妊娠期甲狀腺功能減退與不良妊娠結局的關系*

張　雪，陳雪蘭，李　輝

(廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院　518105)

·臨床研究·

妊娠期甲狀腺功能減退與不良妊娠結局的關系*

張雪，陳雪蘭，李輝

(廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院518105)

摘要:目的探討妊娠合并甲狀腺功能減退與不良妊娠結局的關系研究。方法對2014年1月至2015年6月在深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院就診的孕婦進行篩查，根據(jù)其甲狀腺功能異常與否將其分為試驗組(甲狀腺功能減退)和對照組(甲狀腺功能正常)，比較兩組產(chǎn)婦甲狀腺激素指標變化及不良妊娠結局的發(fā)生情況。結果對兩組孕婦孕期和產(chǎn)后TSH濃度結果比較，結果表明孕期不同階段TSH差異較大，孕中、晚期促甲狀腺激素(TSH)濃度與孕早期相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，產(chǎn)后血清中TSH濃度高于懷孕初期血清中TSH濃度，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對兩組孕婦的妊娠結局結果比較顯示，試驗組48例孕婦中7例(14.6%)出現(xiàn)早產(chǎn)，5例(10.4%)出現(xiàn)貧血，8例(16.7%)出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)，5例(10.4%)出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征。對照組112例孕婦中2例(1.8%)出現(xiàn)早產(chǎn)，5例(4.5%)出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)，兩組孕婦妊娠結局差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論對于妊娠合并甲狀腺功能減退的產(chǎn)婦，進行甲狀腺功能的檢測，密切觀察變化可有效減少妊娠不良結局發(fā)生。

關鍵詞:妊娠；甲狀腺功能減退；不良妊娠結局

妊娠期甲狀腺功能異常和自身抗體陽性對母胎產(chǎn)生一系列近、遠期影響包括流產(chǎn)、死胎及胎兒智力缺陷等。早期發(fā)現(xiàn)和合理調(diào)節(jié)可有效規(guī)避其對母胎的影響[1-4]。孕期以游離甲狀腺素3(FT3)、游離甲狀腺素4(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及甲狀腺球蛋白(TG)反映甲狀腺功能更為準確[5-7]。甲狀腺自身抗體包括甲狀腺過氧化酶抗體(抗-TPO)和甲狀腺球蛋白抗體(抗-TG)[8-9]。因此本課題旨在通過調(diào)查深圳市寶安區(qū)松崗街道女性孕前及不同孕期以上指標的濃度，分析和探討在深圳市實施早孕期甲狀腺功能篩查包括自身抗體水平的必要性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年6月在本院婦科門診進行孕前篩查的育齡女性和診斷為早孕(≤孕8周)的160例孕婦作為研究對象，年齡24～35歲，平均(27.32±2.42)歲，對160例孕婦進行甲狀腺功能排查，其中48例臨床型甲狀腺功能減退者為試驗組，年齡24～32歲，平均(27.41±2.40)歲，48例甲狀腺功能異常孕婦中有10例為亞臨床甲狀腺功能減退，22例為甲狀腺功能減退，16例為甲狀腺功能亢進者。112例甲狀腺功能正常者為對照組，年齡24～35歲，平均(27.11±2.02)歲。兩組孕婦基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性。

1.2診斷標準篩選條件：病史詢問排除既往是否患慢性疾病,如自身免疫性疾病病史、甲狀腺疾病個人史和家族史，碘缺乏地區(qū)生活史及飲食習慣等情況。研究組孕婦診斷標準符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》(2012年版)，即TSH大于妊娠期參考值上限，且FT4小于妊娠期參考值下限。以第2．5和第97．5百分位作為TSH和FT4正常值的下限和上限，確立孕周特異的甲狀腺功能正常值參考范圍。如果TSH小于第2．5百分位，F(xiàn)T4大于第97．5百分位，則診斷為臨床甲狀腺功能亢進；TSH大于第97．5百分位，F(xiàn)T4小于第2．5百分位，則診斷為臨床甲狀腺功能減低；TSH大于第97．5百分位，F(xiàn)T4大于或等于第2．5百分位但FT4小于或等于第97．5百分位，則診斷為亞臨床甲狀腺功能減低；TSH大于或等于第2．5百分位但TSH小于或等于第97．5百分位，F(xiàn)T4小于第2．5百分位，則診斷為低T4血癥。抗-TPO>60 mU/L為陽性。妊娠期TSH 正常值參考范圍T1 期為0.1～2.5 mU/L，T2 期為0.2～3.0 mU/L，T3 期為0.3～3.0 mU/L。FT4保持在非妊娠婦女正常范圍的上1/3水平。

1.3方法兩組孕婦在妊娠早、中及晚期和產(chǎn)后1周進行采血，分離血清，檢測血清中TSH濃度，血清中甲狀腺激素的測定方法采用中國原子能科學研究院提供的試劑盒競爭性結合放射免疫分析法測定，并對比兩組孕婦妊娠結局。配套試劑由上海鈞建公司提供，操作流程嚴格按試劑盒說明書進行。

