雙椎動脈狹窄患者支架置入術后MMP-9 TIMP-1水平變化對術后再狹窄的影響

韓麗麗　陳　玲

1)河北滄州市中心醫(yī)院腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　滄州　061000　　2)滄州市高等?？茖W?！嬷荨?61000

雙椎動脈狹窄患者支架置入術后MMP-9 TIMP-1水平變化對術后再狹窄的影響

韓麗麗1)陳玲2)

1)河北滄州市中心醫(yī)院腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科滄州0610002)滄州市高等?？茖W校滄州061000

【摘要】目的評價雙椎動脈狹窄患者行支架置入術后基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白組織抑制劑1(TIMP-1)水平變化及對術后再狹窄的影響。方法選擇97例雙椎動脈狹窄患者為觀察組(n=97)，根據(jù)DSA結果分為再狹窄組(n=19)和未狹窄組(n=78)，另選擇同時期DSA檢查正常者50例為對照組(n=50)，觀察組于術前、術后即刻、術后3 d測定MMP-9和TIMP-1。結果觀察組和對照組術前MMP-9、MMP-9/TIMP-1差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但TIMP-1無顯著性差異(P>0.05)；觀察組術后即刻、術后3 d較術前MMP-9、TIMP-1均較大幅度上升(P<0.05)；相比于未狹窄組，再狹窄組隨訪期間的MMP-9、MMP-9/TIMP-1較術前均有較大幅度提升(P<0.05)，但TIMP-1無顯著變化(P>0.05)。結論MMP-9和TIMP-1呈正比例關系，MMP-9升高對行支架置入術的雙椎動脈狹窄患者術后再狹窄發(fā)生具有一定預測價值，可作為預測行支架置入術后再狹窄的觀察指標。

【關鍵詞】雙椎動脈狹窄；支架置入術；術后再狹窄；MMP-9；TIMP-1

椎動脈狹窄是導致后循環(huán)卒中的重要原因之一，其致殘率和致死率更高[1]。單純的藥物保守治療無法獲得滿意療效，隨著血管內(nèi)治療技術的發(fā)展，血管內(nèi)支架置入術已經(jīng)成為治療椎動脈狹窄的主要方法之一，在改善重度椎動脈狹窄、緩解后循環(huán)缺血方面療效明顯[2]；但術后再狹窄成為影響其療效的重要因素[3]。目前，臨床上還缺少對支架置入術后再狹窄的預測和評估指標。本研究通過觀察行支架置入術雙椎動脈狹窄患者手術前后的MMP-9、TIMP-1變化情況與隨訪再狹窄情況，探討二者之間的關系?，F(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1納入標準(1)椎動脈開口處狹窄率≥70%；(2)伴與椎動脈開口狹窄相關的后循環(huán)缺血綜合征；(3)抗凝、抗血小板凝集等藥物治療效果不明顯，反復出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、非致殘性卒中；(4)存在動脈粥樣硬化危險因素。

1.2排除標準(1)椎動脈完全閉塞，血管迂曲嚴重、無合適血管入路；(2)嚴重的心、腎、肝等重要臟器功能不全；(3)凝血功能障礙，伴嚴重出血傾向；(4)合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患；(5)伴嚴重顱內(nèi)段椎動脈或基底動脈狹窄；(6)非動脈粥樣硬化性椎動脈狹窄。

1.3一般資料選擇我院于2012-01—2014-06收治的97例雙椎動脈狹窄患者為研究對象，均行血管支架置入術治療。男61例，女36例；年齡42～72歲，平均(56.4±11.4)歲。術后隨訪6個月并行DSA檢查，DSA檢查提示支架置入部位血管狹窄≥50%或責任血管遠端血運重建及新發(fā)梗死視為術后再狹窄，根據(jù)DSA結果分為再狹窄組(n=19)和未狹窄組(n=78)。另選擇同時期行DSA檢查正常者50例為對照組(n=50)，男32例，女18例；年齡45～71歲，平均(55.2±10.8)歲。3組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4檢查方法觀察組患者分別于術前、手術即刻、術后3 d抽取靜脈血10 mL送實驗室待檢。MMP-9和TIMP-1的檢測方法均為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA法)，具體操作方法均嚴格依照實際和說明進行。對照組于同時段采血，采用同樣方法檢測兩指標。

2結果

2.1對照組和觀察組檢查結果比較觀察組術前MMP-9、MMP-9/TIMP-1高于對照組(P<0.05)，但TIMP-1無明顯差異(P>0.05)，雙椎動脈狹窄患者的MMP-9、MMP-9/TIMP-1明顯高于DSA檢查結果正常者，但2組的TIMP-1水平相當。見表1。

表1　2組患者術前檢測指標比較

2.2觀察組檢查結果比較觀察組術后即刻、術后3 d較術前MMP-9、TIMP-1均較大幅度上升(P<0.05)，觀察組患者的MMP-9、TIMP-1隨著時間推移呈現(xiàn)逐漸提高的趨勢。見表2。

表2　觀察組患者不同時刻的檢測指標比較±s，ng/L)

注：與術前比較，①P<0.05；與術前比較，②P<0.05；與手術即刻比較，③P<0.05

2.3再狹窄組和未狹窄組隨訪結果比較相比于未狹窄組，再狹窄組隨訪期間的MMP-9、MMP-9/TIMP-1均有較大幅度提升(P<0.05)，但TIMP-1無顯著變化(P>0.05)。見表3。

