疏風(fēng)宣肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）療效觀察*

鄭云霞　陳彤君　王蘭玉（河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北唐山063000）

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疏風(fēng)宣肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）療效觀察*

鄭云霞陳彤君王蘭玉
（河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北唐山063000）

【摘要】目的觀察疏風(fēng)宣肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）的臨床療效及對血清炎癥介質(zhì)的影響。方法將100例咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組，兩組均采用異丙托溴銨氣霧劑治療，對照組加用茶堿緩釋片治療，治療組加用疏風(fēng)宣肺止咳方治療，療程均為14 d。結(jié)果

治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療后兩組主要癥狀較治療前均有改善（P＜0.05），治療組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組治療后IL-4、IL-6、TNF-α及hs-CRP較治療前均有降低（P＜0.05），IL-10較治療前升高（P＜0.05），但治療組IL-4、IL-6、TNF-α及hs-CRP降低幅度及IL-10升高程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論疏風(fēng)宣肺止咳方能夠降低血清炎癥細(xì)胞因子及hs-CRP水平，減輕氣道炎癥程度，提高咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】疏風(fēng)宣肺止咳方咳嗽變異性哮喘風(fēng)邪犯肺證炎癥介質(zhì)

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘的特殊類型，以持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，具有氣道高反應(yīng)性，約占慢性咳嗽的29%，易誤診誤治而導(dǎo)致支氣管哮喘等疾?。?］。目前咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率逐年增加，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以糖皮質(zhì)激素為主要治療藥物，但存在副作用大、停藥后易反復(fù)等不足，嚴(yán)重威脅著患者的身心健康［2］。因此，本課題組進(jìn)行了疏風(fēng)宣肺止咳方治療咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）療效觀察及對血清炎癥介質(zhì)影響的臨床研究?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇研究病例選擇需符合疾病與證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》［3］、風(fēng)邪犯肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》［4］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合咳嗽變異性哮喘及風(fēng)邪犯肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；除外其他原因所致慢性咳嗽者；取得患者知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患精神障礙性疾病及癡呆者；存在心、腦、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。蝗焉锘虿溉槠趮D女；正在參加其他藥物臨床試驗者。

1.2臨床資料選取2012年1月至2015年9月到我院就診的咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）患者100例，將其隨機(jī)分為對照組與治療組各50例。對照組男性26例，女性24例；年齡20～57歲，平均（31.89± 6.47）歲；病程1～25個月，平均（13.61±4.32）個月。治療組男性28例，女性22例；年齡19～56歲，平均（32.27± 6.83）歲；病程2～26個月，平均（13.57±4.52）個月。兩組性別、年齡、病程等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組均以異丙托溴銨氣霧劑吸入為基礎(chǔ)治療，每次2噴，每日3次。對照組加用茶堿緩釋片100mg口服，每日2次；治療組加用疏風(fēng)宣肺止咳方：麻黃10g，杏仁10g，蟬蛻10g，荊芥15 g，防風(fēng)15 g，射干10g，甘草10g，桔梗10g，牛蒡子10g，浙貝母10g，北沙參10g。每日1劑，水煎取汁分2次服。兩組療程均為14 d。

1.4觀察指標(biāo)炎性指標(biāo)檢查，如白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；臨床主要癥狀積分，如咳嗽、咯痰、咽癢、鼻塞、氣急，各癥狀均分為正常、輕度、中度、重度4級，咳嗽各級分值為0分、3分、6分、9分，咯痰、咽癢、鼻塞、氣急的各級分值為0分、1分、2分、3分；臨床療效及不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照1994年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中內(nèi)傷咳嗽制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，以咳嗽等臨床癥狀改善程度為主要指標(biāo)。臨床控制：咳嗽等臨床癥狀基本消失。顯效：咳嗽等臨床癥狀明顯減輕。有效：咳嗽等臨床癥狀好轉(zhuǎn)。無效：咳嗽等臨床癥狀未減輕或加重。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效比較見表1。結(jié)果顯示治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