2結果

2.1兩組孕婦孕期及產(chǎn)后TSH濃度變化比較見表1。由表1可見，孕期不同階段TSH濃度差異較大，孕中、晚期TSH濃度與孕早期相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，產(chǎn)后血清中TSH濃度高于孕早期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

表1　　兩組孕婦孕期及產(chǎn)后TSH濃度變化

2.2兩組孕婦妊娠結局結果比較見表2。由表2可見，試驗組48例孕婦中7例(14.6%)出現(xiàn)早產(chǎn)，5例(10.4%)出現(xiàn)貧血，8例(16.7%)出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)，5例(10.4%)出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征。對照組112例孕婦中2例(1.8%)出現(xiàn)早產(chǎn)，5例(4.5%)出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)，兩組孕婦妊娠結局差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。甲狀腺功能減退組與亞甲狀腺功能減退組不良妊娠結局發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2　　兩組孕婦妊娠結局結果比較[n(%)]

3討論

隨著優(yōu)生優(yōu)育學的日益發(fā)展，妊娠早期亞臨床甲狀腺異常包括亞臨床甲狀腺功能減退、低T4血癥和甲狀腺自身抗體異常引起婦產(chǎn)科學、內(nèi)分泌學及優(yōu)生優(yōu)育學的廣泛關注[10]。甲狀腺激素是物質(zhì)代謝與神經(jīng)智力發(fā)育不可缺少的重要物質(zhì)。妊娠早期(12周之前)胎兒甲狀腺激素完全由孕母提供。妊娠12～20周甲狀腺激素主要由母體提供[11]。孕母甲狀腺功能減退的嚴重程度與妊娠結局和嬰幼兒智力發(fā)育密切相關，即使是孤立性低甲狀腺素血癥也會對兒童神經(jīng)智力發(fā)育產(chǎn)生不利影響[12]。維持孕期正常的甲狀腺激素水平對于妊娠結局及胎兒發(fā)育有重要意義。

對兩組孕婦孕期和產(chǎn)后TSH濃度結果比較，結果表明孕期不同階段TSH濃度差異較大，孕中、晚期TSH濃度與孕早期相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，產(chǎn)后血清中TSH濃度高于懷孕初期血清中TSH濃度，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對兩組孕婦妊娠結局結果比較顯示，試驗組48例孕婦中7例(14.6%)出現(xiàn)早產(chǎn)，5例(10.4%)出現(xiàn)貧血，8例(16.7%)出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)，5例(10.4%)出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征；對照組112例孕婦中2例(1.8%)出現(xiàn)早產(chǎn)，5例(4.5%)出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)，對比兩組孕婦妊娠結局差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

總之，對于妊娠合并甲狀腺功能減退的產(chǎn)婦，進行甲狀腺功能檢測，密切觀察變化可有效減少妊娠不良結局發(fā)生。

參考文獻

[1]單忠艷，滕衛(wèi)平.倡導妊娠期甲狀腺疾病篩查，保護后代智力發(fā)育[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010，26(11)：913-915.

[2]Sahu MT,Das V,Mittal S,et al.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome[J].Arch Gynecol Obstet,2010,281(2):215-220.

[3]于曉會．左旋甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減低婦女對后代神經(jīng)智力發(fā)育影響的前瞻性研究[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26(11)：921-925．

[4]Kim CH,Ahn JW,Kang SP,et al.Effect of levothyroxine treatment on in vitro fertilization and pregnancy outcome in infertile women with subclinical hypothyroidism undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection[J].Fertil Steril,2011,95(5):1650-1654.

[5]Lazzarin N,Moretti C,De Felice G,et al.Further evidence on the role of thyroid autoimmunity in women with recurrent miscarriage[J].Int J Endocrinol,2012，26(1):717185.

[6]Pradhan M,Anand B,Singh N,et al.Thyroid peroxidase antibody in hypothyroidism:it′s effect on pregnancy[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2013,26(6):581-583.

[7]Li Y,Shan Z,Teng W,et al.Abnormalities of maternal thyroid function during pregnancy affect neuropsychological development of their children at 25-30 months[J].Clin Endocrinol(Oxf),2010,72(6):825-829.

[8]Negro R,Schwartz A,Gismondi R,et al.Universal screening versus case finding for detection and treatment of thyroid hormonal dysfunction during pregnancy[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(4):1699-1707.

[9]Horacek J,Spitalnikova S,Dlabalova B,et al.Universal screening detects two-times more thyroid disorders in early pregnancy than targeted high-risk case finding[J].Eur J Endocrinol,2010,163(4):645-650.

[10]蔣怡雅．妊娠中晚期孕婦甲狀腺功能異常和自身抗體篩查的研究[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(10)：816-820．

[11]Poppe K,Glinoer D,Tournaye H,et al.Assisted reproduction and thyroid autoimmunity:an unfortunate combination[J].J Clin Endocrinol Metab,2003,88(9):4149-4152.

[12]Vaidya B,Bilous M,Hutchinson RS,et al.Screening for thyroid disease in pregnancy:an audit[J].Clin Med,2003,2(6):599-600.

* 基金項目：廣東省深圳市寶安區(qū)科技計劃資助項目(2014304)。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.032

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1529-02

(收稿日期：2016-01-20修回日期：2016-03-29)