素、左氟氧沙星參與的序貫療法可快速修復(fù)胃黏膜，提高胃黏膜抵抗力，在改善患者的胃鏡檢查結(jié)果及組織學(xué)檢查結(jié)果的同時(shí)可顯著改善臨床癥狀。同時(shí)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，采用多西環(huán)素、左氟氧沙星參與的序貫療法未見嚴(yán)重毒副作用。

綜上所述，多西環(huán)素、左氟氧沙星參與的序貫療法可減少HP耐藥的發(fā)生，提高HP清除率，改善患者臨床癥狀及組織學(xué)檢查結(jié)果，不良反應(yīng)少。

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△課題：2014深圳市寶安區(qū)科技計(jì)劃——社會(huì)公益（醫(yī)療衛(wèi)生類）立項(xiàng)，項(xiàng)目編號(hào)：2014238。

Doxycycline，levofloxacin in sequential therapy for Helicobacter pylori infection

Chen Yurong Wen Suying Wen Zhengwei Wang Wenzhong（TheBao'an District of Shenzhen City Songgang People's Hospital，Shenzhen518105）

Abstract：Objective：To study analysis of doxycycline，levofloxacin combined in the sequential therapy for Helicobacter pylori infection （HP）in patients with therapeutic effect. Methods：120 cases of patients with infection in our hospital from August2014 to December 2015 from H.pylori were divided into group A and group B 60 cases. Patients in group A were treated with sequential therapy，patients before 3 days taking rabeprazole，metronidazole，amoxicillin，7 days after taking rabeprazole，doxycycline，left oxygen fluorine ciprofloxacin. Patients in group B were treated with oral administration of ray Bella，metronidazole and amoxicillin，and the course of treatment was 10 days. The incidence rate of statistical analysis of two groups of patients with the symptom score，area of ulcer，efficacy and adverse reactions.Results：After treatment，the clinical symptoms and the area of ulcer in the two groups were improved，and the clinical symptom score and ulcer area were significantly less than A group（P＜0.05）. The total effective rate of A group was higher than that of group B（P＜0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion：Doxycycline，levofloxacin combined in sequential therapy can reduce the HP resistance and improve the eradication rate of HP，curative effect is superior to that of conventional therapy，it is worth in the HP infection treatment further promoted.

Key word：Doxycycline Levofloxacin levofloxacin Sequential therapy Helicobacter pylori infection

中圖分類號(hào)：R573.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）06-0037-02