表3　再狹窄組和未狹窄組隨訪結果比較±s，ng/L)

注：與組內(nèi)術前比較，①P>0.05；組內(nèi)術前比較，②P<0.05；與未狹窄組隨訪結果比較，③P<0.05

3討論

支架置入術需要在血管狹窄部位以球囊擴張并置入支架，由此對血管造成的機械損傷易發(fā)生細胞外基質(zhì)(ECM)降解、內(nèi)膜增生、平滑肌遷移等一系列致動脈粥樣硬化的病理變化[4]?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名，在調(diào)節(jié)ECM降解方面發(fā)揮主要作用[5]。組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)是MMPs的天然特異性抑制劑，而基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的特異性抑制劑是基質(zhì)金屬蛋白組織抑制劑1(TIMP-1)[6]。在健康人體中，MMP-9和TIMP-1保持動態(tài)平衡，且絕對含量值很低。

大量實驗結果[7-8]證實，行支架植入術后，在動脈支架再狹窄部位的MMP-9的活性和表達顯著提高。研究表明[9]，行支架植入術后損傷部位血管的過度修復是導致動脈再狹窄的關鍵，而再狹窄的過程本質(zhì)上是血管損傷后新生內(nèi)膜增生與血管重構的過程。MMP-9在新生內(nèi)膜增生與血管重構的過程中扮演非常關鍵的角色，能夠通過調(diào)節(jié)ECM的降解與沉積使血管壁平滑肌細胞向內(nèi)膜遷移并進行增殖[10]。本研究結果顯示，觀察組術前MMP-9基礎值高于對照組(P<0.05)，觀察組術后即刻、術后3 d較術前MMP-9均有較大幅度上升(P<0.05)，再狹窄組隨訪期間的MMP-9相比于未狹窄組有較大幅度提升(P<0.05)，表明MMP-9在術后動脈再狹窄中發(fā)揮了積極作用。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，作為MMP-9天然特異性抑制劑的TIMP-1也有對應變化，但是變化幅度不大，觀察組和對照組術前的TIMP-1無明顯差異(P>0.05)，再狹窄組隨訪期間的TIMP-1相比于未狹窄組無顯著變化(P>0.05)，且MMP-9和TIMP-1比值基本上也出現(xiàn)較大幅度變化，兩者的動態(tài)平衡被破壞。據(jù)此我們認為，隨著MMP-9水平的升高，TIMP-1水平也對應升高，以削弱MMP-9的ECM降解作用，減緩再狹窄的進程，但MMP-9的升高遠大于TIMP-1，致使MMP-9和TIMP-1的平衡失調(diào)，最終促使動脈再狹窄。

當然，MMP-9水平在升高的同時，TIMP-1水平也出現(xiàn)了對應升高，我們認為可能是機體為適應MMP-9變化而出現(xiàn)代償反應；雖然MMP-9的升高幅度更加明顯，但MMP-9和TIMP-1還呈現(xiàn)一定的正相關性?？傊琈MP-9升高對行支架置入術的雙椎動脈狹窄患者術后再狹窄具有一定預測價值，可作為預測行支架置入術后再狹窄的觀察指標。

4參考文獻

[1]付勝奇，張淑玲，張道培，等.癥狀性基底動脈狹窄支架置入術后血清MMP-9與圍手術期缺血性腦血管事件的關系[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2011，28(11)：1 010-1 011.

[2]寶輝，劉杰，李衛(wèi)，等.基質(zhì)金屬蛋白酶9及其抑制劑與老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度的相關性[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(3)：290-293.

[3]李瓊，郭遂群，柳大烈，等.基質(zhì)金屬蛋白酶9和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑1、2在子宮剖宮產(chǎn)疤痕中的表達和相關性[J].南方醫(yī)科大學學報，2012，32(9)：1 336-1 340.

[4]劉前君，李文強，徐光燕.前列地爾對缺血性腦卒中的療效及對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(24)：13-16.

[5]劉建峰，侯凱，張峰，等.頸內(nèi)動脈狹窄支架置入術后支架內(nèi)再狹窄的相關危險因素分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2013，21(6)：409-413.

[6]袁向珍，張越，曹中朝，等.卡維地洛對大鼠頸動脈損傷后MMP-9和TIMP-1表達的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學學報，2014，36(6)：497-501.

[7]胡新星，秦超，程道賓，等.后循環(huán)缺血患者椎動脈開口支架置入術后基質(zhì)金屬蛋白酶變化對再狹窄的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2013，29(21)：3 517-3 520.

[8]袁向珍，張清華，蔣知新，等.卡維地洛對大鼠頸動脈球囊損傷后血管內(nèi)膜增生的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2010，12(1)：52-54.

[9]王淑敏，李小璇，焦勁松，等.血管內(nèi)支架置入術治療癥狀性椎動脈開口處狹窄臨床效果及隨訪[J].中國腦血管病雜志，2014，11(9)：470-475.

[10]孫瑄，莫大鵬，繆中榮，等.椎動脈起始部狹窄支架置入術后斷裂合并再狹窄分析[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志，2012，23(9)：622-625.

(收稿2015-04-22)

基金項目：河北省滄州市科學技術局基金資助(編號：131302028)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)09-0027-02