眠安寧顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經(jīng)衰弱失眠的臨床研究

肖展翅，高　聚，倪小紅，鄭　操，陳洪漢

眠安寧顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療神經(jīng)衰弱失眠的臨床研究

肖展翅，高聚，倪小紅，鄭操，陳洪漢

湖北省黃岡市中心醫(yī)院(湖北黃岡 438000)，E-mail：xzc-8981131@163.com

摘要：目的探討眠安寧顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)對神經(jīng)衰弱失眠的治療作用及安全性。方法將95例神經(jīng)衰弱病人隨機(jī)分為兩組，對照組(47例)口服黛力新，研究組(48例)口服黛力新和眠安寧顆粒治療，療程為3周。分別于治療前及治療后第1周、2周、3周末用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)、抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)評定治療效果，用治療副反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)，并將兩組評分和不良反應(yīng)進(jìn)行比較。 結(jié)果治療后2周、3周，兩組PSQI、SDS、SAS評分均較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01)，且研究組PSQI評分優(yōu)于對照組(P<0.05)；研究組臨床療效總有效率優(yōu)于對照組(91.67% vs 80.85%，P<0.05)；兩組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論眠安寧顆粒聯(lián)合黛力新治療神經(jīng)衰弱失眠安全有效。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)衰弱；失眠；眠安寧顆粒；氟哌噻噸美利曲辛片；匹茲堡睡眠質(zhì)量量表

神經(jīng)衰弱(neurasthenia)是一類以精神容易興奮和容易疲乏，常有情緒煩惱和心理生理癥狀的神經(jīng)癥性障礙[1]。失眠為其主癥，病人往往因失眠多夢而求診，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通常使用抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠和神經(jīng)阻斷劑等藥物治療，但效果不夠理想，且有一定副反應(yīng)[2]。相對西醫(yī)來講，中醫(yī)藥對失眠有其獨(dú)特的優(yōu)越性并有著不可替代的作用[3]。本研究選用眠安寧顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)治療神經(jīng)衰弱失眠，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月—2014年1月本院門診及住院收治的95例神經(jīng)衰弱失眠病人，按就診時(shí)間順序隨機(jī)分為兩組。對照組47例，男18例，女29例；年齡(38.26±10.32)歲；病程(14.37±13.28)月；匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評分(14.65±4.78)分。研究組48例，男17例，女31例；年齡(39.48±11.82)歲；病程(13.25±14.72)月；PSQI評分(14.97±4.36)分。兩組病人在性別、年齡分布、病程和病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]以持續(xù)和令人苦惱的腦力和體力易疲勞，經(jīng)休息和娛樂不能恢復(fù)為特征，至少伴有以下2項(xiàng)：①情緒癥狀，如煩惱緊張易激惹等，可有焦慮抑郁情緒，但不占主導(dǎo)；②精神易興奮癥狀，如回憶聯(lián)想增多，注意力不集中，對聲光刺激敏感等；③生理癥狀，如肌肉緊張性疼痛(頭痛腰背痛等)；④睡眠障礙，如入睡困難、多夢易醒、睡眠節(jié)律紊亂、睡眠感覺缺失、醒后無清新感等；⑤心理生理障礙，如頭昏眼花、耳鳴、心慌、胸悶、腹脹、消化不良、尿頻、多汗、陽痿早泄及月經(jīng)不調(diào)。上述癥狀持續(xù)至少3個(gè)月，對工作學(xué)習(xí)和社會(huì)交往造成了不良影響，病人感到痛苦或影響社會(huì)功能而主動(dòng)求醫(yī)者；排除軀體疾病或器質(zhì)性疾病其他類型神經(jīng)癥及精神分裂癥。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①所有病例均符合神經(jīng)衰弱診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)證候?yàn)樾钠商撟C；②PSQI評分>7分[5]；③年齡18歲～75歲。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①有抑郁癥、焦慮癥及其他精神障礙、酒精依賴者；②伴有嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟疾患、血液疾病及窄角性青光眼者；③妊娠期、哺乳期婦女和對本藥過敏者；④治療期間更換其他治療方法或中止治療者。

1.5治療方法對照組給予黛力新片(丹麥靈百制藥有限公司生產(chǎn)，藥品準(zhǔn)字號(hào)H20080175，每片10 mg)口服，劑量10 mg/d～20 mg/d(13.47 mg/d±6.58 mg/d)。研究組給予黛力新片口服，劑量10 mg/d～20 mg/d(12.93 mg/d±6.52 mg/d)；眠安寧顆粒(貴州良濟(jì)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)Z20070015，每包6 g)6 g，午飯后及晚上睡前半小時(shí)用開水沖服，每日2次。兩組均治療4周。

1.6觀察指標(biāo)及療效評價(jià)治療效果應(yīng)用PSQI、抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)評價(jià)，分別于治療前及治療后第1周、2周、3周末評定。PSQI由18個(gè)條目組成7個(gè)因子，每個(gè)因子按0分～3分等級(jí)計(jì)分，累積各因子得分為PSQI的總分。總分為0分～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

療效評定參照衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中關(guān)于睡眠綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]。痊愈：治療后PSQI總分減分率>75%；顯效：PSQI總分減分率>50%；進(jìn)步：PSQI總分減分率>25%；無效：總分減分率<25%。

