孕婦及新生兒游離甲狀腺素和促甲狀腺激素參考區(qū)間的探討

劉偉玲，劉偉旗，胡　河，蔡錦河，黎志全

(廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科　528000)

·臨床研究·

孕婦及新生兒游離甲狀腺素和促甲狀腺激素參考區(qū)間的探討

劉偉玲，劉偉旗△，胡河，蔡錦河，黎志全

(廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科528000)

摘要:目的建立佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院孕婦與新生兒游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)參考區(qū)間，為臨床診治孕婦及新生兒甲狀腺疾病提供依據(jù)。方法隨機(jī)選取佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院257例產(chǎn)前檢查孕婦及其子代257例新生兒，采用Beckman Coulter UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)FT4、TSH水平。結(jié)果佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院孕婦FT4、TSH參考范圍分別為7.37～20.66 pmol/L、0.071～6.772 μU/L；新生兒FT4、TSH參考范圍分別為6.84～29.38 pmol/L、0.646～19.242 μU/L。孕婦和新生兒采用文獻(xiàn)FT4、TSH參考區(qū)間對(duì)數(shù)據(jù)分析異常水平都高于佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科參考區(qū)間，F(xiàn)T4差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，而TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論不同地域、儀器及方法應(yīng)建立各自實(shí)驗(yàn)室的孕婦及新生兒FT4、TSH的參考區(qū)間。

關(guān)鍵詞:孕婦；新生兒；游離甲狀腺素；促甲狀腺激素；參考區(qū)間

甲狀腺激素是維持機(jī)體正常基礎(chǔ)代謝和促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的重要內(nèi)分泌激素，孕婦合并甲狀腺疾病僅次于糖尿病，為較常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。妊娠合并甲狀腺疾病可引起流產(chǎn)、死胎、胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息等疾病，嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)及生長(zhǎng)發(fā)育快速發(fā)展，如出生后新生兒甲狀腺功能異?？蓢?yán)重影響神經(jīng)系統(tǒng)及體格的發(fā)育。由于地域、生活習(xí)慣、儀器等各種原因，使用統(tǒng)一的參考區(qū)間并不能反映本地區(qū)的實(shí)際水平，因此，制訂適合本實(shí)驗(yàn)室孕婦及新生兒甲狀腺激素參考區(qū)間顯得尤為重要。本研究擬對(duì)佛山地區(qū)孕婦及新生兒游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平進(jìn)行分析，建立本實(shí)驗(yàn)室的參考區(qū)間，為佛山地區(qū)孕婦及新生兒甲狀腺功能診治提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取禪城區(qū)中心醫(yī)院257例產(chǎn)前檢查孕婦及其子代257例新生兒，孕婦平均年齡(27±4)歲，新生兒年齡小于28 d。孕婦入選對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)為單胎妊娠妊娠前無(wú)個(gè)人或家族性甲狀腺疾病史；無(wú)觸及甲狀腺腫大；近3個(gè)月沒(méi)有服用含碘藥物或抗甲狀腺藥物史；無(wú)不良嗜好，如酗酒、吸煙等；無(wú)遺傳性疾病、其他自身免疫性疾病、臟器功能不全、精神病史等。

1.2標(biāo)本采集研究對(duì)象均抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，所有標(biāo)本當(dāng)天完成所有項(xiàng)目檢測(cè)。

1.3方法

1.3.1儀器與試劑采用Beckman Coulter UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其原裝配套試劑。質(zhì)控物由Bio-rad公司提供。

1.3.2標(biāo)本檢測(cè)FT4和TSH采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3質(zhì)量控制試驗(yàn)由固定檢驗(yàn)人員操作，試驗(yàn)前用質(zhì)控物校對(duì)儀器，結(jié)果顯示符合質(zhì)控要求后，再進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)。

2結(jié)果

2.1妊娠期孕婦與新生兒FT4和TSH頻數(shù)分布及參考區(qū)間對(duì)研究對(duì)象FT4、TSH數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期孕婦FT4、TSH及新生兒TSH分布呈非正態(tài)分布，而新生兒FT4呈正態(tài)分布(圖1)，其參考范圍為孕婦FT4為7.37～20.66 pmol/L，TSH為0.071～6.772 μU/L；新生兒FT4為6.84～29.38 pmol/L；TSH為0.646～19.242 μU/L。

圖1　　妊娠期孕婦與新生兒FT4、TSH分布示意圖

2.2妊娠期孕婦與新生兒FT4、TSH檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表1。對(duì)257例孕婦、新生兒FT4、TSH進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)孕婦FT4、TSH與新生兒二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　孕婦與新生兒FT4、TSH檢測(cè)結(jié)果比較

2.3孕婦與新生兒FT4、TSH水平與文獻(xiàn)參考區(qū)間比較見(jiàn)表2、3。研究對(duì)象FT4、TSH水平與文獻(xiàn)參考區(qū)間相比較，結(jié)果顯示，孕婦與新生兒文獻(xiàn)FT4、TSH異常水平都高于佛山地區(qū)，二者FT4、TSH異常水平進(jìn)行比較，F(xiàn)T4差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　　孕婦FT4、TSH水平與文獻(xiàn)[1]參考區(qū)間比較

表3　　新生兒FT4、TSH水平與文獻(xiàn)[2]參考區(qū)間比較

2.4妊娠期孕婦與新生兒FT4、TSH相關(guān)性分析孕婦與新生兒FT4、TSH進(jìn)行相關(guān)性分析，F(xiàn)T4與TSH相關(guān)系數(shù)分別為0.02、0.09，說(shuō)明二者相關(guān)程度弱，基本不相關(guān)。

