巨細(xì)胞病毒急性感染時嬰幼兒肝功能相關(guān)指標(biāo)分析

賴金甜,黃振強,馬嘉泳，李相新，霍淑文,馮肖玲

(廣東省佛山市婦幼保健院：1.檢驗科；2.外科　528000)

·臨床研究·

巨細(xì)胞病毒急性感染時嬰幼兒肝功能相關(guān)指標(biāo)分析

賴金甜1,黃振強2,馬嘉泳1，李相新1，霍淑文1,馮肖玲1

(廣東省佛山市婦幼保健院：1.檢驗科；2.外科528000)

摘要:目的分析嬰幼兒巨細(xì)胞病毒(CMV)急性感染時肝功能的變化，探討CMV急性感染時對嬰幼兒肝臟系統(tǒng)的損害。方法收集CMV-IgM感染組和陰性對照組血清標(biāo)本，檢測兩組標(biāo)本肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、膽汁酸(TBA)，同時收集CMV-IgM陽性患兒尿液標(biāo)本，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)檢測其病毒載量并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 CMV-IgM陰性對照組與CMV-IgM感染組ALT、AST、ALP、TBA檢測值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)、GGT差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CMV感染組新生兒占5.88%，嬰兒占66.47%，幼兒占27.65%。嬰兒CMV感染組ALT、AST、TBA較陰性對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PCR陽性組病毒載量值與ALT、AST、GGT、ALP、TBA檢測值不存在線性回歸關(guān)系(P>0.05 )。結(jié)論嬰幼兒CMV感染會造成肝功能損害，嬰兒損害比較明顯，但損害程度與病毒復(fù)制量無回歸相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:嬰幼兒;巨細(xì)胞病毒-IgM;肝功能損害

人巨細(xì)胞病毒(HCMV)感染是我國小兒最常見的感染性疾病之一，初次感染多在2 歲以下[1]。感染情況在臨床上表現(xiàn)多樣化，可引起溶血性黃疸、肝炎、各種畸形和視聽神經(jīng)損害及肺炎等，免疫力低下的患兒甚至可以引起多臟器損害[2]。本文通過分析CMV感染時肝功能相關(guān)指標(biāo)的變化，了解CMV感染對肝細(xì)胞的損害情況，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014 年 7 月至 2015 年 6 月來本院就診懷疑CMV感染的患者，CMV-IgM陽性嬰幼兒血清標(biāo)本共170例，其中男 94 例，女 76 例。年齡最小10 d，最大 2歲11個月，其中新生兒組(0～<28 d)10 例，嬰兒組(28 d～<1歲)113 例，幼兒組(1～<3歲) 47例。同時選取與CMV感染組患兒性別和年齡相匹配、無CMV感染的患兒160例作為陰性對照組，其中男90例，女70例，新生兒(0～<28 d)20例，嬰兒(28 d～<1歲)100例，幼兒(1～<3歲)40例。

1.2儀器與試劑肝功能相關(guān)參數(shù)由貝克曼AU5800檢測，儀器狀態(tài)良好，相關(guān)質(zhì)控在控。肝功能檢測試劑由寧波瑞源生物有限公司提供。CMV-IgM檢測試劑盒由亞特斯生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。CMV實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)由中山大學(xué)廣州達安臨床檢驗中心負(fù)責(zé)檢測。

1.3方法收集CMV-IgM陽性和陰性對照組血清標(biāo)本測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、膽汁酸(TBA)，并收集 CMV-IgM陽性患兒尿液標(biāo)本采用FQ-PCR測定其病毒載量值。

2結(jié)果

2.2CMV感染組與陰性對照組患兒各檢測指標(biāo)大于參考值結(jié)果比例見表 2。

2.3各年齡階段分組統(tǒng)計結(jié)果分析見表3。嬰兒組CMV-IgM陽性率(66.47%)最高，且ALT、AST和 TBA均高于陰性對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4FQ-PCR檢測170例CMV感染組患兒尿液標(biāo)本CMV病毒載量與各項目之間的相關(guān)性分析見表4。結(jié)果152例陽性，18例陰性。

表1　　CMV感染組與陰性對照組患兒ALT、AST、GGT、ALP 和TBA結(jié)果比較

表2　　CMV感染組與陰性對照組患兒各檢測指標(biāo)大于參考值結(jié)果比例(%)