2.2兩組咳嗽變異性哮喘患者主要癥狀積分比較見表2。結(jié)果顯示治療后兩組咳嗽、咯痰、咽癢等主要癥狀積分較治療前均有降低（P＜0.05或P＜0.01），但治療組主要癥狀積分下降程度優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

2.3兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較見表3。結(jié)果顯示兩組患者治療后IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α及hs-CRP較治療前均有降低（P＜0.05），IL-10較治療前升高（P＜0.05），但治療組IL-4、IL-6、TNF-α及hs-CRP降低幅度及IL-10升高程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后主要癥狀積分比較（分，±s）

表2　兩組患者治療前后主要癥狀積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別　時間　咳嗽　咯痰　咽癢　鼻塞　氣急治療組　治療前（n=50）　治療后對照組　治療前6.49±2.13　2.53±0.41　2.07±0.831.35±0.67**△0.73±0.32**△△0.82±0.50*△△6.53±2.10　2.49±0.39　2.11±0.791.86±0.62　1.49±0.53 0.71±0.29*△△0.62±0.20*△△1.90±0.58　1.53±0.49 （n=50）　治療后2.67±0.74*1.06±0.43**1.30±0.54*1.13±0.33*0.98±0.36*

表3　兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

表3　兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

組別　時間IL-4（pg/mL）IL-6（pg/mL）IL-10（pg/mL）TNF-α（ng/mL）hs-CRP（mg/L）治療組治療前（n=50）治療后對照組治療前12.41±3.97　19.69±2.23　14.11±5.73 5.32±1.74*△△8.42±1.08*△△29.86±8.92*△△12.38±3.95　19.72±2.20　14.03±3.59 3.12±0.65　9.38±2.27 0.87±0.24**△△2.13±0.24**△△3.08±0.63　9.40±2.32（n=50）治療后8.67±1.81*12.26±1.13*22.57±8.45*1.69±0.27*　4.28±0.30*

2.4不良反應(yīng)比較兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3　討　論

隨著社會生活環(huán)境的惡化，咳嗽變異型哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢，其發(fā)病機(jī)制、治療原則與典型哮喘相似，發(fā)病機(jī)制包括氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、咳嗽受體敏感性、變應(yīng)原致敏等多因素共同作用，臨床治療以吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑為主，若不接受有效治療則30%～45%將發(fā)展為典型哮喘［5］。CVA作為特殊類型的哮喘，氣道變應(yīng)性炎癥和炎癥介質(zhì)是本病重要的病理基礎(chǔ)［6］。有研究表明，監(jiān)測IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、hs-CRP等炎癥介質(zhì)的變化情況，有利于判斷疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后，同時有效指導(dǎo)臨床藥物的應(yīng)用［7］。IL-4、IL-6、TNF-α屬于促炎因子，增強炎癥介質(zhì)水平，造成組織損傷。IL-10屬于抗炎因子，具有較強的炎癥抑制作用，增強機(jī)體對抗原的免疫耐受，減輕組織損傷［7］。因此，炎癥介質(zhì)的監(jiān)測對臨床診斷、治療及判斷預(yù)后具有重要參考價值。