3討論

近年來(lái)，妊娠期甲狀腺疾病已成為圍生醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，孕婦在正常妊娠過(guò)程中甲狀腺激素水平的變化對(duì)胎兒的生長(zhǎng)及大腦發(fā)育有重要影響[3-4]。妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)可增加妊娠婦女流產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、先兆子癇等疾病的發(fā)病率，而妊娠期甲狀腺功能減退則可引起低體質(zhì)量?jī)骸⒃绠a(chǎn)兒等；同時(shí)胚胎期人類(lèi)腦神經(jīng)發(fā)育主要依賴于甲狀腺激素，胎兒甲狀腺組織在妊娠10～12周開(kāi)始形成，18～20周時(shí)開(kāi)始分泌甲狀腺激素，參與神經(jīng)髓鞘生成、突出發(fā)生、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)等過(guò)程[5]。在20周前，供給胎兒腦發(fā)育所需的甲狀腺激素主要來(lái)源于母體，因此，妊娠期間甲狀腺功能異常可直接影響其后代的發(fā)育。由于甲狀腺疾病的臨床癥狀進(jìn)程緩慢，且其癥狀與妊娠反應(yīng)相似，因此，妊娠期甲狀腺疾病易發(fā)生漏診，對(duì)妊娠期患甲狀腺疾病孕婦及時(shí)進(jìn)行治療，可減少甚至避免對(duì)胎兒大腦發(fā)育的損傷[6]。故合理甲狀腺激素區(qū)間對(duì)篩查妊娠期甲狀腺疾病顯得尤為重要。妊娠期孕婦甲狀腺激素水平具有獨(dú)特的生理變化，妊娠期甲狀腺疾病的診治對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的依賴性較強(qiáng)，因此，妊娠期甲狀腺激素參考區(qū)間的確定至關(guān)重要[7]。TSH作為垂體合成分泌的糖蛋白，是調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)的主要激素，血液中甲狀腺激素水平的變化可負(fù)反饋地導(dǎo)致血清TSH水平的顯著變化，且TSH不與血漿蛋白結(jié)合，干擾因素少且結(jié)果可靠；而FT4代表血清中T4的代謝活性部分，反映激素產(chǎn)生(甲狀腺分泌，甲狀腺外T4向T3轉(zhuǎn)化)和激素清除(血管外轉(zhuǎn)動(dòng)、代謝)的真實(shí)狀態(tài)。妊娠早期FT4水平可較非妊娠期升高10%～15%，F(xiàn)T4并不依賴人群和各人體內(nèi)差異的結(jié)合蛋白濃度，比TT4測(cè)定更有意義。因此，國(guó)內(nèi)、外均推薦把血清FT4、TSH測(cè)定作為妊娠期甲狀腺功能首選篩查項(xiàng)目。各地實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)區(qū)域、實(shí)驗(yàn)室所用儀器和方法建立孕婦FT4、TSH參考區(qū)間，為臨床診斷妊娠期甲狀腺疾病提供可靠依據(jù)。本研究采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)孕婦FT4、TSH水平參考區(qū)間進(jìn)行探討，其FT4為7.37～20.66 pmol/L，TSH為0.071～6.772 μU/L。本研究FT4參考區(qū)間低于文獻(xiàn)參考區(qū)間，而TSH參考區(qū)間大于文獻(xiàn)參考區(qū)間。應(yīng)用本試驗(yàn)參考區(qū)間與文獻(xiàn)參考區(qū)間對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，文獻(xiàn)參考區(qū)間異常率高于本試驗(yàn)參考區(qū)間，二者異常水平進(jìn)行比較，F(xiàn)T4差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，而TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，由此說(shuō)明文獻(xiàn)參考區(qū)間對(duì)孕婦FT4診治易造成誤診。

新生兒時(shí)期先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是新生兒篩查的重要疾病之一，它常因甲狀腺激素合成不足或其受體缺陷所導(dǎo)致[8]。嬰幼兒身體快速生長(zhǎng)發(fā)育，出生后新生兒如果甲狀腺功能異?？蓢?yán)重影響神經(jīng)系統(tǒng)及體格的發(fā)育。FT4、TSH作為先天性甲狀腺功能減低癥診斷依據(jù)，不但能避免漏診，早期診斷，還可及時(shí)補(bǔ)充甲狀腺素，避免造成不可逆的損傷。本研究對(duì)新生兒FT4、TSH水平參考區(qū)間進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，本研究新生兒FT4為6.84～29.38 pmol/L，TSH為0.646～19.242 μU/L，新生兒FT4、TSH明顯高孕婦，以及成年人FT4、TSH水平，以TSH尤為突出，這與較早前文獻(xiàn)[9]報(bào)道的結(jié)果一致。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，新生兒甲狀腺激素隨年齡增長(zhǎng)而降低，且生后1個(gè)月內(nèi)明顯高于其他年齡段[10]，這與本研究結(jié)果相一致。應(yīng)用本實(shí)驗(yàn)室參考區(qū)間與文獻(xiàn)參考區(qū)間對(duì)研究對(duì)象的FT4、TSH結(jié)果進(jìn)行分析，本實(shí)驗(yàn)室FT4、TSH參考區(qū)間低于文獻(xiàn)參考區(qū)間，二者比較FT4差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明應(yīng)用文獻(xiàn)參考區(qū)間對(duì)新生兒FT4、TSH診治易造成誤診。

本研究以本單位為中心，參考個(gè)體涵蓋面不夠廣泛，若能進(jìn)行多單位聯(lián)合研究，則能獲取更多的客觀數(shù)據(jù)，降低客觀因素的影響，使參考區(qū)間更加客觀有效，更有助于對(duì)臨床孕婦及新生兒甲狀腺疾病的診治。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.046

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)11-1554-03

(收稿日期：2016-01-13修回日期：2016-03-21)