藥物不良反應(yīng)：按副反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)[7]；同時(shí)監(jiān)測治療前后血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等檢查。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后PSQI、SDS、SAS評分比較治療前，研究組與對照組PSQI、SDS、SAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，兩組PSQI、SDS、SAS評分較治療前均明顯改善(P<0.05)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周、3周后，兩組PSQI、SDS、SAS評分較治療前顯著改善(P<0.01)，PSQI評分研究組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后PSQI、SDS、SAS評分比較(±s)　分

2.2兩組臨床療效比較研究組痊愈16例(33.33%)，顯效19例(39.58%)，有效9例(18.75%)，無效4例(8.33%)，總有效率為91.67%；對照組痊愈10例(21.28%)，顯效15例(31.91%)，有效13例(27.66%)，無效9例(19.15%)，總有效率80.85%。研究組痊愈率、無效率、總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭昏、嗜睡、口干、便秘、惡心等，研究組發(fā)生率29.17%，對照組發(fā)生率25.53%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、心電圖與治療前無明顯變化。

3討論

神經(jīng)衰弱又稱慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)，1869年由美國神經(jīng)病學(xué)家Beard提出并命名，患病率為2.54%～10%[8-9]。神經(jīng)衰弱與社會(huì)心理因素密切相關(guān)[10]，其發(fā)病機(jī)制是長期精神活動(dòng)過度緊張，致使大腦的興奮和抑制功能失調(diào)，神經(jīng)活動(dòng)因而受到影響，從而導(dǎo)致以睡眠障礙為主的一組腦功能障礙癥候群[11]。常發(fā)生在40歲左右人群，尤以女性多見，約2/3伴有焦慮和抑郁情緒[12]?？挂钟羲幬秣炝π率?-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，為小劑量三氟噻噸與四甲蒽丙胺的合劑。小劑量三氟噻噸作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體(D2受體)，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加；四甲蒽丙胺可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素(NE)及5-HT的再攝取，提高了突觸間隙的單胺類遞質(zhì)的含量，此外還可以對抗三氟噻噸可能產(chǎn)生的錐體外系癥狀。二者具有治療作用方面的協(xié)同效應(yīng)和副反應(yīng)的拮抗效應(yīng)[13]，抗焦慮和抗抑郁作用明確，從而有效改善神經(jīng)衰弱失眠癥狀。神經(jīng)衰弱屬于中醫(yī)神勞、健忘、不寐等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，本病由于長期精神緊張思慮過度心情不舒，以致陰陽失調(diào)，陰血暗傷，神氣虧虛，腦失所養(yǎng)。其病位在腦，與心、肝、脾、腎、膽密切相關(guān)。心脾兩虛型主要表現(xiàn)為多夢易醒，心悸健忘，頭暈?zāi)垦?，肢倦神疲，飲食無味，面色少華，舌質(zhì)淡、苔薄，脈細(xì)弱。當(dāng)以補(bǔ)益心脾，養(yǎng)血安神為治則[14]。眠安寧顆粒傳承中醫(yī)治療失眠癥的經(jīng)典古方(醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》)，由丹參、熟地黃、首烏藤、白術(shù)、陳皮、遠(yuǎn)志、大棗七味純天然中草藥組成。丹參為君，含有的丹參素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜作用，熟地黃、首烏藤、白術(shù)、陳皮、遠(yuǎn)志、大棗為輔，能夠益氣養(yǎng)血、寧心安神，能調(diào)節(jié)和改善大腦功能平衡，調(diào)節(jié)生物鐘，穩(wěn)定內(nèi)分泌，消除各種不良癥狀，從而達(dá)到抗失眠的效果[15-16]。

辨病治療是西醫(yī)的原則，辨證施治是中醫(yī)的特點(diǎn)，辨病與辨證相結(jié)合兩者不可偏廢[17]。本研究結(jié)果顯示，盡管眠安寧顆粒起效較為緩慢，但與黛力新聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能明顯降低神經(jīng)衰弱病人的PSQI、SDS、SAS評分，且不良反應(yīng)輕微；同時(shí)，本研究也說明中西醫(yī)治療相結(jié)合，能更好地改善神經(jīng)衰弱失眠癥狀[18]。

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(本文編輯郭懷印)

Clinical Observation on Mian’anning Granule and Deanxit in the Treatment of Insomnia for Neurasthenia

Xiao Zhanchi，Gao Ju，Ni Xiaohong，Zheng Cao，Chen Honghan

Center Hospital of Huanggang，Huanggang 438000，Hubei，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of Mian’anning granule(MAG) and deanxit in the treatment of insomnia for neurasthenia.MethodsNinety-five patients with insomnia for neurasthenia were randomly divided into two groups：The control group(n=47) treated with deanxit，and the treatment group(n=48) treated with deanxit plus MAG for 3 weeks.The efficacy were assessed by Pittsburgh sleep quality index(PSQI)，Self-rating depression scale(SDS)，Self-rating anxiety scale(SAS)at the end of 1st，2nd，3rd week.The side effects were assessed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).ResultsThe scores of PSQI，SDS and SAS were improved after treatment，which were better than that in control group(P<0.05).The total clinical effective rate was 91.67% in treatment group，which was higher than that in control group(80.85%，P<0.05).There was no side effects in two groups.ConclusionMAG and deanxit have effect on insomnia for neurasthenia.

Key words：neurasthenia；insomnia；Mian’anning granule；deanxit；Pittsburgh sleep quality index

基金項(xiàng)目：湖北省科技廳自然科學(xué)基金一般項(xiàng)目(No.2015CFC793)

中圖分類號(hào)：R749.7R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．004

文章編號(hào)：1672-1349(2016)02-0121-03

(收稿日期：2015-09-16)