中醫(yī)無咳嗽變異性哮喘的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于“咳嗽”“風(fēng)咳”等范疇，病機(jī)多為風(fēng)邪引動宿痰，肺氣失于宣肅，氣機(jī)上逆發(fā)為咳嗽［8］。本病當(dāng)以疏風(fēng)散邪，宣肺止咳為治療大法，課題組結(jié)合既往臨床經(jīng)驗及現(xiàn)代藥理研究成果，采用自擬疏風(fēng)宣肺止咳方進(jìn)行治療，取得了較好的臨床效果。麻黃辛溫宣散，功善宣肺平喘；杏仁苦溫潤降，功善平喘止咳，略兼宣肺。麻杏相合，善于宣肺降氣而平喘止咳。荊芥、防風(fēng)辛散微溫，藥力和緩，善于發(fā)散風(fēng)邪，為治風(fēng)通用藥，無論風(fēng)寒、風(fēng)熱皆可用之。蟬蛻甘寒質(zhì)潤，長于疏散風(fēng)熱，宣肺開音；牛蒡子疏散風(fēng)熱，清宣肺氣，通咽利竅。蟬蛻、牛蒡子相伍，增強宣肺利咽之功。射干清解散結(jié)，祛痰利咽；浙貝母清熱化痰，宣肺平喘止咳；北沙參養(yǎng)陰清肺；甘草清熱解毒，止咳平喘，調(diào)和諸藥；桔梗引諸藥達(dá)肺，善于開宣肺氣，祛痰利咽。四藥并用，清解、宣散、止咳、平喘之功顯著?，F(xiàn)代藥理研究表明，麻黃平喘止咳有效成分為麻黃堿，能夠直接興奮α、β受體，緩解支氣管黏膜腫脹、松弛支氣管平滑肌，組織組胺等過敏介質(zhì)的釋放［9］。麻黃水提物霧化吸入能夠抑制支氣管肺組織中炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，減少炎癥細(xì)胞浸潤，降低氣道炎癥反應(yīng)程度［10］?？嘈尤受站哂性鰪姍C(jī)體免疫，提高機(jī)體抵抗力，抑制呼吸中樞，發(fā)揮止咳作用，同時具有抗炎及輕微的抑制支氣管平滑肌增殖作用［11］。麻黃、杏仁相互配伍，具有協(xié)同增效作用，平喘止咳作用明顯增強［12］。荊芥、防風(fēng)單用具有抗炎作用，相互配伍同樣具有協(xié)同增效作用［13］。蟬蛻具有較強的平喘止咳作用，其作用可能與抑制過敏介質(zhì)的釋放等因素有關(guān)，同時可緩解氣道慢性炎癥，間接松弛支氣管平滑肌［14］。射干具有明顯的抗炎、抗病毒、抗過敏、清除氧自由基等功效［15］。桔梗能夠增強機(jī)體免疫及抗炎促消散作用，抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)及IgE的分泌，減少氧自由基的生成與釋放，減輕氣道炎癥反應(yīng)，延長豚鼠哮喘潛伏期，改善喘息癥狀［16］。本研究結(jié)果顯示，通過疏風(fēng)宣肺止咳方的各藥物的協(xié)同作用，能夠降低IL-4、L-6、IL-10、TNF-α及hs-CRP炎癥介質(zhì)水平，減輕組織損傷，同時能提高IL-10含量，增強機(jī)體抗炎水平，改善臨床癥狀，提高臨床療效。

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中圖分類號：R562.2+5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1004-745X（2016）03-0505-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.043

*基金項目：河北省中醫(yī)藥管理局科學(xué)技術(shù)研究課題（2012149）

收稿日期（2015-10-21）

Efficacy Observiation of Shufeng Xuanfei Zhike Decoction on Cough Variant Asthma（Wind-dryness In-vading the Lung）

ZHENG Yunxia，CHEN Tongjun，WANG Lanyu.
Tangshan Hospital of Chinese Medicine，Hebei，Tangshan 063000，China.

【Abstract】Objective：To observe the effect of Shufeng Xuanfei Zhike Decoction on cough variant asthma（winddryness invading the lung Syndrome）.Methods：100cases with cough variant asthma（wind-dryness invading the lung Syndrome）patients were randomly divided into the control group and the treatment group.Both groups were given ipratropium aerosolt，and the control group were treated with theophylline，while the treatment group used Shufeng Xuanfei Zhike Decoction.Both two group were observed for14 days.Results：The total efficiency of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.After treatment，the main symptoms were improved（P＜0.05）.The treatment group improved more than the control group（P＜0.05）.IL-4，IL-6，TNF-α and hs-CRP were lower than those before treatment（P＜0.05），but IL-10level increased（P＜0.05），but IL-4，IL-6，TNF-α，hs-CRP and IL-10in the treatment group improved more than those of the control group （P＜0.05）.Conclusion：Shufeng Xuanfei Zhike Decoction can not only reduce serum inflammatory mediators and levels of high-sensitivity C-reactive protein，but also reduce airway inflammation and relieve cough variant asthma（Wind-dryness invading the lung Syndrome）.

【Key words】Shufeng Xuanfei Zhike Decoction；Cough variant asthma；Wind-dryness invading the lung syndrome；Inflammatory mediators