表3　　各年齡分組5項檢測結(jié)果比較

表4　　尿液標(biāo)本病毒載量、ALT與 ALT、AST、GGT、

3討論

CMV又名人皰疹病毒 5 型,屬 DNA 病毒大類中的皰疹病毒科,其感染在我國極為廣泛,一般人群感染率為86%～96%,嬰幼兒期為60%～80%,原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒期[3]。嬰幼兒 CMV 感染大多呈隱性或潛伏感染，但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病甚至致命，嚴(yán)重影響免疫功能低下患者的預(yù)后[4]。CMV感染人體后，由于肝臟是其重要的靶器官，CMV在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致肝細(xì)胞廣泛損傷壞死。 CMV感染是肝功能損害的最常見病因，而血清酶學(xué)檢測是目前臨床應(yīng)用最有價值的實驗室檢測肝功能方法之一[5]。其中主要是ALT，它主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，且血清ALT是反映肝細(xì)胞損害最直接和最敏感的指標(biāo)[6]。ALT、AST是反映肝實質(zhì)細(xì)胞損傷為主的酶類，能敏感地反映肝細(xì)胞的損傷及其程度。酶活性增高與酶從壞死的肝細(xì)胞滲透到血清中和損傷的肝細(xì)胞膜通透性增加等有關(guān)，GGT 是反映膽汁淤積為主的酶類，在肝膽病變時其血清酶活性增高[7-8]。TBA的生成和代謝與肝臟有十分密切的關(guān)系，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變，血清TBA很容易升高，因而血清TBA水平是反映肝實質(zhì)損傷的一項重要指標(biāo)[9]。表1結(jié)果顯示，CMV感染組ALT、AST、ALP 和 TBA 的中位數(shù)均不同程度地高于CMV-IgM陰性對照組，表2進一步提示，ALT、AST、ALP 和 TBA大于參考值上限百分比較陰性組高，患兒CMV急性感染時肝細(xì)胞損傷增高。表3嬰兒組(28 d～<1歲)CMV-IgM陽性率(66.47%)最高，且ALT、AST和 TBA均高于陰性對照組，提示嬰兒組CMV急性感染時肝細(xì)胞損害較新生兒組和幼兒組高，這可能是因為嬰兒各器官發(fā)育尚不成熟，對外界刺激相對敏感，易發(fā)生肝功能損害。CMV感染多見于年齡較小的嬰兒，與羅磊等[5]的研究結(jié)果一致，與饒月麗等[10]的統(tǒng)計結(jié)論兒童1～3歲時最容易感染CMV不符。

CMV感染組尿液病毒載量與ALT、AST、GGT、ALP 和 TBA均不存在相關(guān)性(P>0.05)，表明尿液病毒載量升高不會導(dǎo)致嬰幼兒肝損害加劇。由于全身機體潛伏的病毒雖然沒有復(fù)制，但在新陳代謝中腎臟內(nèi)皮細(xì)胞核上皮細(xì)胞不斷更新，死亡細(xì)胞溶解破壞代謝廢物最終經(jīng)腎臟排出體外，尿液熒光定量檢測只能作為體內(nèi) CMV存在的指標(biāo)，不能區(qū)分CMV在體內(nèi)是處于活動性感染還是潛伏性感染，所以尿液CMV載量不能直觀反映機體CMV病毒數(shù)量[11]。由表4可以看出，ALT與AST、GGT、ALP 和 TBA呈正相關(guān)(P<0.05)，ALT與AST相關(guān)性最好(r=0.837)，ALT升高其他肝功能參數(shù)也相應(yīng)升高，肝損害加劇。

綜上所述，CMV-IgM感染組ALT、AST、ALP 和 TBA 均不同程度地高于陰性對照組，且CMV感染組ALT、AST、ALP 和 TBA大于參考值上限百分表比陰性對照組高,預(yù)示CMV-IgM感染患兒無論臨床診斷為何種疾病，其肝細(xì)胞都會不同程度受到損害，說明肝功能相關(guān)酶的檢測在CMV感染患兒有無肝損害的診斷方面很有意義。而血清CMV載量與ALT、AST、GGT、ALP 和 TBA是否存在相關(guān)性有待進一步研究。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.043

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1549-03

(收稿日期：2016-01-15修回日期：2016-03-29)